グレリンによる中枢神経系を介した肝細胞増殖および再生能機構の解明

• 研究課題/領域番号: 21591190
• 研究種目: 基盤研究(C)
• 配分区分: 補助金
• 応募区分: 一般
• 研究分野: 内分泌学
• 研究機関: 独立行政法人国立循環器病研究センター
• 研究代表者: 細田 洋司 独立行政法人国立循環器病研究センター, 再生医療部, 室長 (40359807)
• 研究分担者: 宮里 幹也 独立行政法人国立循環器病研究センター, 生化学部, 部長 (50291183)
• 連携研究者: 寒川 賢治 独立行政法人国立循環器病研究センター, 研究所, 部長 (00112417)
• 研究期間 (年度): 2009 – 2011
• 研究課題ステータス: 完了 (2011年度)
• 配分額: 4,550千円 (直接経費: 3,500千円、間接経費: 1,050千円); 2011年度: 1,170千円 (直接経費: 900千円、間接経費: 270千円); 2010年度: 1,300千円 (直接経費: 1,000千円、間接経費: 300千円); 2009年度: 2,080千円 (直接経費: 1,600千円、間接経費: 480千円)
• キーワード: グレリン / 生理活性ペプチド / 神経科学 / 再生医学 / 生理活性

研究概要

中枢神経系と肝臓の臓器連関はホメオスタシス維持に重要な役割を果たし、主に迷走神経が情報伝達経路を担っている。末梢グレリンは、このシグナル伝達系を介して、薬剤性肝硬変及び肝部分切除ラットにおいて肝細胞増殖促進や肝組織損傷の修復改善等の神経性生理活性を発揮する。また、グレリンのアナボリック作用も肝障害の改善を促進する。本研究は中枢神経系による肝細胞増殖制御という新しい研究分野の構築につながるものと期待される。

研究成果

• [雑誌論文] Transgenic overexpression of intraislet ghrelin does not affect insulin secretion or glucose metabolism in vivo (2012)
  • 著者名/発表者名: Bando M, Nakao K, et al
  • 雑誌名: Am. J. Physiol. Endocrinol. Metab. 巻: 302 号: 4 ページ: 403-408
  • DOI: 10.1152/ajpendo.00341.2011
  • 査読あり
• [雑誌論文] Ghrelin levels are reduced in Rett syndrome patients with eating difficulties (2011)
  • 著者名/発表者名: Hara M, Hosoda H, et al
  • 雑誌名: Int J Dev Neurosci 巻: 29 号: 8 ページ: 899-902
  • DOI: 10.1016/j.ijdevneu.2011.07.003
  • 査読あり
• [雑誌論文] PDK1-Foxo1 in Agouti-related peptide neurons regulates energy homeostasis by modulating food intake and energy expenditure (2011)
  • 著者名/発表者名: Cao Y, Nakata M, Okamoto S, Takano E, Yada T, Minokoshi Y, Hirata Y, Nakajima K, Iskandar K, Hayashi Y, Ogawa W, Barsh GS, Hosoda H, Kangawa K, Itoh H, Noda T, Kasuga M, Nakae J
  • 雑誌名: PLoS ONE 巻: 6 号: 4 ページ: 2100-2112
  • DOI: 10.1371/journal.pone.0018324
  • 査読あり
• [雑誌論文] Centrally administered ghrelin activates cardiac vasal nerve in anesthetized rabbits (2011)
  • 著者名/発表者名: Shimizu S, Akiyama T, Kawada T, Sonobe T, Kamiya A, Shishido T, Tokudome T, Hosoda H, Shirai M, Kangawa K, Sugimachi M
  • 雑誌名: Auton Neurosci 巻: 162 号: 1-2 ページ: 60-65
  • DOI: 10.1016/j.autneu.2011.04.001
  • 査読あり
• [雑誌論文] Generation of transgenic mice overexpressing a ghrelin analog (2010)
  • 著者名/発表者名: Yamada G, Ariyasu H, Iwakura H, Hosoda H, Akamizu T, Nakao K, Kangawa K
  • 雑誌名: Endocrinology 巻: 151 号: 12 ページ: 5935-5940
  • DOI: 10.1210/en.2010-0635
  • 査読あり
• [雑誌論文] Generation of transgenic mice overexpressing a ghrelin analog. (2010)
  • 著者名/発表者名: Yamada G, Hosoda H, et al.
  • 雑誌名: Endocrinology 巻: 151 ページ: 5935-5940
  • 査読あり
• [雑誌論文] Reconstruction-dependent recovery from anorexia and time-related recovery of regulatory ghrelin system in gastrectomized rats. (2010)
  • 著者名/発表者名: Koizumi M, Hosoda H, et al.
  • 雑誌名: International Journal of Peptides 巻: 2010 ページ: 1-10
  • 査読あり
• [雑誌論文] Dynamics of placental ghrelin production and its receptor expression in a Dahl salt-sensitive rat model of intrauterine growth restriction. (2010)
  • 著者名/発表者名: Nonoshita A, Hosoda H, et al.
  • 雑誌名: Placenta 巻: 31 ページ: 358-364
  • 査読あり
• [雑誌論文] Regional distribution and the dynamics of n-decanoyl ghrelin, another acyl-form of ghrelin, upon fasting in rodents (2009)
  • 著者名/発表者名: Hiejima H, Nishi Y, Hosoda H, Yoh J, Mifune H, Satou M, Sugimoto H, Chiba S, Kawahara Y, Tanaka E, Yoshimatsu H, Uchimura N, Kangawa K, Kojima M
  • 雑誌名: Regul Pept 巻: 156 号: 1-3 ページ: 47-56
  • DOI: 10.1016/j.regpep.2009.05.003
  • 査読あり
• [雑誌論文] Regional distribution on the dynamics of n-decanoyl ghrelin, another acylform of ghrelin, upon fasting in rogents. (2009)
  • 著者名/発表者名: Hiejima H, Hosoda H, et al.
  • 雑誌名: Regulatory Peptides 156 ページ: 47-56
  • 査読あり
• [学会発表] グレリンはラット肝切除後の肝再生を促進する (2009)
  • 著者名/発表者名: 細田洋司
  • 学会等名: 第82回日本内分泌学会学術総会
  • 発表場所: 群馬県民会館
  • 年月日: 2009-04-23
• [学会発表] グレリンはラット肝切除後の肝再生を促進する (2009)
  • 著者名/発表者名: 細田洋司, 他
  • 学会等名: 第82回日本内分泌学会学術総会
  • 発表場所: 群馬県民会館(群馬県)
  • 年月日: 2009-04-23
• [図書] 日本臨床、肥満症(第2版) (2010)
  • 著者名/発表者名: 細田洋司・寒川賢治
  • 総ページ数: 776
• [図書] 肥満症(第2版)-基礎・臨床研究の進歩- (2010)
  • 著者名/発表者名: 細田洋司、寒川賢治
  • 総ページ数: 776
  • 出版者: 日本臨床
• [図書] 日本臨床者増刊高血圧(第4版)上巻 (2009)
  • 著者名/発表者名: 細田洋司・寒川賢治
  • 総ページ数: 704
• [図書] 日本臨床社増刊 高血圧(第4版)上巻 (2009)
  • 著者名/発表者名: 細田洋司, 他
  • 総ページ数: 704
  • 出版者: 日本臨床社
• [図書] 日本臨床社増刊 肥満症(第2版) (2009)
  • 著者名/発表者名: 細田洋司, 他
  • 総ページ数: 772
  • 出版者: 日本臨床社