新たに同定した肥満関連遺伝子の機能解析と新規肥満関連遺伝子の検索

• 研究課題/領域番号: 21591186
• 研究種目: 基盤研究(C)
• 配分区分: 補助金
• 応募区分: 一般
• 研究分野: 内分泌学
• 研究機関: 京都大学 (2010-2011); 独立行政法人理化学研究所 (2009)
• 研究代表者: 堀田 紀久子 京都大学, 医学研究科, 助教 (30360639)
• 研究期間 (年度): 2009 – 2011
• 研究課題ステータス: 完了 (2011年度)
• 配分額: 4,550千円 (直接経費: 3,500千円、間接経費: 1,050千円); 2011年度: 910千円 (直接経費: 700千円、間接経費: 210千円); 2010年度: 1,690千円 (直接経費: 1,300千円、間接経費: 390千円); 2009年度: 1,950千円 (直接経費: 1,500千円、間接経費: 450千円)
• キーワード: 肥満 / SCG3 / MTMR9 / SH2B1 / CYP17A1 / NT5C2 / MKKS / PNPLA1 / 内臓脂肪 / FTO / 肥満関連遺伝子 / 皮下脂肪 / 肥満症 / 非アルコール性脂肪肝炎 / 視床下部 / セクレトグラニン2 / セクレトグラニン3 / SEC16B

研究概要

肥満関連遺伝子SCG3と結合し、食欲調節ペプチドの凝集に関与するSCG2を同定した。SEC16B、TMEM18、GNPDA2、BDNF、FAIM2が高度肥満に関連していた。MKKS/BBS6、SCG3、MTMR9、FTOがメタボリックシンドロームに関連していることを見出した。FTOは皮下脂肪面積に、SH2B1は内臓脂肪面積の増加に関連すること、CYP17A1、NT5C2は女性で内臓脂肪面積、皮下脂肪面積の低下に関連していることを報告した。AGTR1とPNPLA1が非アルコール性脂肪肝炎に関連していることを見出した。

研究成果

• [雑誌論文] Genetic variations in the CYP17A1 and NT5C2 genes are associated with a reduction in visceral and subcutaneous fat areas in Japanese women (2012)
  • 著者名/発表者名: Hotta K, et al (last)
  • 雑誌名: J Hum Genet 巻: 57 号: 1 ページ: 46-51
  • DOI: 10.1038/jhg.2011.127
  • 査読あり
• [雑誌論文] Association between type 2 diabetes genetic susceptibility loci and visceral and subcutaneous fat area as determined by computed tomography (2012)
  • 著者名/発表者名: Hotta K, et al (last)
  • 雑誌名: J Hum Genet 巻: (In press) 号: 5 ページ: 305-310
  • DOI: 10.1038/jhg.2012.21
  • 査読あり
• [雑誌論文] Association of variations in the FTO, SCG3 and MTMR9 genes with metabolic syndrome in a Japanese population (2011)
  • 著者名/発表者名: Hotta K, et al (last)
  • 雑誌名: J Hum Genet 巻: 56 号: 9 ページ: 716-719
  • DOI: 10.1038/jhg.2011.74
  • 査読あり
• [雑誌論文] Computed tomography analysis of the association between the SH2B1 rs7498665 single-nucleotide polymorphism and visceral fat area (2011)
  • 著者名/発表者名: Hotta K, et al (last)
  • 雑誌名: J Hum Genet 巻: 56 号: 10 ページ: 716-719
  • DOI: 10.1038/jhg.2011.86
  • 査読あり
• [雑誌論文] Polymorphisms in NRXN3, TFAP2B, MSRA, LYPLAL1, FTO and MC4R and their effect on visceral fat area in the Japanese population (2010)
  • 著者名/発表者名: Hotta K, Nakamura M, Nakamura T, Matsuo T, Nakata Y, Kamohara S, Miyatake N, Kotani K, Komatsu R, Itoh N, Mineo I, Wada J, Yoneda M, Nakajima A, Funahashi T, Miyazaki S, Tokunaga K, Kawamoto M, Masuzaki H, Ueno T, Hamaguchi K, Tanaka K, Yamada K, Hanafusa
  • 雑誌名: J Hum Genet 巻: 55(11) 号: 11 ページ: 738-742
  • DOI: 10.1038/jhg.2010.99
  • NAID: 10030737572
  • 査読あり
• [雑誌論文] Association of the rs738409 polymorphism in PNPLA3 with liver damage and the development of nonalcoholic fatty liver disease (2010)
  • 著者名/発表者名: Hotta K, Yoneda M, Hyogo H, Ochi H, Mizusawa S, Ueno T, Chayama K, Nakajima A, Nakao K, Sekine A
  • 雑誌名: BMC Med Genet 巻: 11(1) 号: 1 ページ: 172-172
  • DOI: 10.1186/1471-2350-11-172
  • NAID: 120002949731
  • 査読あり
• [雑誌論文] Polymorphisms in NRXN3, TFAP2B, MSRA, LYPLAL1, FTO and MC4R I and their effect on visceral fat area in the Japanese population. (2010)
  • 著者名/発表者名: Hotta K, Nakamura M, Nakamura T, Matsuo T, Nakata Y, Kamohara S, Miyatake N, Kotani K, Komatsu R, Itoh N, Mineo I, Wada J, Yoneda M, Nakajima A, Funahashi T, Miyazaki S, Tokunaga K, Kawamoto M, Masuzaki H, Ueno T, Hamaguchi K, Tanaka K, Yamada K, Hanafusa T, Oikawa S, Yoshimatsu H, Nakao K, Sakata T, Matsuzawa Y, Nakamura Y, Kamatani N.
  • 雑誌名: Journal of Human Genetics 巻: 55 ページ: 738-742
  • 査読あり
• [雑誌論文] Association of the rs738409 polymorphism in PNPLA3 with liver damage and the development of nonalcoholic fatty liver disease. (2010)
  • 著者名/発表者名: Hotta K, Yoneda M, Hyogo H, Ochi H, Mizusawa S, Ueno T, Chayama K, Nakajima A, Nakao K, Sekine A.
  • 雑誌名: BMC Medical Genetics 巻: 11 ページ: 172-181
  • NAID: 120002949731
  • 査読あり
• [雑誌論文] Screening of 336 single-nucleotide polymorphisms in 85 obesity-related genes revealed McKusick-Kaufman syndrome gene variants are associated with metabolic syndrome (2009)
  • 著者名/発表者名: Hotta K, Nakamura T, Takasaki J, Takahashi H, Takahashi A, Nakata Y, Kamohara S, Kotani K, Komatsu R, Itoh N, Mineo I, Wada J, Masuzaki H, Yoneda M, Nakajima A, Funahashi T, Miyazaki S, Tokunaga K, Hamaguchi K, Tanaka K, Yamada K, Hanafusa T, Oikawa S, Yo
  • 雑誌名: J Hum Genet 巻: 54(4) 号: 4 ページ: 230-235
  • DOI: 10.1038/jhg.2009.16
  • NAID: 10030730053
  • 査読あり
• [雑誌論文] Association between angiotensin II type 1receptor polymorphisms and the occurrence of nonalcoholic fatty liver disease (2009)
  • 著者名/発表者名: Yoneda M, Hotta K, Nozaki Y, Endo H, Uchiyama T, Mawatari H, Iida H, Kato S, Fujita K, Takahashi H, Kirikoshi H, Kobayashi N, Inamori M, Abe Y, Kubota K, Saito S, Maeyama S, Wada K Nakajima A
  • 雑誌名: Liver Int 巻: 29(7) 号: 7 ページ: 1078-1085
  • DOI: 10.1111/j.1478-3231.2009.01988.x
  • 査読あり
• [雑誌論文] Secretogranin II binds to secretogranin III and forms secretory granules withorexin, neuropeptide Y, and POMC (2009)
  • 著者名/発表者名: Hotta K, Hosaka M, Tanabe A Takeuchi T
  • 雑誌名: J Endocrinol 巻: 202(1) 号: 1 ページ: 111-121
  • DOI: 10.1677/joe-08-0531
  • 査読あり
• [雑誌論文] Influence of inducible nitric oxide synthase polymorphisms in Japanese patients with on-alcoholic fatty liver disease (2009)
  • 著者名/発表者名: Yoneda M, Hotta K, Nozaki Y, Endo H, Tomeno W, Watanabe S, Hosono K, Mawatari H, Iida H, Fujita K, Takahashi H, Kirikoshi H, Kobayashi N, Inamori M, Kubota K, Shimamura T, Saito S, Maeyama S, Wada K Nakajima A
  • 雑誌名: Hepatol Res 巻: 39(10) 号: 10 ページ: 963-971
  • DOI: 10.1111/j.1872-034x.2009.00539.x
  • 査読あり
• [雑誌論文] Association between obesity and polymorphisms inSEC16B, TMEM18, GNPDA2, BDNF, FAIM2 and MC4R in a Japanese population (2009)
  • 著者名/発表者名: Hotta K, Nakamura M, Nakamura T, Matsuo T, Nakata Y, Kamohara S, Miyatake N, Kotani K, Komatsu R, Itoh N, Mineo I, Wada J, Masuzaki H, Yoneda M, Nakajima A, Funahashi T, Miyazaki S, Tokunaga K, Kawamoto M, Ueno T, Hamaguchi K, Tanaka K, Yamada K, Hanafusa
  • 雑誌名: J Hum Genet 巻: 54(12) 号: 12 ページ: 727-731
  • DOI: 10.1038/jhg.2009.106
  • 査読あり
• [雑誌論文] Association between obesity and polymorphisms in SEC16B, TMEM18, GNPDA2, BDNF, FAIM2 and MC4R in a Japanese population (2009)
  • 著者名/発表者名: Kikuko Hotta
  • 雑誌名: Journal of Human Genetics 54 ページ: 727-731
  • NAID: 10030732862
  • 査読あり
• [学会発表] FTO、SH2B1の遺伝子多型は内臓脂肪面積と関連している (2011)
  • 著者名/発表者名: 堀田紀久子、中田由夫、松尾知明、蒲原聖可、和田淳、小谷一晃、嶺尾郁夫、浜口和之、益崎裕章、船橋徹、宮崎滋、徳永勝人、山田研太郎、田中喜代次、花房俊昭、及川眞一、吉松博信、坂田利家、松澤佑次、中尾一和
  • 学会等名: 第32回日本肥満学会
  • 発表場所: 兵庫県淡路市
  • 年月日: 2011-09-24
• [学会発表] FTO、SH2B1の遺伝子多型は内臓脂肪面積と関連している (2011)
  • 著者名/発表者名: 堀田紀久子、中田由夫、松尾知明、蒲原聖可、和田淳、小谷一晃、嶺尾郁夫、浜口和之、益崎裕章、船橋徹、宮崎滋、徳永勝人、山田研太郎、田中喜代次、花房俊昭、及川眞一、吉松博信、坂田利家、松澤佑次、中尾一和
  • 学会等名: 第32回日本肥満学会
  • 発表場所: 兵庫県淡路夢舞台国際会議場
  • 年月日: 2011-09-24
• [学会発表] PNPLA3遺伝子上のrs738409と非アルコール性脂肪肝炎とのケース・コントロール相関解析 (2011)
  • 著者名/発表者名: 堀田紀久子、北本卓也、北本綾、米田正人、中島淳、上野隆登、兵庫秀幸、越智秀典、茶山一彰、関根章博、中尾一和
  • 学会等名: 第54回日本糖尿病学会年次学術集会
  • 発表場所: 北海道札幌市
  • 年月日: 2011-05-21
• [学会発表] PNPLA3遺伝子上のrs738409と非アルコール性脂肪肝炎とのケース・コントロール相関解析 (2011)
  • 著者名/発表者名: 堀田紀久子、北本卓也、北本綾、米田正人、中島淳、上野登隆、兵庫秀幸、越智秀典、茶山一彰、関根章博、中尾一和
  • 学会等名: 第54回日本糖尿病学会年次学術集会
  • 発表場所: 北海道さっぽろ芸術文化の館
  • 年月日: 2011-05-21
• [学会発表] NRXN3、TFAP2B、MSRA、LYPLAL1、FTO、MC4R遺伝子多型と内臓脂肪面積、皮下脂肪面積との相関 (2011)
  • 著者名/発表者名: 堀田紀久子、船橋徹、嶺尾郁夫、和田淳、浜口和之、益崎裕章、吉松博信、坂田利家、花房俊昭、松澤佑次、中尾一和
  • 学会等名: 第84回日本内分泌学会学術総会
  • 発表場所: 兵庫県神戸市
  • 年月日: 2011-04-23
• [学会発表] NRXN3、TFAP2B、MSRA、LYPLALI、FTO、MC4R遺伝子多型と内臓脂肪面積、皮下脂肪面積との相関 (2011)
  • 著者名/発表者名: 堀田紀久子、船橋徹、嶺尾郁夫、和田淳、浜口和之、益崎裕章、吉松博信、坂田利家、花房俊昭、松澤佑次、中尾一和
  • 学会等名: 第84回日本内分泌学会学術総会
  • 発表場所: 兵庫県神戸国際会議場
  • 年月日: 2011-04-23
• [学会発表] 欧米人で同定された肥満感受性領域の日本人における検討 (2010)
  • 著者名/発表者名: 堀田紀久子、中田由夫、松尾知明、蒲原聖可、和田淳、小谷一晃、嶺尾郁夫、浜口和之、益崎裕章、船橋徹、宮崎滋、徳永勝人、田中喜代次、山田研太郎、花房俊昭、及川眞一、吉松博信、坂田利家、松澤佑次、中尾一和
  • 学会等名: 第31回日本肥満学会
  • 発表場所: 群馬県前橋市
  • 年月日: 2010-10-01
• [学会発表] 欧米人で同定された肥満感受性領域の日本人における検討 (2010)
  • 著者名/発表者名: 堀田紀久子、中田由夫、松尾知明、蒲原聖可、和田淳、小谷一晃、嶺尾郁夫、浜口和之、益崎裕章、船橋徹、宮崎滋、徳永勝人、田中喜代次、山田研太郎、花房俊昭、及川眞一、吉松博信、坂田利家、松澤佑次、中尾一和
  • 学会等名: 第31回日本肥満学会
  • 発表場所: 群馬県前橋市 前橋テルサ
  • 年月日: 2010-10-01
• [学会発表] メタボリックシンドローム関連遺伝子の同定 (2010)
  • 著者名/発表者名: 堀田紀久子、中田由夫、松尾知明、蒲原聖可、和田淳、伊藤直人、嶺尾郁夫、浜口和之、船橋徹、宮崎滋、徳永勝人、益崎裕章、田中喜代次、山田研太郎、花房俊昭、及川眞一、吉松博信、中尾一和、坂田利家、松澤佑次
  • 学会等名: 第53回日本糖尿病学会年次学術集会
  • 発表場所: 岡山県岡山市
  • 年月日: 2010-05-29
• [学会発表] メタボリックシンドローム関連遺伝子の同定 (2010)
  • 著者名/発表者名: 堀田紀久子、中田由夫、松尾知明、蒲原聖可、和田淳、伊藤直人、嶺尾郁夫、浜口和之、船橋徹、宮崎滋、徳永勝人、益崎裕章、田中喜代次、山田研太郎、花房俊昭、及川眞一、吉松博信、中尾一和、坂田利家、松澤佑次
  • 学会等名: 第53回日本糖尿病学会年次学術集会
  • 発表場所: 岡山県岡山市 岡山コンベンションセンター
  • 年月日: 2010-05-23
• [学会発表] セクレトグラニン3に結合するセクレトグラニン2の視床下部における意義 (2009)
  • 著者名/発表者名: 堀田紀久子
  • 学会等名: 第30回日本肥満学会
  • 発表場所: 静岡県浜松市
  • 年月日: 2009-10-09
• [学会発表] セクレトグラニン3に結合するセクレトグラニン2の視床下部における意義 (2009)
  • 著者名/発表者名: 堀田紀久子
  • 学会等名: 日本肥満学会
  • 発表場所: 静岡県浜松市
  • 年月日: 2009-10-09
• [学会発表] Screening of 336 single nucleotide polymorphisms(SNPs) in 85obesity-related genes revealed that MKKS and MYO9A variants are associated with metabolic syndrome (2009)
  • 著者名/発表者名: Hotta K, Nakamaura T. Wada J, Masuzaki H, Funahashi T, Hamaguchi K, Tanaka K, Yamada K, Hanafusa T, Oikawa S, Yoshimatsu H, Nakao K Kamatani N
  • 学会等名: 45th General Assembly of the European Association for the Study of Diabetes
  • 発表場所: Vienna, Austria
  • 年月日: 2009-10-01
• [学会発表] 欧米人ゲノムワイド関連解析で同定された肥満感受性領域と日本人における高度肥満との関連 (2009)
  • 著者名/発表者名: 堀田紀久子
  • 学会等名: 日本人類遺伝学会
  • 発表場所: 東京都品川区
  • 年月日: 2009-09-24
• [学会発表] 欧米人ゲノムワイド関連解析で同定された肥満感受性領域と日本人における高度肥満との関連 (2009)
  • 著者名/発表者名: 堀田紀久子、中村道大、草野律子、浜口和之、中村佑輔
  • 学会等名: 日本人類遺伝学会第54回大会
  • 発表場所: 東京都品川区
  • 年月日: 2009-05-24
• [学会発表] 非アルコール性脂肪肝障害(NAFLD)とAGTR1多型との相関解析 (2009)
  • 著者名/発表者名: 堀田紀久子、米田正人、中島淳
  • 学会等名: 第52回日本糖尿病学会年次学術集会
  • 発表場所: 大阪府大阪市
  • 年月日: 2009-05-24
• [学会発表] 肥満発症における視床下部の役割-遺伝子多型解析からのアプローチ (2009)
  • 著者名/発表者名: 堀田紀久子、穂坂正博、竹内利行
  • 学会等名: 第82回日本内分泌学会学術総会
  • 発表場所: 群馬県前橋市
  • 年月日: 2009-04-23