内分泌因子によるユビキチン化経路解明に基づく増殖性前立腺疾患治療分子標的の同定

• 研究課題/領域番号: 21591170
• 研究種目: 基盤研究(C)
• 配分区分: 補助金
• 応募区分: 一般
• 研究分野: 内分泌学
• 研究機関: 東京大学
• 研究代表者: 浦野 友彦 東京大学, 医学部附属病院, 特任講師 (20334386)
• 研究分担者: 井上 聡 東京大学, 医学部附属病院, 特任教授 (40251251)
• 研究期間 (年度): 2009 – 2011
• 研究課題ステータス: 完了 (2011年度)
• 配分額: 4,550千円 (直接経費: 3,500千円、間接経費: 1,050千円); 2011年度: 1,040千円 (直接経費: 800千円、間接経費: 240千円); 2010年度: 1,300千円 (直接経費: 1,000千円、間接経費: 300千円); 2009年度: 2,210千円 (直接経費: 1,700千円、間接経費: 510千円)
• キーワード: 癌 / シグナル伝達 / 老化 / トランスレーショナルリサーチ / プロテオーム

研究概要

本研究では男性ホルモンであるアンドロゲンを中心とした内分泌因子によるシグナル伝達経路を網羅的に同定することで、前立腺疾患発症へと結びつくKey regulatorの同定を試みた。本解析によりOct1、ARFGAPA3、TACC2、miR-148aといった新規アンドロゲン応答遺伝子ならびにマイクロRNAをゲノム上から包括的に同定し、その新規機能と前立腺癌における臨床的意義を明らかにした。今後、これらシグナル伝達経路を標的とした臨床応用が期待される。

研究成果

• [雑誌論文] TACC2 is an androgen-responsive cell cycle regulator promoting androgen-mediated and castration-resistant growth of prostate cancer (2012)
  • 著者名/発表者名: Takayama K, Horie-Inoue K, Suzuki T, Urano T, Ikeda K, Fujimura T, Takahashi S, Homma Y, Ouchi Y, Inoue S
  • 雑誌名: Mol Endocrinol 巻: (in press) 号: 5 ページ: 748-761
  • DOI: 10.1210/me.2011-1242
  • 査読あり
• [雑誌論文] GPR98/Gpr98 Gene Is Involved in the Regulation of Human and Mouse Bone Mineral Density (2012)
  • 著者名/発表者名: Urano, T., Shiraki, M, . Yagi, H., Ito, M., Sasaki, N., Sato, M., Ouchi, Y. and Inoue, S.
  • 雑誌名: J. Clin. Endocrinol. Metab 巻: 97(4) 号: 4 ページ: E565-E574
  • DOI: 10.1210/jc.2011-2393
  • 査読あり
• [雑誌論文] ARFGAP3, an androgen target gene, promotes prostate cancer cell proliferation and migration (2012)
  • 著者名/発表者名: Obinata D, Takayama K, Urano T, Murata T, Ikeda K, Horie-Inoue K, Ouchi Y, Takahashi S, Inoue S
  • 雑誌名: Int J Cancer 巻: 130 号: 10 ページ: 2240-2248
  • DOI: 10.1002/ijc.26224
  • NAID: 10031156601
  • 査読あり
• [雑誌論文] Clinical significance of steroid and xenobiotic receptor(SXR) and its targeted gene CYP3A4 in human prostate cancer (2012)
  • 著者名/発表者名: Fujimura T, Takahashi S, Urano T, Tanaka T, Zhang W, Azuma K, Takayama K, Obinata D, Murata T, Horie-Inoue K, Kodama T, Ouchi Y, Homma Y, Inoue S
  • 雑誌名: Cancer Sci 巻: 103 号: 2 ページ: 176-180
  • DOI: 10.1111/j.1349-7006.2011.02143.x
  • 査読あり
• [雑誌論文] Oct1 regulates cell growth of LNCaP cells and is a prognostic factor for prostate cancer (2012)
  • 著者名/発表者名: Obinata D, Takayama K, Urano T, Murata T, Kumagai J, Fujimura T, Ikeda K, Horie-Inoue K, Homma Y, Ouchi Y, Takahashi S, Inoue S
  • 雑誌名: Int J Cancer 巻: 130 号: 5 ページ: 1021-1028
  • DOI: 10.1002/ijc.26043
  • 査読あり
• [雑誌論文] A single-nucleotide polymorphism in the hyaluronan and proteoglycan link protein 1(HAPLN1) gene is associated with spinal osteophyte formation and disc degeneration in Japanese women (2011)
  • 著者名/発表者名: Urano T, Narusawa K, Sasaki N, Shiraki M, Hosoi T, Ouchi Y, Nakamura T, Inoue S
  • 雑誌名: Eur Spine J 巻: 20 号: 4 ページ: 572-577
  • DOI: 10.1007/s00586-010-1598-0
  • 査読あり
• [雑誌論文] Integration of cap analysis of gene expression and chromatin immunoprecipitation analysis on array reveals genome-wide androgen receptor signaling in prostate cancer cells (2011)
  • 著者名/発表者名: Takayama K, Tsutsumi S, Katayama S, Okayama T, Horie-Inoue K, Ikeda K, Urano T, Kawazu C, Hasegawa A, Ikeo K, Gojyobori T, Ouchi Y, Hayashizaki Y, Aburatani H, Inoue S
  • 雑誌名: Oncogene 巻: 30 号: 5 ページ: 619-630
  • DOI: 10.1038/onc.2010.436
  • 査読あり
• [雑誌論文] Common variant s in a novel gene, FONG on chromosome 2q33. 1 confer risk of osteoporosis in Japanese (2011)
  • 著者名/発表者名: Kou I, Takahashi A, Urano T, Fukui N, Ito H, Ozaki K, Tanaka T, Hosoi T, Shiraki M, Inoue S, Nakamura Y, Kamatani N, Kubo M, Mori S, Ikegawa S
  • 雑誌名: PLoS ONE 巻: 6 号: 5 ページ: e19641-e19641
  • DOI: 10.1371/journal.pone.0019641
  • 査読あり
• [雑誌論文] PROX1 suppresses vitamin K-induced transcriptional activity of steroid and xenobiotic receptor (2011)
  • 著者名/発表者名: Azuma K, Urano T, Watabe T, Ouchi Y, Inoue S
  • 雑誌名: Genes Cells 巻: 16 号: 11 ページ: 1063-1070
  • DOI: 10.1111/j.1365-2443.2011.01551.x
  • 査読あり
• [雑誌論文] A single-nucleotide polymorphism in the hyaluronan and proteoglycan link protein 1 (HAPLN1) gene is associated with spinal osteophyte formation and disc degeneration in Japanese women (2011)
  • 著者名/発表者名: Urano T, Narusawa K, Sasaki N, Shiraki M, Hosoi T, Ouchi Y, Nakamura T, Inoue S
  • 雑誌名: Eur Spine J 巻: 20 ページ: 572-577
  • 査読あり
• [雑誌論文] Common variant s in a novel gene, FONG on chromosome 2q33.1 confer risk of osteoporosis in Japanese (2011)
  • 著者名/発表者名: Kou I, Takahashi A, Urano T, Inoue S, Ikegawa S, et al.
  • 雑誌名: PLoS ONE 巻: 6
  • 査読あり
• [雑誌論文] Integration of cap analysis of gene expression and chromatin immunoprecipitation analysis on array reveals genome-wide androgen receptor signaling in prostate cancer cells. (2011)
  • 著者名/発表者名: Takayama K, Urano T, Inoue S, et al.
  • 雑誌名: Oncogene 巻: 30 ページ: 619-630
  • 査読あり
• [雑誌論文] A single-nucleotide polymorphism in the hyaluronan and proteoglycan link protein 1 (HAPLN 1) gene is associated with spinal osteophyte formation and disc deeeneration in Jananese women. (2011)
  • 著者名/発表者名: Urano T, Nakamura K, Inoue S, et al.
  • 雑誌名: Eur Spine J 巻: (In press)(掲載確定)
  • 査読あり
• [雑誌論文] Octl regulates cell growth of LNCaP cells and is a prognostic factor for prostate cancer. (2011)
  • 著者名/発表者名: Obinata D, Urano T, Inoue S, et al.
  • 雑誌名: Int J Cancer 巻: (In press)(掲載確定)
  • 査読あり
• [雑誌論文] Identification of non-synonymous polymorphisms in the WDSOF1 gene as novel susceptibility markers for low bone mineral density in Japanese postmenopausal women (2010)
  • 著者名/発表者名: Urano T, Shiraki M, Usui T, Sasaki N, Ouchi Y, Inoue S
  • 雑誌名: Bone 巻: 47 号: 3 ページ: 636-642
  • DOI: 10.1016/j.bone.2010.06.017
  • 査読あり
• [雑誌論文] miR-148a is an androgen-responsive microRNA that promotes LNCaP prostate cell growth by repressing its target CAND1 expression (2010)
  • 著者名/発表者名: Murata T, Takayama K, Katayama S, Urano T, Horie-Inoue K, Ikeda K, Takahashi S, Kawazu C, Hasegawa A, Ouchi Y, Homma Y, Hayashizaki Y, Inoue S
  • 雑誌名: Prostate Cancer Prostatic Dis 巻: 13 号: 4 ページ: 356-361
  • DOI: 10.1038/pcan.2010.32
  • 査読あり
• [雑誌論文] Pregnane X receptor knockout mice display osteopenia with reduced bone formation and enhanced bone resorption (2010)
  • 著者名/発表者名: Azuma K, Casey SC, Ito M, Urano T, Horie K, Ouchi Y, Kirchner S, Blumberg B, Inoue S
  • 雑誌名: J Endocrinol 巻: 207 号: 3 ページ: 257-263
  • DOI: 10.1677/joe-10-0208
  • 査読あり
• [雑誌論文] Glucocorticoid-induced gene tripartite motif-containing 63 (TRIM63) promotes differentiation of osteoblastic cells (2010)
  • 著者名/発表者名: Azuma K, Urano T, Ouchi Y, Inoue S
  • 雑誌名: Endocrine Journal 巻: 57 号: 5 ページ: 455-462
  • DOI: 10.1507/endocrj.K09E-290
  • NAID: 130004443628
  • ISSN: 0918-8959, 1348-4540
  • 査読あり
• [雑誌論文] Identification of non-synonymous polymorphisms in the WDSOF1 gene asnovel susceptibility markers for low bone mineral density in Japanese postmenopausal women. (2010)
  • 著者名/発表者名: Urano T, Shiraki M, Inoue S, et al.
  • 雑誌名: Bone 巻: 47 ページ: 636-642
  • 査読あり
• [雑誌論文] miR-148a is an androgen-responsive microRNA that promotes LNCaP prostate cell growth by repressing its target CANDI expression. (2010)
  • 著者名/発表者名: Murata T, Urano T, Inoue S, et al.
  • 雑誌名: Prostate Cancer Prostatic Dis 巻: 13 ページ: 356-361
  • 査読あり
• [雑誌論文] Pregnane X receptor knockout mice display osteopenia with reduced bone formation and enhanced bone resorotion. (2010)
  • 著者名/発表者名: Azuma K, Urano T, Inoue S, et al.
  • 雑誌名: J Endocrinol 巻: 207 ページ: 257-263
  • 査読あり
• [雑誌論文] Glucocorticoid-induced gene tripartite motif-containing 63(TRIM63)promotes differentiation of osteoblastic cells. (2010)
  • 著者名/発表者名: Azuma K, Urano T, Inoue S, et al
  • 雑誌名: Endocr J (In press)
  • NAID: 10029584941
  • 査読あり
• [雑誌論文] Influenza A virus NS1 targets the ubiquitin ligase TRIM25 to evade recognition by RIG-I (2009)
  • 著者名/発表者名: Gack MU, Albrecht RA, Urano T, Inn KS, Huang IC, Carnero E, Farzan M, Inoue S, Jung JU, Garcia-Sastre A
  • 雑誌名: Cell Host Microbe 巻: 5 号: 5 ページ: 439-449
  • DOI: 10.1016/j.chom.2009.04.006
  • 査読あり
• [雑誌論文] TRIM44 interacts with and stabilizes terf, a TRIM ubiquitin E3 ligase (2009)
  • 著者名/発表者名: Urano T, Usui T, Takeda S, Ikeda K, Okada A, Ishida Y, Iwayanagi T, Otomo J, Ouchi Y, Inoue S
  • 雑誌名: Biochem Biophys Res Commun 巻: 383 号: 2 ページ: 263-268
  • DOI: 10.1016/j.bbrc.2009.04.010
  • 査読あり
• [雑誌論文] TRIM44 interacts with and stabilizes terf, a TRIM ubiquitin E3 ligase. (2009)
  • 著者名/発表者名: Urano T, Usui T, Inoue S, et al
  • 雑誌名: Biochem Biophys Res Commun 383 ページ: 263-268
  • 査読あり
• [雑誌論文] Influenza A virus NS1 targets the ubiquitin ligase TRIM25 to evade recognition by RIG-I. (2009)
  • 著者名/発表者名: Gack MU, Urano T, Inoue S, Garcia-Sastre A, et al
  • 雑誌名: Cell Host Microbe 5 ページ: 439-449
  • 査読あり
• [雑誌論文] GPR98/Gpr98 gene is involved in the regulation of human and mouse bone mineral density
  • 著者名/発表者名: Urano T, Shiraki M, Ouchi Y, Inoue S, et al.
  • 雑誌名: J Clin Endocrinol Metab 巻: (in press)
  • 査読あり
• [雑誌論文] TACC2 is an androgen-responsive cell cycle regulator promoting androgen-mediated and castration-resistant growth of prostate cancer
  • 著者名/発表者名: Takayama K, Horie-Inoue K, Urano T, Inoue S, et al.
  • 雑誌名: Mol Endocrinol 巻: (in press)
  • 査読あり
• [学会発表] [Symposium] Genome-wide Androgen Signaling in Prostate Cancer (2011)
  • 著者名/発表者名: Inoue S
  • 学会等名: The 42^<nd> International Symposium of The Princess Takamatsu Cancer Research Fund
  • 発表場所: Tokyo, Japan
• [学会発表] Genome-wide androgen receptor signaling in prostate cancer (2011)
  • 著者名/発表者名: Inoue S
  • 学会等名: US-Japan conference on inflammation, diabetes and cancer
  • 発表場所: Duarte, California, USA
• [学会発表] スクレロスチンの血中濃度は骨量、脊椎変形ならびに体脂肪量と正に相関し、SOST遺伝子近傍のSNPとも関連する (2011)
  • 著者名/発表者名: 浦野友彦、白木正孝、成澤研一郎、中村利孝、大内尉義、井上聡
  • 学会等名: 第28回日本骨代謝学会学術集会
  • 発表場所: 大阪
• [学会発表] [シンポジウム]骨粗鬆症のCNV解析 (2011)
  • 著者名/発表者名: 浦野友彦、白木正孝、大内尉義、井上聡
  • 学会等名: 遺伝医学合同学術集会
  • 発表場所: 京都
• [学会発表] [優秀演題賞受賞]葉酸代謝関連マーカーを用いた骨折リスクの解析 (2011)
  • 著者名/発表者名: 浦野友彦、白木正孝、斎藤充、大内尉義、井上聡
  • 学会等名: 第53回日本老年医学会学術集会
  • 発表場所: 東京
• [学会発表] GPR98 gene in the regulation of human and mouse bone mineral density (2011)
  • 著者名/発表者名: Urano T, Shiraki M, Yagi H, Ito M, Sato M, Ouchi Y, Inoue S
  • 学会等名: ENDO 2011 : The 93rd Annual Meeting & Expo
  • 発表場所: Boston, USA
• [学会発表] [研究助成受賞講演]骨・関節における加齢状態を予測するゲノムマーカーならびにバイオマーカーの探索と同定 (2011)
  • 著者名/発表者名: 浦野友彦、白木正孝、大内尉義、井上聡
  • 学会等名: 第11回日本抗加齢医学会総会
  • 発表場所: 京都
• [学会発表] エストロゲン受容体αならびにLRP5遺伝子における遺伝子多型を用いた高齢女性における脊柱変形のリスク評価 (2011)
  • 著者名/発表者名: 浦野友彦、白木正孝、成澤研一郎、大内尉義、中村利孝、井上聡
  • 学会等名: 第11回日本抗加齢医学会総会
  • 発表場所: 京都
• [学会発表] [Symposium] Genome-wide androgen signaling (2011)
  • 著者名/発表者名: Inoue S
  • 学会等名: 5th PacRim Breast and Prostate Cancer Meeting
  • 発表場所: Kingscliff, NSW, Australia
• [学会発表] 骨・関節における加齢状態を予測するゲノムマーカーならびにバイオマーカーの探索と同定 (2011)
  • 著者名/発表者名: 浦野友彦、白木正孝、大内尉義、井上聡
  • 学会等名: 第11回日本抗加齢医学会総会
  • 発表場所: 京都(研究助成受賞講演)
• [学会発表] 葉酸代謝関連マーカーを用いた骨折リスクの解析 (2011)
  • 著者名/発表者名: 浦野友彦、白木正孝、斎藤充、大内尉義、井上聡
  • 学会等名: 第53回日本老年医学会学術集会
  • 発表場所: 東京(優秀演題賞受賞)
• [学会発表] 骨粗鬆症のCNV解析 (2011)
  • 著者名/発表者名: 浦野友彦、白木正孝、大内尉義、井上聡
  • 学会等名: 遺伝医学合同学術集会2011
  • 発表場所: 京都(シンポジウム)(招待講演)
• [学会発表] スクレロステンの血中濃度は骨量、脊椎変形ならびに体脂肪量と正に相関し、SOST遺伝子近傍のSNPとも関連する (2011)
  • 著者名/発表者名: 浦野友彦、白木正孝、成澤研一郎、中村利孝、大内尉義、井上聡
  • 学会等名: 第28回日本骨代謝学会学術集会
  • 発表場所: 大阪
• [学会発表] Genome-wide androgen signaling (2011)
  • 著者名/発表者名: Inoue S
  • 学会等名: 5th PacRim Breast and Prostate Cancer Meeting
  • 発表場所: Kingscliff, NSW, Australia(Symposium)(招待講演)
• [学会発表] Genome-wide Androgen Signaling in Prostate Cancer (2011)
  • 著者名/発表者名: Inoue S
  • 学会等名: The 42^<nd> International Symposium of The Princess Takamatsu Cancer Research Fund
  • 発表場所: Tokyo, Japan(Symposium)(招待講演)
• [学会発表] SNPアレイを用いた骨量との関連解析-ヒトゲノム、マウスモデル、ならびに発現解析を用いた骨粗鬆症疾患関連遺伝子の同定 (2010)
  • 著者名/発表者名: 浦野友彦、白木正孝、八木秀司、佐藤真、大内尉義、井上聡
  • 学会等名: 第12回日本骨粗鬆症学会
  • 発表場所: 大阪
• [学会発表] Large scale human SNP analysis revealed an association of GPR98 gene polymorphisms with bone mineral density in postmenopausal women and Gpr98 deficient mice display osteopenia (2010)
  • 著者名/発表者名: Urano T, Shiraki M, Yagi H, Sato M, Ouchi Y, Inoue S
  • 学会等名: American Society of Bone and Mineral Research 32^<nd> Annual Meeting
  • 発表場所: Toronto, Ontario, Canada
• [学会発表] 葉酸トランスポーター遺伝子多型は血中葉酸値を規定し骨粗鬆症ならびに骨折発症に関わる (2010)
  • 著者名/発表者名: 浦野友彦、白木正孝、大内尉義、井上聡
  • 学会等名: 第10回日本抗加齢医学会総会
  • 発表場所: 京都
• [学会発表] 葉酸トランスポーター遺伝子多型は血中葉酸値を規定し骨粗鬆症ならびに骨折発症に関わる (2010)
  • 著者名/発表者名: 浦野友彦、白木正孝、大内尉義、井上聡
  • 学会等名: 第10回日本抗加齢医学会総会
  • 発表場所: 京都国際会館(京都)
• [学会発表] Large scale human SNP analysis revealed an association of GPR98 gene polymorphisms with bone mineral density in postmenopausal women and Gnr98 deficient mice display osteonenia. (2010)
  • 著者名/発表者名: Urano T, Shiraki M, Yagi H, Sato M, Ouchi Y, Inoue S
  • 学会等名: American Society of Bone and Mineral Research 32^<nd> Annual Meeting
  • 発表場所: Toronto, Ontario, Canada
• [学会発表] SNPアレイを用いた骨量との関連解析-ヒトゲノム、マウスモデル、ならびに発現解析を用いた骨粗霧症疾患関連遺伝子の同定 (2010)
  • 著者名/発表者名: 浦野友彦、白木正孝、八木秀司、佐藤真、大内尉義、井上聡
  • 学会等名: 第12回日本骨粗鬆症学会
  • 発表場所: 大阪国際会議場(大阪)
• [学会発表] Estrogen-responsive finger protein as a tumor-promoting factor and a therapeutic target for breast cancer. (2009)
  • 著者名/発表者名: Urano T, Tsukui T, Inoue S, et al
  • 学会等名: 第68回日本癌学会学術総会
  • 発表場所: パシフィコ横浜(神奈川)
  • 年月日: 2009-10-01
• [学会発表] Estrogen-responsive finger protein as a tumor-promoting factor and a therapeutic target for breast cancer (2009)
  • 著者名/発表者名: Urano T, Tsukui T, Usui T, Ikeda K, Takayama K, Azuma K, Ouchi Y, Inoue S
  • 学会等名: 第68回日本癌学会学術総会
  • 発表場所: 横浜