白血病におけるWT1の抗アポトーシス機能の解析とWT1分子標的療法の開発

• 研究課題/領域番号: 21591205
• 研究種目: 基盤研究(C)
• 配分区分: 補助金
• 応募区分: 一般
• 研究分野: 血液内科学
• 研究機関: 大阪大学
• 研究代表者: 尾路 祐介 大阪大学, 大学院医学系・研究科, 寄附講座教授 (20294100)
• 研究期間 (年度): 2009 – 2011
• 研究課題ステータス: 完了 (2011年度)
• 配分額: 4,550千円 (直接経費: 3,500千円、間接経費: 1,050千円); 2011年度: 910千円 (直接経費: 700千円、間接経費: 210千円); 2010年度: 1,690千円 (直接経費: 1,300千円、間接経費: 390千円); 2009年度: 1,950千円 (直接経費: 1,500千円、間接経費: 450千円)
• キーワード: WT1 / leukemogenesis / molecular targeted therapy / apoptosis / antiapoptosis

研究概要

本研究ではWT1の2種のアイソフォームが白血病細胞において代謝経路上の複数の酵素の発現レベルを増加させるとともに直接これらの因子に結合することを明らかにした。これらの結果はWT1遺伝子が代謝調節という新たな機能により白血病の発生・悪性化に関与することを示すとともに、このWT1による代謝調節の分子メカニズムを標的とした分子標的治療法が白血病に対する新たな治療法の開発につながる可能性を示している。

研究成果

• [雑誌論文] Low Wilms' tumor gene expression in tumor tissues predicts poor prognosis in patients with non-small-cell lung cancer (2012)
  • 著者名/発表者名: Hayashi S, Oji Y, Kanai Y, Teramoto T, Kitaichi M, Kawaguchi T, Okada M, Sugiyama H, Matsumura A.
  • 雑誌名: Cancer Invest 巻: 30 ページ: 165-71
  • URL: http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/22148937
• [雑誌論文] CD138-negative clonogenic cells are plasma cells but not B cells in some multiple myeloma patients (2012)
  • 著者名/発表者名: Hosen N, Matsuoka Y, Kishida S, Nakata J, Mizutani Y, Hasegawa K, Mugitani A, Ichihara H, Aoyama Y, Nishida S, Tsuboi A, Fujiki F, Tatsumi N, Nakajima H, Hino M, Kimura T, Yata K, Abe M, Oka Y, Oji Y, Kumanogoh A, Sugiyama H.
  • 雑誌名: Leukemia 巻: (in press) 号: 9 ページ: 2135-2141
  • DOI: 10.1038/leu.2012.80
  • 査読あり
• [雑誌論文] WT1 peptide therapy for a patient with chemotherapy-resistant salivary gland cancer (2012)
  • 著者名/発表者名: Shirakata T, Oka Y, Nishida S, Hosen N, Tsuboi A, Oji Y, Murao A, Tanaka H, Nakatsuka S, Inohara H, Sugiyama H.
  • 雑誌名: Anticancer Res 巻: 32 ページ: 1081-5
  • URL: http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/22399636
• [雑誌論文] Use of(11) C-methionine PET parametric response map for monitoring WT1 immunotherapy response in recurrent malignant glioma (2012)
  • 著者名/発表者名: Chiba Y, Kinoshita M, Okita Y, Tsuboi A, Isohashi K, Kagawa N, Fujimoto Y, Oji Y, Oka Y, Shimosegawa E, Morita S, Hatazawa J, Sugiyama H, Hashimoto N, Yoshimine T.
  • 雑誌名: J Neurosurg 巻: 116 ページ: 835-42
  • URL: http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/22242671
• [雑誌論文] Enhanced tumor immunity of WT1 peptide vaccination by interferon-βadministration (2012)
  • 著者名/発表者名: Nakajima H, Oka Y, Tsuboi A, Tatsumi N, Yamamoto Y, Fujiki F, Li Z, Murao A, Morimoto S, Hosen N, Shirakata T, Nishida S, Kawase I, Isaka Y, Oji Y, Sugiyama H.
  • 雑誌名: Vaccine 巻: 30 ページ: 722-9
  • URL: http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/22133512
• [雑誌論文] Biased usage of T cell receptor β-chain variable region genes of Wilms' tumor gene (WT1)-specific CD8^+ T cells in patients with solid tumors and healthy donors (2012)
  • 著者名/発表者名: Morimoto S., et al
  • 雑誌名: Cancer Science 巻: 103 号: 3 ページ: 408-414
  • DOI: 10.1111/j.1349-7006.2011.02163.x
  • 査読あり
• [雑誌論文] CD48 as a novel molecular target for antibody therapy in multiple myeloma (2012)
  • 著者名/発表者名: Hosen N, Ichihara H, Mugitani A, Aoyama Y, Fukuda Y, Kishida S, Matsuoka Y, Nakajima H, Kawakami M, Yamagami T, Fuji S, Tamaki H, Nakao T, Nishida S, Tsuboi A, Iida S, Hino M, Oka Y, Oji Y, Sugiyama H.
  • 雑誌名: Br J Haematol 巻: 156 号: 2 ページ: 213-24
  • DOI: 10.1111/j.1365-2141.2011.08941.x
• [雑誌論文] WT1 peptide vaccination following allogeneic stem cell transplantation in pediatric leukemic patients with high risk for relapse : successful maintenance of durable remission (2012)
  • 著者名/発表者名: Hashii Y, Sato-Miyashita E, Matsumura R, Kusuki S, Yoshida H, Ohta H, Hosen N, Tsuboi A, Oji Y, Oka Y, Sugiyama H, Ozono K.
  • 雑誌名: Leukemia 巻: 26 号: 3 ページ: 530-2
  • DOI: 10.1038/leu.2011.226
  • 査読あり
• [雑誌論文] Long-term WT1 peptide vaccination for patients with acute myeloid leukemia with minimal residual disease (2011)
  • 著者名/発表者名: Tsuboi A, Oka Y, Kyo T, Katayama Y, Elisseeva OA, Kawakami M, Nishida S, Morimoto S, Murao A, Nakajima H, Hosen N, Oji Y, Sugiyama H.
  • 雑誌名: Leukemia 巻: 2011(in press) 号: 6 ページ: 1410-1413
  • DOI: 10.1038/leu.2011.343
  • 査読あり
• [雑誌論文] Low Wilms' tumor gene expression in tumor tissues predicts poor prognosis in patients with non-small-cell lung cancer (2011)
  • 著者名/発表者名: Hayashi S, et al
  • 雑誌名: Cancer Invest 巻: 30 ページ: 165-171
  • 査読あり
• [雑誌論文] The role of WT1 gene in neuroblastoma. (2011)
  • 著者名/発表者名: Wang J
  • 雑誌名: J Pediatr Surg 巻: 46 ページ: 326-31
  • 査読あり
• [雑誌論文] Wilms' tumour 1 can suppress hTERT gene expression and telomerase activity in clear cell renal cell carcinoma via multiple pathways (2010)
  • 著者名/発表者名: Sitaram RT, Degerman S, Ljungberg B, Andersson E, Oji Y, Sugiyama H, Roos G, Li A.
  • 雑誌名: Br J Cancer 巻: 103 ページ: 1255-62
  • URL: http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/20842112
• [雑誌論文] A clear correlation between WT1-specific Th response and clinical response in WT1 CTL epitope vaccination (2010)
  • 著者名/発表者名: Fujiki F, Oka Y, Kawakatsu M, Tsuboi A, Tanaka-Harada Y, Hosen N, Nishida S, Shirakata T, Nakajima H, Tatsumi N, Hashimoto N, Taguchi T, Ueda S, Nonomura N, Takeda Y, Ito T, Myoui A, Izumoto S, Maruno M, Yoshimine T, Noguchi S, Okuyama A, Kawase I, Oji Y,
  • 雑誌名: Anticancer Res 巻: 30 ページ: 2247-54
  • URL: http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/20651376
• [雑誌論文] WT1 peptide vaccine induces reduction in minimal residual disease in an Imatinib-treated CML patient (2010)
  • 著者名/発表者名: Oji Y, Oka Y, Nishida S, Tsuboi A, Kawakami M, Shirakata T, Takahashi K, Murao A, Nakajima H, Narita M, Takahashi M, Morita S, Sakamoto J, Tanaka T, Kawase I, Hosen N, Sugiyama H.
  • 雑誌名: Eur J Haematol 巻: 85(4) 号: 4 ページ: 358-60
  • DOI: 10.1111/j.1600-0609.2010.01497.x
• [雑誌論文] Induction of complete and molecular remissions in acute myeloid leukemia by Wilms' tumor 1 antigen-targeted dendritic cell vaccination (2010)
  • 著者名/発表者名: Van Tendeloo VF, Van de Velde A, Van Driessche A, Cools N, Anguille S, Ladell K, Gostick E, Vermeulen K, Pieters K, Nijs G, Stein B, Smits EL, Schroyens WA, Gadisseur AP, Vrelust I, Jorens PG, Goossens H, de Vries IJ, Price DA, Oji Y, Oka Y, Sugiyama H, B
  • 雑誌名: Proc Natl Acad Sci USA 巻: 107 ページ: 13824-9
  • URL: http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC2922237/?tool=pubmed
• [雑誌論文] Sensitive immunohistochemical detection of WT1 protein in tumors with anti-WT1 antibody against WT1 235 peptide (2010)
  • 著者名/発表者名: Ichinohasama R, Oji Y, Yokoyama H, Takeuchi K, Fujiwara T, Ishizawa K, Taniguchi O, Tsuboi A, Oka Y, Sugiyama H.
  • 雑誌名: Cancer Sci 巻: 101 ページ: 1089-92
  • NAID: 10026591723
  • URL: http://onlinelibrary.wiley.com/doi/10.1111/j.1349-7006.2010.01522.x/abstract;jsessionid=8A19D28E675DF64AEAAAC58923BDEE88.d02t03
• [雑誌論文] High frequencies of less differentiated and more proliferative WT1-specific CD8+ T cells in bone marrow in tumor-bearing patients : an important role of bone marrow as a secondary lymphoid organ (2010)
  • 著者名/発表者名: Murao A, Oka Y, Tsuboi A, Elisseeva OA, Tanaka-Harada Y, Fujiki F, Nakajima H, Nishida S, Hosen N, Shirakata T, Hashimoto N, Myoui A, Ueda T, Takeda Y, Osaki T, Enomoto T, Yoshikawa H, Kimura T, Oji Y, Kawase I, Sugiyama H.
  • 雑誌名: Cancer Sci 巻: 101 ページ: 848-54
  • NAID: 10026590478
  • URL: http://onlinelibrary.wiley.com/doi/10.1111/j.1349-7006.2009.01468.x/abstract
• [雑誌論文] Biased usage of BV gene families of T-cell receptors of WT1(Wilms' tumor gene)-specific CD8+ T cells in patients with myeloid malignancies (2010)
  • 著者名/発表者名: Tanaka-Harada Y, Kawakami M, Oka Y, Tsuboi A, Katagiri T, Elisseeva OA, Nishida S, Shirakata T, Hosen N, Fujiki F, Murao A, Nakajima H, Oji Y, Kanda Y, Kawase I, Sugiyama H.
  • 雑誌名: Cancer Sci 巻: 101 ページ: 594-600
  • NAID: 10026589035
  • URL: http://onlinelibrary.wiley.com/doi/10.1111/j.1349-7006.2009.01453.x/abstract
• [雑誌論文] Prognostic significance of WT1 mRNA and anti-WT1 antibody levels inperipheral blood in patients with myelodysplastic syndromes (2010)
  • 著者名/発表者名: Tamura H, Dan K, Yokose N, Iwakiri R, Ohta M, Sakamaki H, Tohyama K, KondoA, Hyodo H, Nakamura K, Yamashita T, Elisseeva OA, Oka Y, Oji Y, Sugiyama H, Ogata K.
  • 雑誌名: Leuk Res 巻: 34 ページ: 986-90
  • URL: http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/20031209
• [雑誌論文] Wilms' tumour 1 can suppress hTERT gene expression and telomerase activity in clear cell renal cell carcinoma via multiple pathways. (2010)
  • 著者名/発表者名: Sitaram RT
  • 雑誌名: Br J Cancer 巻: 103 ページ: 1255-62
  • 査読あり
• [雑誌論文] Prognostic value of WT1 protein expression level and MIB-1 staining index as predictor of response to WT1 immunotherapy in glioblastoma patients. (2010)
  • 著者名/発表者名: Chiba Y
  • 雑誌名: Brain Tumor Pathol 巻: 27 ページ: 29-34
  • 査読あり
• [雑誌論文] WT1 IgG antibody for early detection of nonsmall cell lung cancer and as its prognostic factor (2009)
  • 著者名/発表者名: Oji Y, et al.
  • 雑誌名: Int J Cancer 125 ページ: 381-7
  • 査読あり
• [学会発表] Standardization of WT1 Immunohistochemical Staining and Evaluation of WT1 Positivity in Solid Cancers (2011)
  • 著者名/発表者名: Oji Y, Berneman Z. N, Keilholz U, O' reilly R, Saglio G, Wagner N, Heike Y, Lundin E, Aozasa K, Pauwels P, Anguille S, Cilloni D, Ohashi H, Waelput W, Fukuda M, Tatsumi N, Oka Y, Sugiyama H.
  • 発表場所: Turin, Italy
  • 年月日: 2011-04-15
• [学会発表] WT1 Expression in Tumor Endothelial Cells (2010)
  • 著者名/発表者名: Fukuda M, Oji Y, Nakatsuka S, Oka Y, Tsuboi A, Hosen N, Nishida S, Tatsumi N, Aozasa K, Sugiyama K.
  • 学会等名: 第69回日本癌学会学術集会
  • 発表場所: 大阪
  • 年月日: 2010-09-24