果糖応答性転写調節因子群の同定、その分子機構と病態的意義

• 研究課題/領域番号: 21591162
• 研究種目: 基盤研究(C)
• 配分区分: 補助金
• 応募区分: 一般
• 研究分野: 代謝学
• 研究機関: 滋賀医科大学
• 研究代表者: 柏木 厚典 滋賀医科大学, 医学部, 副学長 (20127210)
• 研究期間 (年度): 2009 – 2011
• 研究課題ステータス: 完了 (2011年度)
• 配分額: 4,550千円 (直接経費: 3,500千円、間接経費: 1,050千円); 2011年度: 910千円 (直接経費: 700千円、間接経費: 210千円); 2010年度: 1,690千円 (直接経費: 1,300千円、間接経費: 390千円); 2009年度: 1,950千円 (直接経費: 1,500千円、間接経費: 450千円)
• キーワード: 脂質代謝異常 / 果糖 / 脂質合成 / 遺伝子調節 / O-結合型糖修飾

研究概要

果糖摂取により、肝臓内でのRNA-binding motief protein on X chromosome(RBMX)がO-結合型糖修飾(O-GlcNAc)を受けることが、SREBP-1c遺伝子のプロモーター活性の亢進と関連していた。また、マウス系統間での果糖摂取による肝臓内でのヘキソサミン経路やO-GlcNAc修飾の調節異常が、脂肪肝や糖・脂質代謝異常の遺伝的背景として同定された

研究成果

• [雑誌論文] Autophagy regulates inflammation in adipocytes (2012)
  • 著者名/発表者名: Yoshizaki T, Maegawa H., et al
  • 雑誌名: Biochem Biophys Res Commun 巻: 417 号: 1 ページ: 352-357
  • DOI: 10.1016/j.bbrc.2011.11.114
  • 査読あり
• [雑誌論文] Postprandial activation of protein kinase Cμ regulates the expression of adipocytokines via the transcription factor AP-2ss (2011)
  • 著者名/発表者名: Kondo M, Maegawa H, et al
  • 雑誌名: Int J Mol Med. 巻: 28 ページ: 95-100
  • DOI: 10.3892/ijmm.2011.651
  • 査読あり
• [雑誌論文] GW501516, a PPARδ agonist, ameliorates tubulointerstitial in flammation in proteinuric kidney disease via inhibition of TAK1-NFkB pathway in mice (2011)
  • 著者名/発表者名: Yang X, Kume S, Tanaka Y, Isshiki K, Araki S, Chin-Kanasaki M, Sugimoto T, Koya D, Haneda M, Sugaya T, Li D, Han P, Nishio Y, Kashiwagi A, Maegawa H, Uzu T
  • 雑誌名: PLoS One. 巻: 6 号: 9 ページ: e25271-e25271
  • DOI: 10.1371/journal.pone.0025271
  • 査読あり
• [雑誌論文] Association between serum soluble TNFalpha receptors and renal dysfunction in type 2 diabetic patients without proteinuria. (2011)
  • 著者名/発表者名: Miyazawa I, Araki S, Obata T, Yoshizaki T, Morino K, Kadota A,Ugi S, Kawai H, Uzu T, Nishio Y, Koya D, Haneda M, Kashiwagi A, Maegawa H.
  • 雑誌名: Diabetes Res Clin Pract 巻: 92 ページ: 174-180
  • 査読あり
• [雑誌論文] Effects of a fish-based diet on the serum adiponectin concentration in young, non-obese, healthy Japanese subjects. (2010)
  • 著者名/発表者名: Kondo K, Morino K, Nishio Y, Kondo M, Fuke T, Ugi S, Iwakawa H, Kashiwagi A, Maegawa H.
  • 雑誌名: J Atheroscler Thromb 巻: 17 ページ: 628-637
  • NAID: 130004845323
  • 査読あり
• [雑誌論文] Transcription factor AP-2beta : a negative regulator of IRS-1 gene expression (2010)
  • 著者名/発表者名: Meng X, Kondo M, Morino K, Fuke T, Obata T, Yoshizaki T, Ugi S, Nishio Y, Maeda S, Araki E, Kashiwagi A, Maegawa H
  • 雑誌名: Biochem Biophys Res Commun 392 ページ: 526-532
  • 査読あり
• [雑誌論文] Transcription factor AP-2beta inhibits expression and secretion of leptin, an insulin-sensitizing hormone, in 3T3-L1 adipocytes (2010)
  • 著者名/発表者名: Fuke T, Yoshizaki T, Kondo M, Morino K, Obata T, Ugi S, Nishio Y, Maeda S, Kashiwagi A, Maegawa H.
  • 雑誌名: Int J Obes (Lond) 34 ページ: 670-678
  • 査読あり
• [雑誌論文] SAFB1, an RBMX-Binding Protein, is a Newly Identified Regulator of Hepatic SREBP-1c Gene (2009)
  • 著者名/発表者名: Omura Y, Nishio Y, Takemoto T, Ikeuchi C, Sekine O, Maeno Y, Obata T, Ugi S, Maegawa H, Kimura H, Kashiwagi A.
  • 雑誌名: BMB reports 巻: 42 ページ: 232-237
  • 査読あり
• [雑誌論文] SAFB1, an RBMX-Binding Protein, is a Newly Identified Regulator of Hepatic SREBP-1c Gene (2009)
  • 著者名/発表者名: Omura Y, Nishio Y, Takemoto T, Ikeuchi C, Sekine O, Maeno Y, Obata T, Ugi S, Maegawa H, Kimura H, Kashiwagi A
  • 雑誌名: BMB reports 42 ページ: 232-237
  • 査読あり
• [学会発表] シンポジウム:新しい糖尿病治療の展望-SGLT2選択的阻害薬 (2011)
  • 著者名/発表者名: 柏木厚典
  • 学会等名: 第54回日本糖尿病学会年次学術集会
  • 発表場所: 札幌
  • 年月日: 2011-05-20
• [学会発表] 食餌由来脂肪肝におけるezetimibeによる脂肪肝及びインスリン抵抗性改善の機構 (2011)
  • 著者名/発表者名: 潮正輝、柏木厚典, 他
  • 学会等名: 第54回日本糖尿病学会年次学術集会
  • 発表場所: 札幌
  • 年月日: 2011-05-20
• [学会発表] 高果糖摂取による肝臓内核蛋白のO-結合型糖修飾の増強 (2011)
  • 著者名/発表者名: 関根理、柏木厚典, 他
  • 学会等名: 第54回日本糖尿病学会年次学術集会
• [産業財産権] 転写制御シスエレメント及びそれに結合する転写調節因子並びにそれらの用途 (2010)
  • 発明者名: 西尾善彦、前川聡、柏木厚典
  • 権利者名: 西尾善彦、前川聡、柏木厚典
  • 取得年月日: 2010-02-05