白血病細胞の生存に対する骨関連細胞の関与

• 研究課題/領域番号: 21591201
• 研究種目: 基盤研究(C)
• 配分区分: 補助金
• 応募区分: 一般
• 研究分野: 血液内科学
• 研究機関: 佐賀大学
• 研究代表者: 木村 晋也 佐賀大学, 医学部, 教授 (80359794)
• 研究分担者: 福島 伯泰 佐賀大学, 医学部, 講師 (20346894) ; 久富 崇 佐賀大学, 医学部, 助教 (10398125)
• 研究期間 (年度): 2009 – 2011
• 研究課題ステータス: 完了 (2011年度)
• 配分額: 4,420千円 (直接経費: 3,400千円、間接経費: 1,020千円); 2011年度: 1,170千円 (直接経費: 900千円、間接経費: 270千円); 2010年度: 1,430千円 (直接経費: 1,100千円、間接経費: 330千円); 2009年度: 1,820千円 (直接経費: 1,400千円、間接経費: 420千円)
• キーワード: 白血病 / 骨 / ニッチ / 骨芽細胞 / 破骨細胞 / 慢性骨髄性白血病 / ナノチャンバー / ABLチロシンキナーゼ

研究概要

白血病細胞のニッチを解明するため、骨芽細胞、破骨細胞、骨片および白血病細胞の共培養系を樹立した。本実験系を用いて、骨芽細胞は白血病細胞の増殖を促すこと、骨から破骨細胞がTGF-・・を組みだし、そのTGF-・・によって白血病細胞は休止期に入り、ABL阻害剤に耐性を獲得することを明らかとした。

研究成果

• [雑誌論文] Co-existence of MET FISH positive with EGFR mutations causes poor prognosis in lung adenocarcinoma patients (2012)
  • 著者名/発表者名: Tanaka A, Sueoka-Aragane N, Nakamura T, Takeda Y, Mitsuoka M, Yamasaki F, Hayashi S, Sueoka E, Kimura S.
  • 雑誌名: Lung Cancer 巻: 75 ページ: 89-94
• [雑誌論文] Antitumor effect of sunitinib against skeletal metastatic renal cell carcinoma through inhibition of osteoclast function (2012)
  • 著者名/発表者名: Maita S, Yuasa T, Tsuchiya N, Mitobe Y, Horikawa S, Hatake K, Fukui I, Kimura S, Maekawa T, Habuchi T.
  • 雑誌名: Int J Cancer 巻: 130 ページ: 677-684
• [雑誌論文] NK314 potentiates anti-tumor activity with adult T-cell leukemia-lymphoma cells by inhibition of dual targets on topoisomerase IIa and DNA-dependent protein kinase (2011)
  • 著者名/発表者名: Hisatomi T, Sueoka-Aragane N, Sato A, Tomimasu R, Ide M, Kunimasa A, Okamoto K, Kimura S, Sueoka E.
  • 雑誌名: Blood 巻: 117 ページ: 3575-3584
• [雑誌論文] Clinical presentation and outcome in patients of over 75 years old with malignant lymphoma (2011)
  • 著者名/発表者名: Fukushima N, Itamura H, Urata C, Tanaka M, Hisatomi T, Kunota Y, Sueoka E, Kimura S.
  • 雑誌名: Int J Clin Med 巻: 2 ページ: 246-253
• [雑誌論文] Rapid automated detection of ABL kinase domain mutations in imatinib-resistant patients (2011)
  • 著者名/発表者名: Tanaka R, Kimura S, Ashihara E, Yoshimura M, Takahashi N, Wakita H, Itoh K, Nishiwaki K, Suzuki K, Nagao R, Yao H, Hayashi Y, Satake S, Hirai H, Sawada K, Ottmann OG, Melo JV, Maekawa T.
  • 雑誌名: Cancer Lett 巻: 312 ページ: 228-234
• [雑誌論文] Growth inhibition of imatinib-resistant CML cells with the T315I mutation and hypoxia adaptation by AV65, a novel Wnt/β-catenin signaling inhibitor (2011)
  • 著者名/発表者名: Nagao R, Ashihara E, Kimura S, Strovel JW, Yao H, Takeuchi M, Tanaka R, Hayashi Y, Hirai H, Padia J, Strand K, Maekawa T.
  • 雑誌名: Cancer Lett 巻: 312 ページ: 91-100
  • NAID: 120003437105
• [雑誌論文] Lenalidomide in combination with dexamethasone induced rhabdomyolysis in a multiple myeloma patient treated with pravastatin (2011)
  • 著者名/発表者名: Urata C, Yoshimura M, Itamura H, Hisatomi T, Kubota Y, Fukushima N, Sueoka E, Kimura S.
  • 雑誌名: Int J Hematol 巻: 94 ページ: 216-217
  • NAID: 10029537258
• [雑誌論文] A non-invasive system for monitoring resistance to EGFR tyrosine kinase inhibitors with plasma DNA (2011)
  • 著者名/発表者名: Nakamura T, Sueoka-Aragane N, Iwanaga K, Sato A, Komiya K, Abe T, Ureshino N, Hayashi S, Hosomi T, Hirai M, Sueoka E, Kimura S.
  • 雑誌名: J Thorac Oncol 巻: 6 ページ: 1639-1648
• [雑誌論文] Fully Integrated, Automated and Rapid Detection System for KRAS Mutations (2011)
  • 著者名/発表者名: Ureshino N, Sueoka-Aragane N, Nakamura T, Sato A, Komiya K, Iwanaga K, Mitsuoka M, Takeda Y, Hayashi S, Sueoka E, Kimura S.
  • 雑誌名: Oncol Rep 巻: 26 ページ: 609-613
• [雑誌論文] Identification of a small molecule inhibitor of DNA topoisomerase II by proteomic profiling (2011)
  • 著者名/発表者名: Kawatani M, Takayama H, Muroi M, Kimura S, Maekawa T. Osada H.
  • 雑誌名: Chem Biol 巻: 18 ページ: 743-751
• [雑誌論文] Single-step, label-free quantification of antibody in human serum for clinical applications based on localized surface plasmon resonance (2011)
  • 著者名/発表者名: Yamamichi J, Ojima T, Yurugi K, Iida M, Imamura T, Ashihara E, Kimura S, Maekawa T.
  • 雑誌名: Nanomedicine 巻: 7 ページ: 889-895
• [雑誌論文] Combined effects of novel heat shock protein 90 inhibitor NVP-AUY922 and nilotinib in a random mutagenesis screen (2011)
  • 著者名/発表者名: Tauchi T, Okabe S, Kimura S, Maekawa T, Ohyashiki K.
  • 雑誌名: Oncogene 巻: 30 ページ: 2789-2797
• [雑誌論文] Rakicidin A effectively induces apoptosis in hypoxia adapted Bcr-Abl positive leukemic cells (2011)
  • 著者名/発表者名: Takeuchi M, Ashihara E, Yamazaki Y, Kimura S, Nakagawa Y, Tanaka R, Yao H, Nagao R, Hayashi Y, Hirai H, Maekawa T.
  • 雑誌名: Cencer Sci 巻: 102 ページ: 591-596
  • NAID: 10029291246
• [雑誌論文] Antiproliferative and proapoptotic activity of GUT-70 mediated through potent inhibition of Hsp90 in mantle cell lymphoma (2011)
  • 著者名/発表者名: Jin L, Tabe Y, Kimura S, Zhou Y, Kuroda J, Asou H, Inaba T, Konopleva M, Andreeff M, Miida T.
  • 雑誌名: Brit J Cance 巻: 104 ページ: 91-100
• [雑誌論文] Galectin-9 ameliorates acute GVH disease through the induction of T-cell apoptosis (2011)
  • 著者名/発表者名: Sakai K, Kawata E, Ashihara E, Nakagawa Y, Yamauchi A, Yao H, Nagao R, Tanaka R, Yokota A, Takeuchi M, Hirai H, Kimura S, Hirashima M, Yoshimura N, Maekawa T.
  • 雑誌名: Eur J Immunol 巻: 41 ページ: 67-75
• [雑誌論文] A Fully Integrated and Automated Detection System for Single Nucleotide Polymorphisms of UGT1A1 and CYP2C19 (2011)
  • 著者名/発表者名: Ureshino N, Aragane N, Nakamura T, Ide M, Mochinaga S, Fukushima N, Hayashi S, Sueoka E, Kimura S.
  • 雑誌名: Oncol Res 巻: 19 ページ: 111-114
• [雑誌論文] Targeting ATF-3 by Galectin-9 induces apoptosis and overcomes various types of treatment resistance in chronic myelogenous leukemia (2011)
  • 著者名/発表者名: Kuroda J, Kobayashi T, Nagoshi H, Yamamoto M, Sasaki N, Taki T, Kimura S, Yamauchi A, Hirashima M, Taniwaki M.
  • 雑誌名: Mol Cancer Res 巻: 8 ページ: 994-1001
• [雑誌論文] Growth inhibition of imatinib-resistant CML cells with the T315I mutation and hypoxia adaptation by AV65, a novel Wnt/ss-catenin signaling inhibitor (2011)
  • 著者名/発表者名: Nagao R
  • 雑誌名: Cancer Letter 巻: 312 ページ: 91-100
  • 査読あり
• [雑誌論文] A non-invasive system for monitoring resistance to EGFR tyrosine kinase inhibitors with plasma DNA (2011)
  • 著者名/発表者名: Nakamura T
  • 雑誌名: Journal of Thoracic Oncology 巻: 6 ページ: 1639-1648
  • 査読あり
• [雑誌論文] Noninvasive tracking of donor cell homing by near-infrared fluorescence imaging shortly after bone marrow transplantation (2010)
  • 著者名/発表者名: Ushiki T, Kizaki-Kondoh S, Ashihara E, TanakaS, Nasuko M, Hirai H, Kimura S, Aizawa Y, Maekawa T, Hiraoka M.
  • 雑誌名: PLoS One 巻: 5
  • NAID: 120002511315
• [雑誌論文] Primary hepatic extranodal marginal zone lymphoma of mucosa-associated lymphoid tissue type is associated with chronic inflammatory process (2010)
  • 著者名/発表者名: Tanaka M, Fukushima N, Yamasaki F, Ohshima K, Sueoka E, Kimura S.
  • 雑誌名: Open J Hemato 巻: 1 ページ: 1-5
• [雑誌論文] Combined effects of bisphosphonate and radiation on osteosarcoma cells (2010)
  • 著者名/発表者名: Ryu K, Murata H, Koto K, Horie N, Matsui T, Nishigaki Y, Sakabe T, Takeshita H, Itoi M, Kimura S, Ashihara E, Maekawa T, Fushiki S, Kubo T.
  • 雑誌名: Anticancer Res 巻: 30 ページ: 2713-2720
• [雑誌論文] Zoledronic acid inhibits proliferation of human fibrosarcoma cells with induction of apoptosis, and shows combined effects with other anticancer agents (2010)
  • 著者名/発表者名: Koto K, Murata H, Kimura S, Horie N, Matsui T, Nishigaki Y, Ryu K, Sakabe T, Ashihara E, Maekawa T, Fushiki S, Kubo T.
  • 雑誌名: Oncol Rep 巻: 24 ページ: 233-239
• [雑誌論文] Activity of the multi-targeted kinase inhibitor, AT9283, in imatinib-resistant BCR-ABL positive leukemic cells (2010)
  • 著者名/発表者名: Tanaka R, Squires MS, Kimura S, Yokota A, Nagao R, Yamauchi T, Takeuchi M, Yao H, Reule M, Smyth T, Lyon JF, Thompson NT, Ashihara E, Ottmann OG, Maekawa T.
  • 雑誌名: Blood 巻: 116 ページ: 2089-2095
• [雑誌論文] Uncommon case of chronic myeloid leukemia with multiple myeloma (2010)
  • 著者名/発表者名: Ide M, Kuwahara N, Matsuishi E, Kimura S, Gondo H.
  • 雑誌名: Int J Hemmatol 巻: 91 ページ: 699-704
  • NAID: 10026402271
• [雑誌論文] A combination of a DNA-chimera 1 siRNA against PLK-1 and zoledronic acid suppresses the growth of malignant mesothelioma cells in vitro (2010)
  • 著者名/発表者名: Kawata E, Ahihara E, Nakagawa Y, Kiuchi T, Ogura M, Yao H, Sakai K, Tanaka R, Nagao R, Yokota A, Takeuchi M, Kimura S, Hirai H, Maekawa T.
  • 雑誌名: Cancer Lett 巻: 294 ページ: 245-253
• [雑誌論文] Glyoxalase-I is a novel target against Bcr-Abl+ leukemic cells acquiring stem-like characteristics in hypoxic environment (2010)
  • 著者名/発表者名: Takeuchi M, Kimura S, Kuroda J, Ashihara E, Kawatani M, Osada H, Umezawa K, Yasui E, Imoto M, Tsuruo T, Yokota A, Tanaka R, Nagao R, Nakahara T, Fujiyama Y, Maekawa T.
  • 雑誌名: Cell Death Diff 巻: 17 ページ: 1211-1220
• [雑誌論文] Gangrenous cheilitis associated with all-trans retinoic acid therapy for acute promyelocyt c leukemia (2010)
  • 著者名/発表者名: Tanaka M, Fukushima N, Urata C, Yokoo M, Ide M, Hisatomi T, Tomimasu R, Sueoka E, Kimura S.
  • 雑誌名: Int J Hematol 巻: 91 ページ: 132-135
• [雑誌論文] Blockade of the ERK or PI3K-Akt signaling pathway enhances the cytotoxicity of histone deacetylase inhibitors in tumor cells resistant to gefitinib or imatinib (2010)
  • 著者名/発表者名: Ozaki K, Kosugi M, Baba N, Fujio K, Sakamoto T, Kimura S, Tanimura S, Kohno M.
  • 雑誌名: Biochem Biophys Res COMMUll 巻: 391 ページ: 1610-1615
  • NAID: 120006983583
• [雑誌論文] Phase I study of INNO-406, a dual Abl/ Lyn kinase inhibitor, in Philadelphia chromosome-positive leukemias post-imatinib resistance or intolerance (2010)
  • 著者名/発表者名: Kantarjian H, le Coutre P, Cortes J, Pinilla-lbarz J, Nagler A, Hochhaus A, Kimura S, Ottmann 0.
  • 雑誌名: Cancer 巻: 16 ページ: 2665-2672
• [雑誌論文] Osteoclasts are involved in the maintenance of dormant leukemic cells (2010)
  • 著者名/発表者名: Yokota A, Kimura S, Tanaka R, Takeuchi M, Yao H, Sakai K, Nagao R, Kuroda J, Kamitsuji Y, Kawata E, Ashihara E, Maekawa T.
  • 雑誌名: Leuk Res 巻: 34 ページ: 793-799
• [雑誌論文] Isolation of mesenchymal stem cells from bone marrow in the closed system using a new device made by non-woven fabrics (2010)
  • 著者名/発表者名: Ito K, Aoyama T, Fukiage K, Otsuka S, Furu M, Jin Y, Nasu A, Ueda M, Kasai Y, Ashihara E, Kimura S, Maekawa T, Kobayashi A, Yoshida S, Otsuka T, Nakamura T, Toguchida J.
  • 雑誌名: Tissue Eng Part C Methods 巻: 16 ページ: 81-91
• [雑誌論文] Loxoprofen Sodium, a Non-Selective NSAID, Reduces Atherosclerosis in Mice by Reducing Inflammation (2010)
  • 著者名/発表者名: Hamaguchi M, Seno T, Yamamoto A, Kohno M, Kadoya M, Ishino H, Ashihara E, Kimura S, Tsubakimoto Y, Takata H, Yoshikawa T, Maekawa T, Kawahito Y.
  • 雑誌名: JClin Biochem Nutr 巻: 47 ページ: 138-147
  • NAID: 130004879204
• [雑誌論文] Glyoxalase-I is a novel target against Bcr-Abl^+ leukemic cells acquiring stem-like characteristics in hypoxic environment (2010)
  • 著者名/発表者名: Takeuchi M
  • 雑誌名: Cell Death and Differentiation 巻: 17 ページ: 1211-1220
  • 査読あり
• [雑誌論文] Combined effects of bisphosphonate and radiation on osteosarcoma cells (2010)
  • 著者名/発表者名: Ryu K
  • 雑誌名: Anticancer Research 巻: 30 ページ: 2713-2720
  • 査読あり
• [雑誌論文] Osteoclasts are involved in the maintenance of dormant leukemic cells (2010)
  • 著者名/発表者名: Yokota A
  • 雑誌名: Leukemia Research (末定(in press))
  • 査読あり
• [雑誌論文] β-catenin siRNA successfully suppressed progression of multiple myeloma in a mouse model (2009)
  • 著者名/発表者名: Ashihara E, Kawata E, Nakagawa Y, Shimazaski C, Kuroda J, Tanaka R, Yokota A, Murotani Y, Takeuchi M, Kamitsuji Y, Inaba T, Taniwaki T, Kimura S, Maekawa T.
  • 雑誌名: Clin Cancer Res 巻: 15 ページ: 2731-2738
• [雑誌論文] Wada. Monitoring with a non-invasive bioluminescent in vivo imaging system of successful treatment of disseminated pleural tumors by intra-pleural docetaxel administration (2009)
  • 著者名/発表者名: Matsumoto S, Tanaka F, Sato K, Kimura S, Maekawa T, Hasegawa S
  • 雑誌名: Lung Cancer 巻: 66 ページ: 75-79
• [雑誌論文] Clinically relevant dose of zoledronic acid inhibits spontaneous lung metastasis in a murine osteosarcoma model (2009)
  • 著者名/発表者名: Koto K, Horie N, Kimura S, Murata H, Sakabe T, Matsui T, Watanabe M, Adachi S, Maekawa T, Fushiki S, Kubo T.
  • 雑誌名: Cancer Lett 巻: 274 ページ: 271-278
• [雑誌論文] Intravesical administration of・・T cells successfully prevents the growth of bladder cancer in the murine model (2009)
  • 著者名/発表者名: Yuasa T, Sato K, Ashihara E, Takeuchi M, Maita S, Tsuchiya N, Habuchi T, Maekawa T, Kimura S.
  • 雑誌名: Cancer Immunol Immun 巻: 58 ページ: 493-502
• [雑誌論文] β-catenin siRNA successfully suppressed progression of multiple myeloma in a mouse model. (2009)
  • 著者名/発表者名: Ashihara E
  • 雑誌名: Clinical Cancer Research 15 ページ: 2731-2738
  • 査読あり
• [雑誌論文] Clinically relevant dose of zoledronic acid inhibits spontaneous lung metastasis in a murine osteosarcoma model. (2009)
  • 著者名/発表者名: Koto K
  • 雑誌名: Cancer Letters 274 ページ: 493-502
  • 査読あり
• [雑誌論文] (2009)
  • 著者名/発表者名: 木村晋也
  • 雑誌名: 造血器腫瘍アトラス(日本医事新報社) ページ: 476-480
• [学会発表] Wnt/ b-catenin signaling inhibitors in combination with TKI (2011)
  • 著者名/発表者名: Kimura S.
  • 学会等名: 13th Intrenational Conference on Chronic Myeloid Leukemia : Biology and Therapy
  • 発表場所: Estoril, Portugal
  • 年月日: 2011-09-23
• [学会発表] 新規HSP90阻害剤の発見と創薬展開 (2011)
  • 著者名/発表者名: 木村晋也
  • 学会等名: 化学療法基盤支援第2回シンポジウム
  • 発表場所: 横浜市
  • 年月日: 2011-02-22
• [学会発表] ABL tyrosine kinase inhibitors (2010)
  • 著者名/発表者名: Kimura S.
  • 学会等名: The15th JFCR-International Symposium on Cancer Chemotherapy
  • 発表場所: 東京都
  • 年月日: 2010-12-02
• [学会発表] ABL tyrosine kinase inhibitors (2010)
  • 著者名/発表者名: Kimura S
  • 学会等名: The 15th JFCR-International Symposium on Cancer Chemotherapy
  • 発表場所: 東京都
  • 年月日: 2010-12-02
• [学会発表] ABL阻害剤の新展開 (2009)
  • 著者名/発表者名: 木村晋也
  • 学会等名: 第71回日本血液学会学術集会
  • 発表場所: 京都市
  • 年月日: 2009-10-23
• [図書] 秒進分歩する癌研究の最前線.実験医学増刊 (2011)
  • 著者名/発表者名: 木村晋也
  • 総ページ数: 8
  • 出版者: 羊土社
• [図書] がん骨転移治療 (2011)
  • 著者名/発表者名: 福島伯泰、木村晋也
  • 総ページ数: 7
  • 出版者: 先端医学社
• [図書] がん骨転移治療(分担執筆) (2011)
  • 著者名/発表者名: 福島伯泰、木村晋也
  • 総ページ数: 7
  • 出版者: 先端医学社
• [図書] 秒進分歩する癌研究の最前線.実験医学増刊(分担執筆) (2011)
  • 著者名/発表者名: 木村晋也
  • 総ページ数: 8
  • 出版者: 羊土社
• [図書] 造血腫瘍アトラス (2009)
  • 著者名/発表者名: 木村晋也
  • 総ページ数: 5
  • 出版者: 日本医事新報社
• [備考]
  • URL: http://www.intmed.med.saga-u.ac.jp/kenkyuugroup/group/blood-hp/index.html
• [備考]
  • URL: http://www.intmed.med.saga-u.ac.jp/kenkyuugroup/group/blood-hp/index.html
• [備考]
  • URL: http://www.intmed.med.saga-u.ac.jp/kenkyuugroup/group/blood-hp/index.html
• [備考]
  • URL: http://www.intmed.med.saga-u.ac.jp/kenkyuugroup/group/blood-hp/index.html