Bcl-2を高発現する濾胞性リンパ腫におけるオートファジーの分子機構

• 研究課題/領域番号: 21591196
• 研究種目: 基盤研究(C)
• 配分区分: 補助金
• 応募区分: 一般
• 研究分野: 血液内科学
• 研究機関: 福井大学
• 研究代表者: 吉田 明 福井大学, 医学部・附属病院, 講師 (80252005)
• 研究期間 (年度): 2009 – 2011
• 研究課題ステータス: 完了 (2011年度)
• 配分額: 4,680千円 (直接経費: 3,600千円、間接経費: 1,080千円); 2011年度: 910千円 (直接経費: 700千円、間接経費: 210千円); 2010年度: 1,300千円 (直接経費: 1,000千円、間接経費: 300千円); 2009年度: 2,470千円 (直接経費: 1,900千円、間接経費: 570千円)
• キーワード: Bcl-2 / 濾胞性リンパ腫 / オートファジー / LC-II / ABT-737 / Beclin-1

研究概要

Bcl-2を強制発現させた697-Bcl-2細胞に抗がん薬であるエトポシドを添加しその影響を検討したところオートファジーに特徴的な所見であるLC3-IIの出現やBeclin-1蛋白の増加が認められた。オートファジーの阻害剤であるクロロキンを併用した場合は、エトポシドの細胞増殖抑制作用は増強された。同様の現象はBcl-2を高発現する濾胞性リンパ腫由来の細胞株でも認められた。以上より、Bcl-2高発現細胞においてエトポシドによるオートファジーは防御的に作用することが示唆された。

研究成果

• [雑誌論文] Marked upregulation of Survivin and Aurora-B kinase are associated with disease progression in the myelodysplastic syndromes (2012)
  • 著者名/発表者名: Yoshida A, Zokumasu K, Wano Y, Yamauchi T, Imamura S, Takagi K, Kishi S, Urasaki Y, Tohyama K, Ueda T
  • 雑誌名: Haematologica 巻: 97 号: 9 ページ: 1372-1379
  • DOI: 10.3324/haematol.2011.055681
  • 査読あり
• [雑誌論文] Camptothecin induces DNA strand breaks and is cytotoxic in stimulated normal lymphocytes. (2011)
  • 著者名/発表者名: Yamauchi, T., Yoshida, A., Ueda T
  • 雑誌名: Oncol Rep 巻: 25 ページ: 347-352
  • 査読あり
• [雑誌論文] Camptothecin induces DNA strand breaks and is cytotoxic in stimulated normal lymphocytes (2011)
  • 著者名/発表者名: Yamauchi T, Yoshida A, Ueda T
  • 雑誌名: Oncol Rep 巻: 25(2) 号: 2 ページ: 347-52
  • DOI: 10.3892/or.2010.1100
  • 査読あり
• [雑誌論文] Glutathione S-transferase M1 inhibits dexamethasone-induced apoptosis in association with the suppression of Bim through dual mechanisms in a lymphoblastic leukemia cell line (2010)
  • 著者名/発表者名: Hosono, N., Kishi, S., Iho, S., Urasaki, Y., Yoshida, A., Kurooka, H., Yokota, Y., Ueda, T
  • 雑誌名: Cancer Sci. 巻: 101(3) ページ: 767-773
  • NAID: 10026589943
  • 査読あり
• [雑誌論文] Glutathione S-transferase M1 inhibits dexamethasone-induced apoptosis in association with the suppression of Bim through dual mechanisms in a lymphoblastic leukemia cell line. (2010)
  • 著者名/発表者名: Hosono N, Kishi S, Iho S, Urasaki Y, Yoshida A, Kurooka H, Yokota Y, Ueda T.
  • 雑誌名: Cancer Science 巻: 101 ページ: 767-73
  • NAID: 10026589943
  • 査読あり
• [雑誌論文] Intracellular cytarabine triphosphate production correlates to deoxycytidine kinase/cytosolic 5'-nucleotidase II expression ratio in primary acute myeloid leukemia cells (2009)
  • 著者名/発表者名: Yamauchi T, Negoro E, Kishi S, Takagi K, Yoshida A, Urasaki Y, Iwasaki H, Ueda T
  • 雑誌名: Biochem Pharmacol 巻: 77(12) ページ: 1780-6
  • 査読あり
• [学会発表] The indolocarbazole derivative Go6976 suppresses the growth of leukemia cells with FLT3 mutations (2012)
  • 著者名/発表者名: Yoshida, A, Zokumasu, k., Ueda T
  • 学会等名: American Association for Cancer Research Annual meeting 2012
  • 発表場所: Chicago Illinois, USA
  • 年月日: 2012-04-02
• [学会発表] Marked Upregulations of Survivin and Aurora-B Kinase Are Associated with Disease Progression in the Myelodysplastic Syndromes (2011)
  • 著者名/発表者名: Yoshida, A. Zokumasu K., Yamauchi, T., Takagi, K., Kishi, S., Urasaki, Y., Tohyama, K., Ueda T.
  • 学会等名: 53rd American Society of Hematology Annual meeting
  • 発表場所: San Diego CA, USA
  • 年月日: 2011-12-12
• [学会発表] Yoshida, A.Zokumasu K., Yamauchi, T., Takagi, K., Kishi, S., Urasaki, Y., Tohyama, K., Ueda T. : Marked Upregulations of Survivin and Aurora-B Kinase Are Associated with Disease Progression in the Myelodysplastic Syndromes (2011)
  • 著者名/発表者名: Yoshida A, Ueda T
  • 学会等名: 53rd American Society of Hematology Annual meeting
  • 発表場所: San Diego CA, USA
  • 年月日: 2011-12-05
• [学会発表] The indolocarbazole, Go6976, suppresses the growth of leukemia cells with FLT3 mutations (2011)
  • 著者名/発表者名: Yoshida A, Zokumasu K, Ueda T
  • 学会等名: 第70回日本癌学会学術総会
  • 発表場所: 名古屋
  • 年月日: 2011-10-04
• [学会発表] Marked upregulation of Survivin and Aurora-B kinase are associated with disease progression in the Myelodysplastic Syndromes (2011)
  • 著者名/発表者名: Yoshida, A
  • 学会等名: The 2nd Japanese Society of Hematology International Symposium 2011
  • 発表場所: 長崎
  • 年月日: 2011-04-23
• [学会発表] Potent cytotoxic activity of Go6976 in FLT3-driven leukemic cells. (2010)
  • 著者名/発表者名: Yoshida A, Ueda T.
  • 学会等名: 第72回日本血液学会総会
  • 発表場所: 横浜
  • 年月日: 2010-09-25
• [学会発表] Potent cytotoxic activity of Go6976 in FLT3-driven leukemic cells (2010)
  • 著者名/発表者名: Yoshida A, Ueda T
  • 学会等名: 第72回日本血液学会学術集会
  • 発表場所: 横浜
  • 年月日: 2010-09-10
• [学会発表] ハイリスクMDSではSurvivinの著明な高発現が検出される (2009)
  • 著者名/発表者名: 吉田明,田中沙季,山内高弘,高木和貴,岸愼治,浦崎芳正,通山薫,上田孝典
  • 学会等名: 第71回日本血液学会学術集会
  • 発表場所: 京都
  • 年月日: 2009-10-12
• [図書] 2.造血器腫瘍の治療.総論A化学療法剤. (2011)
  • 著者名/発表者名: 吉田明,上田孝典
  • 出版者: 中外医学社
• [図書] 白血病・リンパ腫・骨髄腫-今日の診断と治療.第4版 (2011)
  • 著者名/発表者名: 吉田明, 上田孝典
  • 出版者: 中外医薬社
• [図書] 分子標的治療5.ボルテゾミブ. (2009)
  • 著者名/発表者名: 吉田明,上田孝典
  • 出版者: 中外医学社