転写因子異常による造血障害と白血病発症メカニズムの解明

• 研究課題/領域番号: 21591214
• 研究種目: 基盤研究(C)
• 配分区分: 補助金
• 応募区分: 一般
• 研究分野: 血液内科学
• 研究機関: 京都府立医科大学
• 研究代表者: 奥田 司 京都府立医科大学, 医学研究科, 教授 (30291587)
• 研究分担者: 阪倉 長平 京都府立医科大学, 医学研究科, 教授 (10285257)
• 研究期間 (年度): 2009 – 2011
• 研究課題ステータス: 完了 (2011年度)
• 配分額: 4,550千円 (直接経費: 3,500千円、間接経費: 1,050千円); 2011年度: 1,430千円 (直接経費: 1,100千円、間接経費: 330千円); 2010年度: 1,430千円 (直接経費: 1,100千円、間接経費: 330千円); 2009年度: 1,690千円 (直接経費: 1,300千円、間接経費: 390千円)
• キーワード: 血液腫瘍学 / 白血病 / 転写因子 / AML1 / RUNX / 造血制御 / 遺伝子改変マウス / 蛋白間相互作用 / 翻訳後修飾 / リン酸化

研究概要

転写因子AML1/Runx1は造血発生の中心的役割を担う一方、その機能異常が白血病発症に深く関わる。本研究では白血病関連変異や翻訳後修飾が担う役割について、生化学的解析とマウスES細胞実験系を組み合わせて検討した。白血病関連変異の多くが機能廃絶をもたらしたが、翻訳後修飾変異体では生物活性を保持しているものも観察され、引き続きマウス個体での解析を試みている。また、会合分子の新規探索も併せて行った。

研究成果

• [雑誌論文] Expression of cancer stem cell markers CD133 and CD44 in loco-regional recurrence of rectal cancer (2011)
  • 著者名/発表者名: Nagata T
  • 雑誌名: Anticancer Res 巻: 31 ページ: 495-500
  • 査読あり
• [雑誌論文] A 5′untranslated region containing the IRES element in the Runx1 gene is required for angiogenesis, hematopoiesis and leukemogenesis in a knock-in mouse model (2010)
  • 著者名/発表者名: Nagamachi A, Htun PW, Ma F, Miyazaki K, Yamasaki N, Kanno M, Inaba T, Honda Z, Okuda T, Oda H, Tsuji K, Honda H
  • 雑誌名: Developmental Biology 巻: 345 ページ: 226-236
  • 査読あり
• [雑誌論文] RUNX3 promoter methylation in colorectal cancer : its relationship with microsatellite instability and its suitability as a novel serum tumor marker (2010)
  • 著者名/発表者名: Nishio M, Sakakura C, Nagata T, Komiyama S, Miyashita A, Hamada T, Kuryu Y, Ikoma H, Kubota T, Kimura A, Nakanishi M, Ichikawa D, Fujiwara H, Okamoto K, Ochiai T, Kokuba Y, Sonoyama T, Ida H, Ito K, Chiba T, Ito Y, Otsuji E
  • 雑誌名: Anticancer Research 巻: 30 ページ: 2673-2682
  • 査読あり
• [雑誌論文] 造血発生制御の今日的理解 (2010)
  • 著者名/発表者名: 横田明日美, 奥田司
  • 雑誌名: 京都府立医科大学雑誌 巻: 119 ページ: 681-693
• [雑誌論文] A 5' untranslated region containing the IRES element in the Runxl gene is required for angiogenesis, hematopoiesis and leukemogenesis in a knock-in mouse model. (2010)
  • 著者名/発表者名: Nagamachi A, 他
  • 雑誌名: Developmental Biology 巻: 345 ページ: 226-236
  • 査読あり
• [雑誌論文] RUNX3 promoter methylation in colorectal cancer : its relationship with microsatellite instability and its suitability as a novel serum tumormarker. (2010)
  • 著者名/発表者名: Nishio M, 他
  • 雑誌名: Anticancer Research 巻: 30 ページ: 2673-2682
  • 査読あり
• [雑誌論文] Quantitative analysis of tumor-derived methylated RUNX3 sequences in the serum of gastric cancer patients (2009)
  • 著者名/発表者名: Sakakura C, Hamada T, Miyagawa K, Nishio M, Miyashita A, Nagata H, Ida H, Yazumi S, Otsuji E, Chiba T, Ito K, Ito Y
  • 雑誌名: Anticancer Research 巻: 29 ページ: 2619-2625
  • 査読あり
• [雑誌論文] Quantitative analysis of tumor-derived methylated RUNX3 sequences in the serum of gastric cancer patients. (2009)
  • 著者名/発表者名: Sakakura C, 他
  • 雑誌名: Anticancer Research 29 ページ: 2619-2625
  • 査読あり
• [学会発表] A search for associating molecules to the runt-domain of the leukemia-associated transcription factor, Runx1/AML1 (2011)
  • 著者名/発表者名: Nakamura K, Shiomi T, Okuda T
  • 学会等名: 第34回日本分子生物学会年会
  • 発表場所: 横浜
  • 年月日: 2011-12-14
• [学会発表] Biological analysis of AML1/RUNX1 arginine-mutants by means of hematopoietic rescue experiments of Runx1-deficient mouse embryonic stem cells (2011)
  • 著者名/発表者名: Mizutani S
  • 学会等名: 第53回米国血液学会年次総会
  • 発表場所: サンディエゴ(米国カリフォルニア州)
  • 年月日: 2011-12-12
• [学会発表] Biological analysis of AML1/RUNX1 arginine-mutants by means of hematopoietic rescue experiments of Runx1-deficient mouse embryonic stem cells (2011)
  • 著者名/発表者名: Mizutani S, Taniwaki M, Okuda T
  • 学会等名: 第53回米国血液学会年次総会
  • 発表場所: サンディエゴ、米国
  • 年月日: 2011-12-05
• [学会発表] Biological analysis of AML1-arginine mutant by means of Runx1 mutant of in vitro differentiation of mouse ES cells (2011)
  • 著者名/発表者名: Mizutani S, Taniwaki M, Okuda T
  • 学会等名: 第73回日本血液学会学術集会
  • 発表場所: 名古屋
  • 年月日: 2011-10-16
• [学会発表] Evaluation of the biological role for arginine methylation of RUNX1/AML1 by hematopoietic rescue experiments (2011)
  • 著者名/発表者名: Mizutani S, Taniwaki M, Okuda T
  • 学会等名: 第70回日本癌学会学術総会
  • 発表場所: 名古屋
  • 年月日: 2011-10-03
• [学会発表] Biological analysis of Runx1 mutant at arginine-methylation sites by means of in vitro differentiation experiments using mouse ES cells (2011)
  • 著者名/発表者名: Mizutani S
  • 学会等名: 第84回日本生化学会大会
  • 発表場所: 京都
  • 年月日: 2011-09-24
• [学会発表] Screening interacting molecules of the hematopoiesis-associated transcription factor, Runx1/AML1. (2010)
  • 著者名/発表者名: Shiomi T, 他
  • 学会等名: 第33回日本分子生物学会年会第83回日本生化学会大会合同大会
  • 発表場所: 神戸
  • 年月日: 2010-12-11
• [学会発表] Screening for interacting molecules of the hematopoiesis-associated transcription factor, Runx1/AML1 (2010)
  • 著者名/発表者名: Shiomi T, Nakamura K, Okuda T
  • 学会等名: 第33回日本分子生物学会年会・第83回日本生化学会大会合同大会
  • 発表場所: 神戸
  • 年月日: 2010-12-09
• [学会発表] A role of hematopoiesis-associated transcription factor, Runx1/AML1, in murine skeletal development. (2010)
  • 著者名/発表者名: Hirai T, 他
  • 学会等名: 第33回日本分子生物学会年会第83回日本生化学会大会合同大会
  • 発表場所: 神戸
  • 年月日: 2010-12-09
• [学会発表] 胃癌抑制遺伝子RUNX3メチル化DNA断片の定量的検出による血液診断の有用性 (2009)
  • 著者名/発表者名: 阪倉長平, 他
  • 学会等名: 第68回日本癌学会学術総会
  • 発表場所: 横浜
  • 年月日: 2009-10-02