悪性リンパ腫のmicro RNA発現異常の探索、診断と治療法への応用

• 研究課題/領域番号: 21591191
• 研究種目: 基盤研究(C)
• 配分区分: 補助金
• 応募区分: 一般
• 研究分野: 血液内科学
• 研究機関: 秋田大学
• 研究代表者: 田川 博之 秋田大学, 大学院・医学系研究科, 講師 (30373492)
• 研究期間 (年度): 2009 – 2011
• 研究課題ステータス: 完了 (2011年度)
• 配分額: 4,680千円 (直接経費: 3,600千円、間接経費: 1,080千円); 2011年度: 650千円 (直接経費: 500千円、間接経費: 150千円); 2010年度: 1,820千円 (直接経費: 1,400千円、間接経費: 420千円); 2009年度: 2,210千円 (直接経費: 1,700千円、間接経費: 510千円)
• キーワード: microRNA / NK/T cell lymphoma / 悪性リンパ腫 / マイクロRNA / NK / T細胞リンパ腫 / AKTシグナル / PTEN / SHIP1

研究概要

microRNAは、蛋白に翻訳されない、non codingのregulatory miRNAである。我々はこの小分子RNAが造血器腫瘍でどのように働いているのかを探索してきた。特に、責任遺伝子が明らかでないNK/T細胞リンパ腫を中心に、microRNAの網羅的解析を行ってmiR-21とmiR-155の過剰発現ならびにmiR-150の発現低下を見いだした。miR-21はPTENをmiR-155はSHIP1をdownregulationさせることによってAKTの活性化を来すことを明らかにした。また、miR-150の発現低下によってAKT2の発現上昇が来され細胞の不死化に関与することを明らかにした。これらの成果はそれぞれblood誌、leukemia誌に報告した。また、B細胞リンパ腫ではmiR-17と-92の発現上昇を来すことが多いが、miR-17とmiR-20がp21を制御していることも明らかにし、blood誌に報告している。

研究成果

• [雑誌論文] The role of microRNA-150 as a tumor suppressor in malignant lymphoma. (2011)
  • 著者名/発表者名: Watanabe A, Tagawa H, Yamashita J, Teshima K, NaraM, Iwamoto K, Kume M, Kameoka Y, Takahashi N, Nakagawa T, Shimizu N, Sawada K
  • 雑誌名: Leukemia 巻: 25 ページ: 1324-34
• [雑誌論文] Aberrant expression of microRNA and its role in malignant lymphoma (2011)
  • 著者名/発表者名: Tagawa H
  • 雑誌名: Rinsho Ketsueki 巻: 52 ページ: 263-71
  • NAID: 10029424846
• [雑誌論文] The role of miR-150 in malignant lymphoma (2011)
  • 著者名/発表者名: Waatanabe A, Tagawa H, Takahashi N, et al.
  • 雑誌名: Leukemia 巻: 25 号: 8 ページ: 1324-34
  • DOI: 10.1038/leu.2011.81
  • 査読あり
• [雑誌論文] The role of microRNA-150 as a tumor suppressor in malignant lymphoma. (2011)
  • 著者名/発表者名: 渡部敦, 田川博之, 他
  • 雑誌名: Leukemia 巻: 印刷中(未定)
  • 査読あり
• [雑誌論文] CpG-ODN 2006 and human parvovirus B19 genome consensus sequences selectively inhibit growth and development of erythroid progenitor cells (2010)
  • 著者名/発表者名: Guo YM, Ishii K, Hirokawa M, Tagawa H, Ohyagi H, Michishita Y, Ubukawa K, Yamashita J, Ohteki T, Onai N, Kawakami K, Xiao W, Sawada K
  • 雑誌名: Blood 巻: 115 ページ: 4569-79
• [雑誌論文] Aberrant overexpression of microRNAs activate AKT signaling via downregulation of tumor suppressors in NK-cell lymphoma/leukemia (2009)
  • 著者名/発表者名: Yamanaka Y, Tagawa H, Takahashi N, Watanabe A, Guo Y-M, Iwamoto K, Yamashita J, Saitoh H, Kameoka Y, Shimizu N, Ichinohasama R, Sawada K
  • 雑誌名: Blood 巻: 114 ページ: 3265-74
• [雑誌論文] Aberrant overexpression of microRNAs activate AKT signaling via down regulation of tumor suppressors in natural killer-cell lymphoma/leukemia (2009)
  • 著者名/発表者名: Yamanaka Y, Tagawa H, et al
  • 雑誌名: Blood 114 ページ: 3265-3275
  • 査読あり
• [雑誌論文] Enucleation of human erythroblasts involves non-muscle myosin IIB
  • 著者名/発表者名: Ubukawa K, Guo YM, Takahashi M, Hirokawa M, Michishita Y, Nara M, Tagawa H, Takahashi N, Komatsuda Nunomura W, Takakuwa Y, Sawada K
  • 雑誌名: Blood 巻: (in press)
• [学会発表] Oncogenic microRNAs in malignant lymphoma (2010)
  • 著者名/発表者名: 田川博之
  • 学会等名: NK腫瘍研究会
  • 発表場所: 東京ベルサーレ八重洲
  • 年月日: 2010-03-07
• [学会発表] Aberrant microRNA expressions activate AKT signaling in NK/T cell lymphoma/leukemia (2009)
  • 著者名/発表者名: 田川博之
  • 学会等名: 日本がん学会
  • 発表場所: パシフィコ横浜
  • 年月日: 2009-10-01