オーダーメイド治療を目指した骨髄球系造血器腫瘍の遺伝子学的新分類の提唱

• 研究課題/領域番号: 21591206
• 研究種目: 基盤研究(C)
• 配分区分: 補助金
• 応募区分: 一般
• 研究分野: 血液内科学
• 研究機関: 広島大学
• 研究代表者: 原田 浩徳 広島大学, 原爆放射線医科学研究所, 講師 (10314775)
• 研究分担者: 原田 結花 広島大学, 原爆放射線医科学研究所, 助教 (50379848)
• 研究期間 (年度): 2009 – 2011
• 研究課題ステータス: 完了 (2011年度)
• 配分額: 4,550千円 (直接経費: 3,500千円、間接経費: 1,050千円); 2011年度: 1,560千円 (直接経費: 1,200千円、間接経費: 360千円); 2010年度: 1,300千円 (直接経費: 1,000千円、間接経費: 300千円); 2009年度: 1,690千円 (直接経費: 1,300千円、間接経費: 390千円)
• キーワード: 骨髄球系造血器腫瘍 / 骨髄異形成症候群 / 遺伝子変異 / 転写因子 / RUNX1遺伝子変異 / GATA2遺伝子変異 / BMI1 / ヒト造血幹細胞 / 急性前骨髄球性白血病 / AML1/RUNX1遺伝子 / 急性骨髄性白血病 / CEBPA遺伝子 / 骨髄増殖性腫瘍 / AML1 / RUNX1遺伝子

研究概要

骨髄異形成症候群(MDS)や急性骨髄球性白血病症例の遺伝子異常を解析し、病因の中心的な役割を担う遺伝子異常として、造血細胞に特異的な転写因子RUNX1・CEBPA・GATA2の遺伝子変異を同定した。さらに、これらの変異体の機能をヒト造血幹細胞やマウスモデルを用いて解析し、MDSの病因となっていることを突き止めた。そしてこの3つの遺伝子異常をMDSのマスター遺伝子異常として提唱した。

研究成果

• [雑誌論文] Morphologic analysis in myelodysplastic syndromes with del(5q) treated with lenalidomide (2012)
  • 著者名/発表者名: Matsuda A, Taniwaki M, Jinnai I, HaradaH, Watanabe M, Suzuki K, Yanagita S, SuzukiT, Yoshida Y, Kimura A, Tsudo M, TohyamaK, Takatoku M, Ozawa K
  • 雑誌名: A Japanese multi-institutional study. LeukRes 巻: 36(5) ページ: 575-580
  • 査読あり
• [雑誌論文] C-terminal mutation of RUNX1 attenuates the DNA-damage repairresponse in hematopoietic stem cells. (2012)
  • 著者名/発表者名: Satoh Y, Matsumura I, Tanaka H, HaradaH, Harada Y, Matsui K, Shibata M, MizukiM, Kanakura Y
  • 雑誌名: Leukemia 巻: 26(2) ページ: 303-311
  • 査読あり
• [雑誌論文] Fynis not essential for Bcr-Abl-induced leukemogenesis in mouse bone marrow transplantation models (2012)
  • 著者名/発表者名: Doki N, Kitaura J, Inoue D, Kato N, Kagiyama Y, Uchida T, Togami K, Isobe M, Ito S, Maehara A, Izawa K, Oki T, HaradaY, Nakahara F, Harada H, Kitamura T
  • 雑誌名: Int J Hematol 巻: 95(2) ページ: 167-175
  • 査読あり
• [雑誌論文] 造血器腫瘍におけるEZH2変異とその機能的意義[特集:造血器腫瘍の新たな分子病態とその臨床的意義] (2012)
  • 著者名/発表者名: 原田結花, 原田浩徳
  • 雑誌名: 血液内科 巻: 64(2) ページ: 139-144
  • NAID: 40019207585
• [雑誌論文] C-terminal mutation of RUNX1 attenuates the DNA-damage repair response in hematopoietic stem cells (2012)
  • 著者名/発表者名: Satoh Y, Mizuki M, Kanakura Y, et al
  • 雑誌名: Leukemia 巻: 26(2) 号: 2 ページ: 303-311
  • DOI: 10.1038/leu.2011.202
  • 査読あり
• [雑誌論文] Fyn is not essential for Bcr-Ab1-induced leukemogenesis in mouse bone marrow transplantation models (2012)
  • 著者名/発表者名: Doki N, Kitaura J, Inoue D, Kato N, Kagiyama Y, Uchida T, Togami K, Isobe M, Ito S, Maehara A, Izawa K, Oki T, Harada Y, Nakahara F, Harada H, Kitamura T
  • 雑誌名: Int J Hematol 巻: 95(2) 号: 2 ページ: 167-175
  • DOI: 10.1007/s12185-011-0994-5
  • 査読あり
• [雑誌論文] Aberrant expression of RasGRP1 cooperates with gain-of-function NOTCH1 mutations in T-cell leukemogenesis (2012)
  • 著者名/発表者名: Oki T, Kitaura J, Watanabe-Okochi N, Nishimura K, Maehara A, Uchida T, Komeno Y, Nakahara F, Harada Y, Sonoki T, Harada H, Kitamura T
  • 雑誌名: Leukemia 巻: (in press) 号: 5 ページ: 1038-1045
  • DOI: 10.1038/leu.2011.328
  • 査読あり
• [雑誌論文] Morphologic analysis in myelodysplastic syndromes with del(5q) treated with lenalidomide. A Japanese multiinstitutional study (2012)
  • 著者名/発表者名: Matsuda A, Taniwaki M, Jinnai I, Harada H, Watanabe M, Suzuki K, Yanagita S, Suzuki T, Yoshida Y, Kimura A, Tsudo M, Tohyama K, Takatoku M, Ozawa K
  • 雑誌名: Leuk Res 巻: (in press) 号: 5 ページ: 575-580
  • DOI: 10.1016/j.leukres.2011.11.011
  • 査読あり
• [雑誌論文] Good' ssyndrome-associated pure red cell aplasia with myelodysplastic syndrome (2011)
  • 著者名/発表者名: Nitta H, Harada Y, Okikawa Y, Fujii M, Arihiro K, Kimura A, Harada
  • 雑誌名: Intern Med 巻: 50(18) ページ: 2011-2014
  • 査読あり
• [雑誌論文] Molecularmechanisms that produce secondary MDS/ AMLby RUNX1/ AML1 point mutations (2011)
  • 著者名/発表者名: Harada Y, Harada H
  • 雑誌名: J Cell Biochem 巻: 112 ページ: 425-432
  • 査読あり
• [雑誌論文] Two typesof C/ EBP mutations play distinct but collaborative roles in leukemogenesis (2011)
  • 著者名/発表者名: Kato N, Kitaura J, Doki N, Komeno Y, Watanabe-Okochi N, Togami K, Nakahara F, Oki T, Enomoto Y, Fukuchi Y, Nakajima H, Harada Y, Harada H, Kitamura T
  • 雑誌名: lessons from clinical data and BMT models. Blood 巻: 117 ページ: 221-233
  • 査読あり
• [雑誌論文] 放射線発がん(骨髄異形成症候群・白血病)の分子病態.特集「放射線の人体影響～原爆・チェルノブイリの知見とフクシマ～」. (2011)
  • 著者名/発表者名: 原田結花, 原田浩徳
  • 雑誌名: 血液フロンティア 巻: 21(12) ページ: 1775-1781
• [雑誌論文] MPNと遺伝.特集 (2011)
  • 著者名/発表者名: 原田結花, 原田浩徳
  • 雑誌名: 骨髄増殖性腫瘍(MPN)の最新の進歩.最新医学 巻: 66(11) ページ: 2552-2557
• [雑誌論文] MDS「分子病態」 (2011)
  • 著者名/発表者名: 原田浩徳
  • 雑誌名: 第73回日本血液学会学術集会教育講演特集号.臨床血液 巻: 52 ページ: 1525-1534
  • NAID: 10029768756
• [雑誌論文] [解説]APL治療後の二次性骨髄性腫瘍とその特徴 (2011)
  • 著者名/発表者名: 原田結花, 原田浩徳
  • 雑誌名: 血液内科 巻: 63 ページ: 382-388
• [雑誌論文] 12.原田結花,今川潤,原田浩徳:メチル化阻害剤の作用機構 (2011)
  • 著者名/発表者名: 原田結花, 今川潤, 原田浩徳
  • 雑誌名: 血液フロンティア 巻: 21 ページ: 1291-1298
• [雑誌論文] ダサチニブ少量療法が有効であったイマチニブ不耐容慢性好酸球性白血病 (2011)
  • 著者名/発表者名: 今川潤, 原田結花, 吉田徹巳, 樽谷美保, 木村昭郎, 松元加奈, 森田邦彦, 原田浩徳
  • 雑誌名: 臨床血液 巻: 52(7) ページ: 546-550
  • NAID: 10029425966
  • 査読あり
• [雑誌論文] メチル化阻害剤の作用機構.特集「注目されるDNAメチル化と脱メチル化剤～骨髄異形成症候群(MDS)を中心に～」 (2011)
  • 著者名/発表者名: 原田結花, 今川潤, 原田浩徳
  • 雑誌名: 血液フロンティア 巻: 21 ページ: 1291-1298
• [雑誌論文] APL治療後の二次性骨髄性腫瘍とその特徴 (2011)
  • 著者名/発表者名: 原田結花, 原田浩徳
  • 雑誌名: 血液内科 巻: 63(3) ページ: 382-388
  • NAID: 40019064483
• [雑誌論文] MDS「分子病態」 (2011)
  • 著者名/発表者名: 原田浩徳
  • 雑誌名: 臨床血液 巻: 52(10) ページ: 1525-1534
  • NAID: 10029768756
• [雑誌論文] MPNと遺伝 (2011)
  • 著者名/発表者名: 原田結花, 原田浩徳
  • 雑誌名: 最新医学 巻: 66(11) ページ: 2552-2557
• [雑誌論文] 放射線発がん(骨髄異形成症候群・白血病)の分子病態,特集「放射線の人体影響～原爆・チェルノブイリの知見とフクシマ」 (2011)
  • 著者名/発表者名: 原田結花, 原田浩徳
  • 雑誌名: 血液フロンティア 巻: 21 号: 5 ページ: 1775-1781
  • DOI: 10.1111/j.1365-2141.2012.09057.x
  • 査読あり
• [雑誌論文] Good's syndrome-associated pure red cell aplasia with myelodysplastic syndrome (2011)
  • 著者名/発表者名: Nitta H, Harada Y, Okikawa Y, Fujii M, Arihiro K, Kimura A, Harada H
  • 雑誌名: Intern Med 巻: 50 ページ: 2011-2014
  • NAID: 130000969314
  • 査読あり
• [雑誌論文] グサチニブ少量療法が有効であったイマチニブ不耐容慢性好酸球性白血病 (2011)
  • 著者名/発表者名: 今川潤, 原田結花, 吉田徹巳, 樽谷美保, 木村昭郎, 松元加奈, 森田邦彦, 原田浩徳
  • 雑誌名: 臨床血液 巻: 52(7) ページ: 546-550
  • 査読あり
• [雑誌論文] Two types of C/EBPα mutations play distinct but collaborative roles in leukemogenesis : lessons from clinical data and BMT models (2011)
  • 著者名/発表者名: Kato N, Harada Y, Harada H, et al.
  • 雑誌名: Blood 巻: 117(1) ページ: 221-233
  • 査読あり
• [雑誌論文] Molecular mechanisms that produce secondary MDS/AML by RUNX1/AML1 Point Mutations (2011)
  • 著者名/発表者名: Harada Y, Harada H
  • 雑誌名: Journal of Cellular Biochemistry 巻: 112(2) ページ: 425-432
  • 査読あり
• [雑誌論文] Clinical and genetic features oftherapy-related myeloid neoplasms after chemotherapy for acute promyelocytic leukemia. (2010)
  • 著者名/発表者名: Imagawa J, Harada Y, Shimomura T, Tanaka H, Okikawa Y, Hyodo H, Kimura A, Harada H
  • 雑誌名: Blood 巻: 116 ページ: 6018-6022
  • 査読あり
• [雑誌論文] Giant granulocytic sarcoma of the vagina concurrent with acute myeloid leukemiawith t(8 ; 21)(q22 ; q22) translocation. (2010)
  • 著者名/発表者名: Imagawa J, Harada Y, Yoshida T, SakaiA, Sasaki N, Kimura A, Harada H
  • 雑誌名: Int J Hematol 巻: 92(3) ページ: 553-555
  • 査読あり
• [雑誌論文] AID-inducedT-lymphoma or B-leukemia/ lymphoma in amouse BMT model. (2010)
  • 著者名/発表者名: Komeno Y, Kitaura J, Watanabe-OkochiN, Kato N, Oki T, Nakahara F, Harada Y, Harada H, Shinkura R, Nagaoka H, HayashiY, Honjo T, Kitamura T
  • 雑誌名: Leukemia 巻: 24(5) ページ: 1018-1024
  • 査読あり
• [雑誌論文] Hes1 immortalizes committed progenitors and plays a role in blast crisis transitionin chronic myelogenous leukemia (2010)
  • 著者名/発表者名: Nakahara F, Sakata-Yanagimoto M, Komeno Y, Kato N, Uchida T, Haraguchi K, Kumano K, Harada Y, Harada H, Kitaura J, Ogawa S, Kurokawa M, Kitamura T, Chiba S
  • 雑誌名: Blood 巻: 115(14) ページ: 2872-2881
  • 査読あり
• [雑誌論文] C/ EBPα変異パターンによる急性骨髄性白血病(AML)および骨髄異形成症候群(MDS)病型の解析. (2010)
  • 著者名/発表者名: 原田浩徳, 今川潤, 原田結花, 木村昭郎
  • 雑誌名: 広島医学 巻: 63(4) ページ: 311-313
• [雑誌論文] DNAメチル化阻害剤～急性骨髄性白血病に対する効果～.別冊血液フロンティア「血液疾患における分子標的治療ドラッグラグ解消に向けて」I.白血病. (2010)
  • 著者名/発表者名: 今川潤, 原田浩徳
  • 雑誌名: 企画:黒川峰夫.大阪,医薬ジャーナル社 ページ: 1513-1519
• [雑誌論文] レナリドミド~骨髄異形成症候群の治療~.別冊血液フロンティア「血液疾患における分子標的治療ドラッグラグ解消に向けて」IV.骨髄異形成症候群 (2010)
  • 著者名/発表者名: 原田結花, 原田浩徳
  • 雑誌名: 企画:大屋敷一馬.大阪,医薬ジャーナル社 ページ: 1733-1740
• [雑誌論文] MDSに対するレナリドミド治療とその感受性因子 (2010)
  • 著者名/発表者名: 原田結花, 原田浩徳
  • 雑誌名: 血液・腫瘍科 巻: 61 ページ: 690-698
• [雑誌論文] TET2と骨髄性腫瘍. (2010)
  • 著者名/発表者名: 原田浩徳, 原田結花
  • 雑誌名: TET2と骨髄性腫瘍 巻: 20 ページ: 1902-1906
• [雑誌論文] 骨髄増殖性腫瘍における白血病移行の分子機構 (2010)
  • 著者名/発表者名: 原田結花, 原田浩徳
  • 雑誌名: 血液・腫瘍科 巻: 61 ページ: 143-150
• [雑誌論文] [解説]骨髄異形成症候群とレナリドミド―日本における成績. (2010)
  • 著者名/発表者名: 原田浩徳
  • 雑誌名: 血液・腫瘍科 巻: 60(3) ページ: 348-355
• [雑誌論文] Hes1 immortalizes committed progenitors and plays a role in blast crisis transition in chronic myelogenous leukemia (2010)
  • 著者名/発表者名: Nakahara F, Harada Y, Harada H, et al.
  • 雑誌名: Blood 巻: 115(14) ページ: 2872-2881
  • 査読あり
• [雑誌論文] C/EBPα変異パターンによる急性骨髄性白血病(AML)および骨髄異形成症候群(MDS)病型の解析 (2010)
  • 著者名/発表者名: 原田浩徳, 今川潤, 原田結花, 木村昭郎
  • 雑誌名: 広島医学 巻: 63(4) ページ: 311-313
  • 査読あり
• [雑誌論文] AID-induced T-lymphoma or B-leukemia/lymphoma in a mouse BMT model (2010)
  • 著者名/発表者名: Komeno Y, Harada Y, Harada H, et al
  • 雑誌名: Leukemia 巻: 24(5) ページ: 1018-1024
• [雑誌論文] 骨髄増殖性腫瘍における白血病移行の分子機構.[特集 骨髄増殖性腫瘍をめぐる最近の進歩] (2010)
  • 著者名/発表者名: 原田結花, 原田浩徳
  • 雑誌名: 血液・腫瘍科 巻: 61(2) ページ: 143-150
  • NAID: 40019064086
• [雑誌論文] Giant granulocytic sarcoma of the vagina concurrent with acute myeloid leukemia with t(8;21)(922;922) translocation (2010)
  • 著者名/発表者名: Imagawa J, Harada Y, Harada H, et al.
  • 雑誌名: International Journal of Hematology 巻: 92(3) ページ: 553-555
  • 査読あり
• [雑誌論文] MDSに対するレナリドミド治療とその感受性因子.[特集 骨髄異形成症候群(MDS)-病態の解明と克服に向けた進歩 (2010)
  • 著者名/発表者名: 原田結花, 原田浩徳
  • 雑誌名: 血液・腫瘍科 巻: 61(6) ページ: 690-698
  • NAID: 40019063904
• [雑誌論文] Clinical and genetic features of therapy-related myeloid neoplasms after chemotherapy for acute promyelocytic leukemia (2010)
  • 著者名/発表者名: Imagawa J, Harada Y, Harada H, et al.
  • 雑誌名: Blood 巻: 116(26) ページ: 6018-6022
  • NAID: 40019064483
  • 査読あり
• [雑誌論文] Hes1 immortalizes committed progenitors and plays a role in blast crisis transition in chronic myelogenous leukemia (2010)
  • 著者名/発表者名: Nakahara F, Harada Y, Harada H, et al.
  • 雑誌名: Blood (in press)
  • 査読あり
• [雑誌論文] AML1/ RUNX1 point mutation possibly promotes leukemic transformation in myelodysplastic neoplasms (2009)
  • 著者名/発表者名: Ding Y, Harada Y, Imagawa J, Kimura A, Harada H
  • 雑誌名: Blood 巻: 114(25) ページ: 5201-5205
  • 査読あり
• [雑誌論文] Lenalidomide is active in Japanesepatients with symptomatic anemia in low-or Intermediate I risk myelodysplastic syndrome(MDS) with a deletion 5qabnormality (2009)
  • 著者名/発表者名: Harada H, Watanabe M, Suzuki K, Yamagata S, Suzuki T, Yoshida Y, Kimura A, Tsudo M, Matsuda A, Tohyama K, Taniwaki M, Takeshita K, Takatoku M, Ozawa K
  • 雑誌名: Int J Hematol 巻: 90(3) ページ: 353-360
  • 査読あり
• [雑誌論文] Possible involvement of RasGRP4 in leukemogenesis (2009)
  • 著者名/発表者名: Watanabe-Okochi N, Oki T, Komeno Y, Kato N, Yuji K, Ono R, Harada Y, Harada H, Hayashi Y, Nakajima H, Nosaka T, KitauraJ, Kitamura T
  • 雑誌名: Int J Hematol 巻: 89(4) ページ: 470-481
  • NAID: 10025161257
  • 査読あり
• [雑誌論文] Molecular pathways mediating MDS/ AML with focus on AML1/ RUNX1point mutations (2009)
  • 著者名/発表者名: Harada Y, Harada H
  • 雑誌名: J Cell Physiol 巻: 220 ページ: 16-20
  • 査読あり
• [雑誌論文] 被ばくMDS/ AMLの分子発症メカニズム (2009)
  • 著者名/発表者名: 原田結花, 原田浩徳, 川野徳幸, 木村昭郎
  • 雑誌名: 放射線生物研究 巻: 44(4) ページ: 431-446
  • NAID: 40016956271
• [雑誌論文] その他の骨髄増殖性疾患と骨髄異形成症候群 (2009)
  • 著者名/発表者名: 原田浩徳, 原田結花, 木村昭郎
  • 雑誌名: 日本臨牀 巻: 67(10) ページ: 1901-1905
• [雑誌論文] AML1/RUNX1 point mutation possibly promotes leukemic transformation in myeloproliferative neoplasms (2009)
  • 著者名/発表者名: Ding Y, Harada Y, Imagawa J, Kimura A, Harada H
  • 雑誌名: Blood 114(25) ページ: 5201-5205
  • 査読あり
• [雑誌論文] Lenalidomide is active in Japanese patients with symptomatic anemia in low- or intermediate-1 risk myelodysplastic syndromes with a deletion 5q abnormality (2009)
  • 著者名/発表者名: 原田浩徳, et al.
  • 雑誌名: International Journal of Hematology 90(3) ページ: 353-360
  • NAID: 40019064899
  • 査読あり
• [雑誌論文] Possible involvement of RasGRP4 in leukemogenesis (2009)
  • 著者名/発表者名: Watanabe-Okochi N, Harada Y, Harada H, et al
  • 雑誌名: International Journal of Hematology 89(4) ページ: 470-481
  • NAID: 10025161257
  • 査読あり
• [雑誌論文] Molecular Pathways Mediating MDS/AML with Focus on AML1/RUNX1 Point Mutations (2009)
  • 著者名/発表者名: 原田結花, 原田浩徳
  • 雑誌名: Journal of Cellular Physiology 220(1) ページ: 16-20
  • 査読あり
• [雑誌論文] 被ばくMDS/AMLの分子発症メカニズム (2009)
  • 著者名/発表者名: 原田結花, 原田浩徳, 川野徳幸, 木村昭郎
  • 雑誌名: 放射線生物研究 44(4) ページ: 431-446
  • NAID: 40016956271
• [雑誌論文] その他の骨髄増殖性疾患と骨髄異形成症候群 [特集 骨髄性白血病-病因・治療研究の進歩-] 病因・病態解明発症の分子機序 (2009)
  • 著者名/発表者名: 原田浩徳, 原田結花, 木村昭郎
  • 雑誌名: 日本臨牀 67(10) ページ: 1901-1905
• [学会発表] RUNX1変異を中心としたMDSの分子病態 (2012)
  • 著者名/発表者名: 原田浩徳
  • 学会等名: 血液腫瘍シンポジウム2012MDS～病態解析と治療の進歩～
  • 発表場所: 東京
  • 年月日: 2012-03-03
• [学会発表] 造血器腫瘍におけるRUNX1, MLLキメラ遺伝子発生プロセスの解明 (2012)
  • 著者名/発表者名: 原田浩徳, 原田結花
  • 学会等名: 第16回造血器腫瘍研究会
  • 発表場所: 東京
• [学会発表] Molecular mechanisms that produce radiation-induced or therapy-related MDS/AML by RUNX1/AML1 point mutaions (2011)
  • 著者名/発表者名: Harada H
  • 学会等名: The 6^<th> International Symposium of Nagasaki University Global COE Program
  • 発表場所: Nagasaki, Japan(Invited)
  • 年月日: 2011-10-20
• [学会発表] 骨髄異形成症候群(MDS)の最近の知見～発症機序と治療を中心に～ (2011)
  • 著者名/発表者名: 原田浩徳
  • 学会等名: 第165回福岡血液懇話会
  • 発表場所: 福岡
  • 年月日: 2011-07-08
• [学会発表] 放射線・化学療法関連骨髄系腫瘍の発症に関わるRUNX1/ AML1遺伝子点突然変異 (2011)
  • 著者名/発表者名: 原田結花, 木村昭郎, 原田浩徳
  • 学会等名: 第52回原子爆弾後障害研究会
  • 発表場所: 広島
  • 年月日: 2011-06-05
• [学会発表] 放射線・化学療法関連骨髄系腫瘍の発症に関わるRUNX1/AML1遺伝子点突然変異 (2011)
  • 著者名/発表者名: 原田結花, 木村昭郎, 原田浩徳
  • 学会等名: 第52回原子爆弾後障害研究会
  • 発表場所: 広島市
  • 年月日: 2011-06-05
• [学会発表] RUNX1のC末部変異体によるMDS/ AML分子発症機構 (2011)
  • 著者名/発表者名: 原田浩徳
  • 学会等名: 第7回広島大学・長崎大学連携研究事業カンファランス
  • 発表場所: 広島
  • 年月日: 2011-06-04
• [学会発表] Expansion of CD8+/ perforin+ T-cell subset in patients predictsresponse to cyclosporin a therapy inpatients with erythroid hypoplasia/ aplasia (2011)
  • 著者名/発表者名: Nitta H, Harada Y, Hyodo H, Kimura A, Harada H
  • 学会等名: 53rd Annual Meeting of theAmerican Society of Hematology
  • 発表場所: San Diego, USA
• [学会発表] BMI1 collaborates withRUNX1/ AML1 mutants in the development ofhuman myelodysplastic syndrome(MDS)/ acute myeloid leukemia(AML) (2011)
  • 著者名/発表者名: Harada H, Ding Y, Imagawa J, Miyama T, Kimura A, Harada Y
  • 学会等名: 53rd AnnualMeeting of the American Society ofHematology
  • 発表場所: San Diego, USA
• [学会発表] Molecular mechanisms thatproduce radiation-induced or therapyrelatedMDS/ AML by RUNX1/ AML1 pointmutations (2011)
  • 著者名/発表者名: Harada H
  • 学会等名: The 6th InternationalSymposium of Nagasaki University GlobalCOE Program" Global Strategic Center forRadiation Health Risk Control
  • 発表場所: Nagasaki
• [学会発表] The dynamic effect of dasatinib on largegranular lymphocyte expansion in Ph ALLpatient (2011)
  • 著者名/発表者名: Imagawa J, Yoshida T, Mino T, Kimura A, Matsumoto K, Morita K, Harada Y, Harada H
  • 学会等名: 73rd Annual Meeting of theJapanese Society of Hematology
  • 発表場所: Nagoya
• [学会発表] Deferasirox improved cytopenia inpatients with bone marrow failure (2011)
  • 著者名/発表者名: Harada Y, Okikawa Y, Kimura A, Ito T, Niimi H, Noda M, Tanaka H, Shimomura T, Kuroda Y, Katsutani S, Kimura A, Harada H
  • 学会等名: 73rdAnnual Meeting of the Japanese Society ofHematology
  • 発表場所: Nagoya
• [学会発表] Myelodysplastic syndrome with pure redcell aplasia, clinical new entity (2011)
  • 著者名/発表者名: Nitta H, Harada Y, Kimura A, Harada H
  • 学会等名: 73rdAnnual Meeting of the Japanese Society ofHematolog
  • 発表場所: Nagoya
• [学会発表] Molecular mechanisms to produced myeloidneoplasms by RUNX1 or MLL chimeras in humanCD34+ cells (2011)
  • 著者名/発表者名: Harada H, Ding Y, Kimura A, Harada Y
  • 学会等名: 73rd Annual Meeting of theJapanese Society of Hematology
  • 発表場所: Nagoya
• [学会発表] Long-term follow up data of cytogeneticresponse in Japanese low/ lnt-1 MDSpatients with del(5q) (2011)
  • 著者名/発表者名: Taniwaki M, Chinen Y, Harada H, Watanabe M, Suzuki K, Yanagida S, ShimadaH, Suzuki T, Yoshida Y, Kimura A, Tsudo M, Matsuda A, Tohyama K, Takatoku M, Ozawa K
  • 学会等名: The 73rd AnnualMeeting of the Japanese Society ofHematology
  • 発表場所: Nagoya
• [学会発表] 教育講演MDS「分子病態」 (2011)
  • 著者名/発表者名: 原田浩徳
  • 学会等名: 第73回日本血液学会学術集会
  • 発表場所: 名古屋
• [学会発表] Molecularmechanism to produce myeloid neoplasms byRUNX1 or MLL chimeras in human CD34+ cells (2011)
  • 著者名/発表者名: Harada H, Harada Y
  • 学会等名: The 18th International RUNX Workshop
  • 発表場所: San Diego, USA
• [学会発表] RUNX1変異によるMDSの分子発症メカニズム (2011)
  • 著者名/発表者名: 原田浩徳
  • 学会等名: 2011新学術領域細胞運命制御班会議
  • 発表場所: 軽井沢
• [学会発表] Clinical and Genetic Features of Therapy-Related Myeloid Neoplasms after Chemotherapy for Acute Promyelocy ticleukemia. (2011)
  • 著者名/発表者名: Imagawa J, Harada Y, Kimura A, Harada H
  • 学会等名: The 2nd JSH International Symposium 2011 in Nagasaki
  • 発表場所: Nagasaki
• [学会発表] Clinical and genetic features of therapy-related myeloid neoplasms after chemotherapy for acute promyelocytic leukemia (2011)
  • 著者名/発表者名: Imagawa J, Harada Y, Kimura A, Harada H
  • 学会等名: The 2^<nd> JSH International Symposium
  • 発表場所: Nagasaki, Japan
• [学会発表] Molecular mechanism to produce myeloid neoplasms by RUNX1 or MLL chimeras in human CD34^+ cells (2011)
  • 著者名/発表者名: Harada H, Harada Y
  • 学会等名: The 18^<th> International RUNX Workshop
  • 発表場所: San Diego, USA
• [学会発表] Long-term follow up data of cytogenetic response in Japanese low/lnt-1 MDS patients with del(5q) (2011)
  • 著者名/発表者名: Taniwaki M, Chinen Y, Harada H, Watanabe M, Suzuki K, Yanagida S, Shimada H, Suzuki T, Yoshida Y, Kimura A, Tsudo M, Matsuda A, Tohyama K, Takatoku M, Ozawa K
  • 学会等名: 第73回日本血液学会学術集会
  • 発表場所: 名古屋市
• [学会発表] 教育講演MDS「分子病態」 (2011)
  • 著者名/発表者名: 原田浩徳
  • 学会等名: 第73回日本血液学会学術集会
  • 発表場所: 名古屋市(招待講演)
• [学会発表] Myelodysplastic syndrome with pure red cell aplasia, clinical new entity (2011)
  • 著者名/発表者名: Nitta H, Harada Y, Kimura A, Harada H
  • 学会等名: 第73回日本血液学会学術集会
  • 発表場所: 名古屋市
• [学会発表] Deferasirox improved cytopenia in patients with bone marrow failure (2011)
  • 著者名/発表者名: Harada Y, Okikawa Y, Kimura A, Ito T, Niimi H, Noda M, Tanaka H, Shimomura T, Kuroda Y, Katsutani S, Kimura A, Harada H
  • 学会等名: 第73回日本血液学会学術集会
  • 発表場所: 名古屋市
• [学会発表] Molecular mechanisms to produced myeloid neoplasms by RUNX1 or MLL chimeras in human CD34^+ cells (2011)
  • 著者名/発表者名: Harada H, Ding Y, Kimura A, Harada Y
  • 学会等名: 第73回日本血液学会学術集会
  • 発表場所: 名古屋市
• [学会発表] The dynamic effect of dasatinib on large granular lymphocyte expansion in Ph ALL patient (2011)
  • 著者名/発表者名: Imagawa J, Yoshida T, Mino T, Kimura A, Matsumoto K, Morita K, Harada Y, Harada H
  • 学会等名: 第73回日本血液学会学術集会
  • 発表場所: 名古屋市
• [学会発表] BMI1 collaborates with RUNX1/AML1 mutants in the development of human myelodysplastic syndrome (MDS)/acute myeloid leukemia (AML) (2011)
  • 著者名/発表者名: Harada H, Ding Y, Imagawa J, Miyama T, Kimura A, Harada Y
  • 学会等名: The 53rd Annual Meeting of the American Society of Hematology
  • 発表場所: San Diego, USA
• [学会発表] Expansion of CD8^+/perform^+ T-cell subset in patients predicts response to cyclosporin a therapy in patients with erythroid hypoplasia/aplasia (2011)
  • 著者名/発表者名: Nitta H, Harada Y, Hyodo H, Kitnura A, Harada H
  • 学会等名: The 53rd Annual Meeting of the American Society of Hematology
  • 発表場所: San Diego, USA
• [学会発表] 放射線関連MDS・白血病の発症機序におけるAML1点突然変異の役割 (2010)
  • 著者名/発表者名: 原田浩徳
  • 学会等名: 日本放射線影響学会第53回大会
  • 発表場所: 京都(招待講演)
  • 年月日: 2010-10-20
• [学会発表] Molecular mechanisms to produce MDS/AML by C-terminal trancated type of AML1/RUNX1 mutations (2010)
  • 著者名/発表者名: Harada H, Harada Y, Imagawa J, Kimura A
  • 学会等名: 第72回日本血液学会学術集会
  • 発表場所: 横浜
  • 年月日: 2010-09-26
• [学会発表] Deferasirox improved severe cardiac insufficiency and pancytopenia in a patient with aplastic anemia (2010)
  • 著者名/発表者名: Harada Y, Harada H, Imagawa J, Kimura A
  • 学会等名: 第72回日本血液学会学術集会
  • 発表場所: 横浜
  • 年月日: 2010-09-25
• [学会発表] A case of FPD/AML with a novel RUNX1 mutation (2010)
  • 著者名/発表者名: Sakurai M, Watanabe N, Harada H, Harada Y, et al.
  • 学会等名: 第72回日本血液学会学術集会
  • 発表場所: 横浜
  • 年月日: 2010-09-24
• [学会発表] A vaginal giant granulocytic sarcoma concurrently with acute myeloid leukemia with t(8;21)(q22;q22) (2010)
  • 著者名/発表者名: Imagawa J, Harada H, Harada Y, et al.
  • 学会等名: 第72回日本血液学会学術集会
  • 発表場所: 横浜
  • 年月日: 2010-09-24
• [学会発表] Molecular mechanism to produce MDS/AML by C-terminal truncated type of AML1/RUNX1 mutations (2010)
  • 著者名/発表者名: Harada H, Harada Y
  • 学会等名: The 17^<th> international RUNX workshop
  • 発表場所: Hiroshima
  • 年月日: 2010-07-14
• [学会発表] 慢性骨髄増殖性腫瘍からの白血病移行メカニズムの解明 (2010)
  • 著者名/発表者名: 丁曄, 原田結花, 原田浩徳
  • 学会等名: 第6回麒麟塾
  • 発表場所: 東京
  • 年月日: 2010-06-05
• [学会発表] 放射線関連MDS・白血病の発症機序におけるAML1点突然変異の役割. (2010)
  • 著者名/発表者名: 原田浩徳
  • 学会等名: 日本放射線影響学会第53回大会
  • 発表場所: 京都
• [学会発表] Molecular mechanisms to produce MDS/ AMLby C-terminal trancated type of AML1/ RUNX1mutations. (2010)
  • 著者名/発表者名: Harada H, Harada Y, Imagawa J, Kimura A
  • 学会等名: 72nd Annual Meeting of JapaneseSociety of Hematology
  • 発表場所: Yokohama
• [学会発表] Successful 2nd CBT using minimalconditioning regimens for patients withprimary graft failure (2010)
  • 著者名/発表者名: Okikawa Y, Kuroda Y, Ito T, Niimi H, Harada H
  • 学会等名: 72nd Annual Meetingof Japanese Society of Hematology
  • 発表場所: Yokohama
• [学会発表] Deferasirox improved severe cardiacinsufficiency and pancytopenia in apatient with aplastic anemia (2010)
  • 著者名/発表者名: Harada Y, Harada H, Imagawa J, KimuraA
  • 学会等名: 72nd AnnualMeeting of Japanese Society of Hematology
  • 発表場所: Yokohama
• [学会発表] A vaginalgiant granulocytic sarcoma concurrentlywith acute myeloid leukemia witht(8 ; 21)(q22 ; q22). (2010)
  • 著者名/発表者名: Imagawa J, Harada H, Yoshida T, SakaiA, Harada Y, Sasaki N, Kimura A
  • 学会等名: 72nd Annual Meeting ofJapanese Society of Hematology
  • 発表場所: Yokohama
• [学会発表] A caseof FPD/ AML with a novel RUNX1 mutation (2010)
  • 著者名/発表者名: Sakurai M, Watanabe N, Harada H, HaradaY, Sadahira K, Fukuchi Y, Tsukada Y, Yokoyama K, Okamoto S, Nakajima H
  • 学会等名: 72nd Annual Meeting of Japanese Society of Hematology
  • 発表場所: Yokohama
• [学会発表] Molecularmechanism to produce MDS/ AML by C-terminal truncated type of AML1/ RUNX1 mutations. (2010)
  • 著者名/発表者名: Harada H, Harada Y
  • 学会等名: The 17th International RUNX Workshop
  • 発表場所: Hiroshima
• [学会発表] 骨髄増殖性腫瘍からの白血病移行メカニズムの解明 (2010)
  • 著者名/発表者名: 丁曄, 原田結花, 今川潤, 木村昭郎, 原田浩徳
  • 学会等名: 第107回日本内科学会講演会
  • 発表場所: 東京
• [学会発表] Effects of radiation on hematopoietic organ-Myelodysplastic syndrome caused by radiation after long latency period (2009)
  • 著者名/発表者名: 原田浩徳
  • 学会等名: International Workshop on Chernobyl Health Consequences
  • 発表場所: Kiev, Ukraine
  • 年月日: 2009-12-15
• [学会発表] C-terminal mutation of RUNX1 deteriorates DNA damage-repair response and promotes the development of acute myeloid leukemia (2009)
  • 著者名/発表者名: Satoh Y, Matsumura I, Tanaka H, Harada H, Harada Y, Kanakura Y
  • 学会等名: 51st American Society of Hematology annual meeting
  • 発表場所: New Orleans, USA
  • 年月日: 2009-12-10
• [学会発表] AML1/RUNX1 point mutation possibly promotes leukemic transformation in chronic myeloproliferative disorders (2009)
  • 著者名/発表者名: Imagawa J, Harada Y, Ding Y, Kimura A, Harada H
  • 学会等名: 51st American Society of Hematology annual meeting
  • 発表場所: New Orleans, USA
  • 年月日: 2009-12-10
• [学会発表] Analysis of C/EBPA mutations in AML, MDS by a mouse BMT model (2009)
  • 著者名/発表者名: Kato N, Komeno Y, Watanabe N, Nakahara F, Doki N, Harada H, Harada Y, Kitaura J, Kitamura T
  • 学会等名: 第71回日本血液学会学術集会
  • 発表場所: 京都
  • 年月日: 2009-10-24
• [学会発表] RUNX1 controls nucleotide excision repair (NER) through transcriptional regulation of Gadd45a (2009)
  • 著者名/発表者名: Satoh Y, Matsumura I, Harada H, Harada Y, Kanakura Y
  • 学会等名: 第71回日本血液学会学術集会
  • 発表場所: 京都
  • 年月日: 2009-10-24
• [学会発表] Lenalidomide in Japanese Patients with Symptomatic anemia in Low or Int-1 Risk MDS with deletion 5q (2009)
  • 著者名/発表者名: 渡邊光正, 原田浩徳
  • 学会等名: 第71回日本血液学会学術集会
  • 発表場所: 京都
  • 年月日: 2009-10-24
• [学会発表] Distinct molecular pathways and clinical features of MDS/AML by two different AML1 mutants (2009)
  • 著者名/発表者名: 原田浩徳, 原田結花, 今川潤, 木村昭郎
  • 学会等名: 第71回日本血液学会学術集会
  • 発表場所: 京都
  • 年月日: 2009-10-24
• [学会発表] RUNX1 controls nucleotide excision repair (NER) through transcriptional regulation of Gadd45a (2009)
  • 著者名/発表者名: Satoh Y, Matsumura I, Harada H, Kanakura Y
  • 学会等名: 第68回日本癌学会学術総会
  • 発表場所: 横浜
  • 年月日: 2009-10-03
• [学会発表] AML1/RUNX1 point mutation possibly promotes leukemic transformation in chronic myeloproliferative disorders (2009)
  • 著者名/発表者名: Harada Y, Ding Y, Harada H
  • 学会等名: RUNX Transcription Factors in Development & Diseases
  • 発表場所: Oxford, UK
  • 年月日: 2009-08-19
• [学会発表] Two different AML1 mutants expressed in human CD34^+ cells exhibit distinct molecular pathways and clinical features of MDS/AML (2009)
  • 著者名/発表者名: Harada H, Ding Y, Harada Y
  • 学会等名: RUNX Transcription Factors in Development & Diseases
  • 発表場所: Oxford, UK
  • 年月日: 2009-08-19
• [学会発表] C/ EBPα変異パターンによる急性骨髄性白血病(AML)および骨髄異形成症候群(MDS)病型の解析 (2009)
  • 著者名/発表者名: 原田浩徳, 今川潤, 原田結花, 木村昭郎
  • 学会等名: 第50回原子爆弾後障害研究会
  • 発表場所: 広島
  • 年月日: 2009-06-07
• [学会発表] C/EBPα変異パターンによる急性骨髄性白血病(AML)および骨髄異形成症候群(MDS)病型の解析 (2009)
  • 著者名/発表者名: 原田浩徳, 今川潤, 原田結花, 木村昭郎
  • 学会等名: 第50回原子爆弾後障害研究会
  • 発表場所: 広島
  • 年月日: 2009-06-07
• [学会発表] Results of Phase II Clinical Study of Lenalidomide in Japanese Patients with Myelodysplastic Syndrome (MDS) (2009)
  • 著者名/発表者名: 原田浩徳
  • 学会等名: CC-5013-MDS-007研究会
  • 発表場所: 東京
  • 年月日: 2009-05-16
• [学会発表] Results of Phase II Clinical Study of Lenalidomide in Japanese Patients with Myelodysplastic Syndrome (MDS) (2009)
  • 著者名/発表者名: 原田浩徳
  • 学会等名: The 10^<th> International Symposium on Myelodysplastic Syndromes (MDS2009)
  • 発表場所: Patras, Greece
  • 年月日: 2009-05-08
• [学会発表] 日本人の骨髄異形成症候群(MDS)患者を対象とした lenalidomide の第II相臨床試験成績 (2009)
  • 著者名/発表者名: 渡邊光正, 通堂満, 鈴木憲史, 原田浩徳, 他
  • 学会等名: 第106回日本内科学会講演会
  • 発表場所: 東京
  • 年月日: 2009-04-10
• [学会発表] Effects of radiation onhematopoietic organ. Myelodysplasticsyndrome caused by radiation after longlatency period (2009)
  • 著者名/発表者名: Harada H
  • 学会等名: International Workshop on Chernobyl Health Consequences
  • 発表場所: Kiev, Ukraine
• [学会発表] AML1/ RUNX1 point mutationpossibly promotes leukemic transformationin chronic myeloproliferative disorders (2009)
  • 著者名/発表者名: Imagawa J, Harada Y, Ding Y, Kimura A, Harada H
  • 学会等名: 51st American Society of Hematology annualmeeting
  • 発表場所: New Orleans, USA
• [学会発表] C-terminalmutation of RUNX1 deteriorates DNAdamage-repair response and promotes thedevelopment of acute myeloid leukemia (2009)
  • 著者名/発表者名: Satoh Y, Matsumura I, Tanaka H, HaradaH, Harada Y, Kanakura Y
  • 学会等名: 51st American Society of Hematology annualmeeting
  • 発表場所: New Orleans, USA
• [学会発表] Analysis of C/ EBPA mutationsin AML, MDS by a mouse BMT model (2009)
  • 著者名/発表者名: Kato N, Komeno Y, Watanabe N, NakaharaF, Doki N, Harada H, Harada Y, Kitaura J, Kitamura T
  • 学会等名: 71stAnnual Meeting of Japanese Society of Hematology
  • 発表場所: Kyoto
• [学会発表] RUNX1 controls nucleotide excision repair(NER) throughtranscriptional regulation of Gadd45a. (2009)
  • 著者名/発表者名: Satoh Y, Matsumura I, Harada H, HaradaY, Kanakura Y
  • 学会等名: 71st Annual Meeting of Japanese Society of Hematology
  • 発表場所: Kyoto
• [学会発表] Lenalidomide inJapanese Patients with Symptomatic anemiain Low or Int-1 Risk MDS with deletion 5q. (2009)
  • 著者名/発表者名: Watanabe M, Harada H, Suzuki K, Yanagita S, Suzuki T, Yoshida Y, Tsudo M, Kimura A, Matsuda A, Tohyama K, TaniwakiM, Takatoku M, Ozawa K
  • 学会等名: 71st Annual Meeting of Japanese Society of Hematology
  • 発表場所: Kyoto
• [学会発表] Distinct molecular pathways andclinical features of MDS/ AML by twodifferent AML1 mutants. (2009)
  • 著者名/発表者名: Harada H, Harada Y, Imagawa J, Kimura A
  • 学会等名: 71st Annual Meeting of Japanese Society of Hematology
  • 発表場所: Kyoto
• [学会発表] RUNX1 controls nucleotideexcision repair(NER) throughtran scriptional regulation of Gadd45a. (2009)
  • 著者名/発表者名: Satoh Y, Matsumura I, Harada H, Kanakura Y
  • 学会等名: 68th Annual Meeting of the Japanese Cancer Association
  • 発表場所: Yokohama
• [学会発表] Two different AML1mutants expressed in human CD34+ cellsexhibit distinct molecular pathways andclinical features of MDS/ AML (2009)
  • 著者名/発表者名: Harada H, Harada Y
  • 学会等名: EMBO Workshop(16th RUNX Meeting)
  • 発表場所: Oxford, UK
• [学会発表] AML1/ RUNX1point mutation possibly promotes leukemictrans for mation in chronic myeloproliferativedisorders (2009)
  • 著者名/発表者名: Harada Y, Ding Y, Harada H
  • 学会等名: EMBO Workshop(16th RUNX Meeting)
  • 発表場所: Oxford, UK
• [学会発表] Results ofPhase II Clinical Study of Lenalidomide in Japanese Patients with Myelodysplastic Syndrome(MDS) (2009)
  • 著者名/発表者名: Harada H, Watanabe M, Suzuki K, Yanagita S, Suzuki T, Yoshida Y, Kimura A, Tsudo M, Takatoku M, Ozawa K
  • 学会等名: The 10th InternationalSymposium on Myelodysplastic Syndromes(MDS2009)
  • 発表場所: Patras, Greece
• [学会発表] 日本人の骨髄異形成症候群(MDS)患者を対象としたlenalidomideの第II相臨床試験成績 (2009)
  • 著者名/発表者名: 渡邊光正, 通堂満, 鈴木憲史, 原田浩徳, 木村昭郎, 柳田宗之, 鈴木隆浩, 吉田彌太郎, 高徳正昭, 小澤敬也
  • 学会等名: 第106回日本内科学会講演会
  • 発表場所: 東京
• [図書] A New Challenge ofRadiation Health Risk Molecularmechanisms that produce radiation-inducedor therapy-related MDS/ AML by RUNX1/ AML1point mutations, Management. Nakashima M, Takamura N, Suzuki K, Yamashita S(Eds.) (2012)
  • 著者名/発表者名: Harada H, Harada Y
• [図書] Molecular mechanisms that produce radiation-ihduced or therapy-related MDS/AML by RUNX1/AML1 point mutations A New Challenge of Radiation Health Risk Management(Nakashima M, Takamura N, Suzuki K, Yamashita S (Eds.)) (2012)
  • 著者名/発表者名: Harada H, Harada Y
  • 総ページ数: 276
  • 出版者: Nagasaki Newspaper Publish
• [図書] 骨髄性白血病の発症機構.I章.造血システムと腫瘍化」血液専門医テキスト (2011)
  • 著者名/発表者名: 原田結花,原田浩徳
  • 出版者: 日本血液学会編
• [図書] 治療レナリドミド.骨髄異形成症候群(MDS)診療up-to-date (2011)
  • 著者名/発表者名: 原田結花,原田浩徳
  • 出版者: 中外医学社
• [図書] 治療レナリドミド.骨髄異形成症候群(MDS)診療up-to-date(松田晃編) (2011)
  • 著者名/発表者名: 原田結花, 原田浩徳
  • 総ページ数: 183
  • 出版者: 中外医学社
• [図書] 骨髄性白血病の発症機構.「I章.造血システムと腫瘍化」血液専門医テキスト(日本血液学会編) (2011)
  • 著者名/発表者名: 原田結花, 原田浩徳
  • 総ページ数: 556
  • 出版者: 南光堂
• [図書] 4.骨髄性白血病の発症機序.「I章.造血システムと腫瘍化」日本血液学会編,血液専門医テキスト (2011)
  • 著者名/発表者名: 原田浩徳
  • 出版者: 南光堂(印刷中)
• [図書] 1.レナリドミド～骨髄異形成症候群の治療～.「血液疾患における分子標的治療 ドラッグラグ解消に向けて」IV.骨髄異形成症候群 (2010)
  • 著者名/発表者名: 原田結花、原田浩徳
  • 総ページ数: 350
  • 出版者: 医薬ジャーナル社
• [図書] 8.DNAメチル化阻害剤～急性骨髄性白血病に対する効果～.「血液疾患における分子標的治療 ドラッグラグ解消に向けて」I.白血病 (2010)
  • 著者名/発表者名: 今川潤、原田浩徳
  • 総ページ数: 350
  • 出版者: 医薬ジャーナル社
• [図書] 治療関連白血病の予後・治療法 (2009)
  • 著者名/発表者名: 原田浩徳,原田結花
  • 出版者: 中外医学社
• [図書] 治療関連白血病の予後・治療法. 血液診療エキスパート vol. 1白血病 (2009)
  • 著者名/発表者名: 原田浩徳, 原田結花
  • 総ページ数: 351
  • 出版者: 中外医学社