• 研究課題をさがす
  • 研究者をさがす
  • KAKENの使い方
  1. 前のページに戻る

CXCR4に関連するCML前駆細胞の骨髄遊走、定着機構の解明とその治療的応用

研究課題

研究課題/領域番号 21591223
研究種目

基盤研究(C)

配分区分補助金
応募区分一般
研究分野 血液内科学
研究機関順天堂大学

研究代表者

田部 陽子  順天堂大学, 医学部, 准教授 (70306968)

研究分担者 金 林花  順天堂大学, 医学部, ポスドクフェロー (90531955)
岩渕 和久  順天堂大学, 医療看護学部, 教授 (10184897)
冨川 直樹 (市川 直樹)  福島県立医科大学, 医学部, 助教 (80468587)
研究期間 (年度) 2009 – 2011
研究課題ステータス 完了 (2011年度)
配分額 *注記
4,680千円 (直接経費: 3,600千円、間接経費: 1,080千円)
2011年度: 650千円 (直接経費: 500千円、間接経費: 150千円)
2010年度: 1,560千円 (直接経費: 1,200千円、間接経費: 360千円)
2009年度: 2,470千円 (直接経費: 1,900千円、間接経費: 570千円)
キーワード慢性骨髄性白血病 / イマチニブ / CXCR4 / Lyn / チロシンキナーゼ阻害剤 / 脂質ラフト / LYN / 骨髄微小環境
研究概要

骨髄間質細胞(MSC)共培養条件下でチロシンキナーゼ阻害剤(TKI)を投与した慢性骨髄性白血病(CML)細胞の膜上脂質ラフト内では、CXCR4と活性型Lynの発現が認められ、CXCL12/CXCR4依存性遊走能は、脂質ラフトの破壊やLyn阻害によって抑制された。一方、TKIによってCML細胞の接着能は変化しなかった。以上より、TKIは、骨髄間質細胞共存下のCML細胞中の骨髄間質細胞への遊走能亢進に作用し、脂質ラフトとLynがCXCL12/CXCR4シグナル依存性の細胞遊走に関わると考えられた。脂質ラフトの破壊やLyn阻害が、CML前駆細胞の骨髄間質細胞への遊走を抑制し、骨髄微小環境内でのCML細胞の残存阻止に作用する可能性が示唆された。

報告書

(4件)
  • 2011 実績報告書   研究成果報告書 ( PDF )
  • 2010 実績報告書
  • 2009 実績報告書
  • 研究成果

    (35件)

すべて 2012 2011 2010 2009 その他

すべて 雑誌論文 (11件) (うち査読あり 10件) 学会発表 (22件) 図書 (1件) 備考 (1件)

  • [雑誌論文] Role of stromal microenvironment in nonpharmacological resistance of CML to imatinib through Lyn/CXCR4 interactions in lipid rafts2012

    • 著者名/発表者名
      Tabe Y, Jin L, Iwabuchi K, Wang R, Ichikawa N, Miida T, Cortes J, Andreeff M, Konopleva M.
    • 雑誌名

      Leukemia

      巻: 26 ページ: 883-92

    • 関連する報告書
      2011 研究成果報告書
    • 査読あり
  • [雑誌論文] Effects of PPAR γ Ligands on Leukemia2012

    • 著者名/発表者名
      Tabe Y, Konopleva M. Andreeff M, Ohsaka A.
    • 雑誌名

      PPAR research

      巻: (in press)

    • 関連する報告書
      2011 研究成果報告書
    • 査読あり
  • [雑誌論文] Antiproliferative and proapoptotic activity of GUT-70 mediated through potent inhibition of Hsp90 in mantle cell lymphoma2011

    • 著者名/発表者名
      Jin L, Tabe Y, Kimura S, Zhou Y, Kuroda J, Asou H, Inaba T, Konopleva M, Andreeff M, Miida T.
    • 雑誌名

      Br J Cancer

      巻: 104 ページ: 91-100

    • 関連する報告書
      2011 実績報告書 2011 研究成果報告書 2010 実績報告書
    • 査読あり
  • [雑誌論文] MDM2 antagonist Nutlin-3 enhances bortezomib-mediated mitochondrial apoptosis in TP53-mutated mantle cell lymphoma2010

    • 著者名/発表者名
      Jin L, Tabe Y, Kojima K, Zhou Y, Pittaluga S, Konopleva M, Miida T, Raffeld M.
    • 雑誌名

      Cancer Lett

      巻: 229 ページ: 161-170

    • 関連する報告書
      2011 研究成果報告書 2010 実績報告書
    • 査読あり
  • [雑誌論文] Selective FLT3 inhibitor FI-700 neutralizes Mcl-1 and enhances p53-mediated apoptosis in AML cells with activating mutations of FLT3 via Mcl-1/Noxa axis2010

    • 著者名/発表者名
      Kojima K, Konopleva M, Tsao T, Andreeff M, Ishida H, Shiotsu Y, Jin L, Tabe Y, NakakumaH.
    • 雑誌名

      Leukemia

      巻: 24 ページ: 33-43

    • 関連する報告書
      2011 研究成果報告書
    • 査読あり
  • [雑誌論文] Selective FLT3 inhibitor FI-700 neutralizes Mcl-1 and enhances p53-mediated apoptosis in AML cells with activating mutations of FLT3 via Mcl-1/Noxa axis2010

    • 著者名/発表者名
      Kojima K, Tabe Y, Nakakuma H.
    • 雑誌名

      Leukemia 24

      ページ: 33-43

    • 関連する報告書
      2009 実績報告書
    • 査読あり
  • [雑誌論文] The MDM2 antagonist Nutlin-3 displays anti-proliferative and pro-apoptotic activity in mantle cell lymphoma2009

    • 著者名/発表者名
      Tabe Y, Sebasigari D, Jin L, Rudelius M, Davies-Hill T, Miyake K, Miida T, Pittaluga S, Raffeld M.
    • 雑誌名

      Clin. Cancer Res

      巻: 15 ページ: 933-942

    • 関連する報告書
      2011 研究成果報告書
    • 査読あり
  • [雑誌論文] Therapeutic targeting of microenvironmental interactions in leukemia : Mechanisms and approaches2009

    • 著者名/発表者名
      Konopleva M, Tabe Y, Zeng Z, Andreeff M.
    • 雑誌名

      Drug Resist Updat

      巻: 13 ページ: 103-113

    • 関連する報告書
      2011 研究成果報告書
    • 査読あり
  • [雑誌論文] 白血病診断と分子標的療法に関する検討2009

    • 著者名/発表者名
      田部陽子
    • 雑誌名

      臨床病理

      巻: Vol.57 No.2 ページ: 137-145

    • 関連する報告書
      2011 研究成果報告書
    • 査読あり
  • [雑誌論文] Therapeutic targeting of microenvironmental interactions in leukemia : Mechanisms and approaches2009

    • 著者名/発表者名
      Konopleva M, Tabe Y, Zeng Z, Andreeff M.
    • 雑誌名

      Drug Resist Updat 12

      ページ: 103-113

    • 関連する報告書
      2009 実績報告書
    • 査読あり
  • [雑誌論文] 白血病診断と分子標的療法に関する検討2009

    • 著者名/発表者名
      田部陽子
    • 雑誌名

      臨床病理 57

      ページ: 137-145

    • 関連する報告書
      2009 実績報告書
  • [学会発表] Bone marrow-derived adipocytes promote differentiation, proliferation and survival of acute monoblastic leukemia cells2011

    • 著者名/発表者名
      Tabe Y, Jin L, Konopleva M, Andreeff M, Ohsaka A, Miida T.
    • 学会等名
      American Society of Hematology Annual Meeting
    • 発表場所
      San Diego, USA
    • 関連する報告書
      2011 実績報告書 2011 研究成果報告書
  • [学会発表] The anti-proliferative effects of tricyclic coumarin GUT-70 as an Hsp90 inhibitor in mantle cell lymphoma2011

    • 著者名/発表者名
      Jin L, Kimura S, Zhou Y, Kuroda J, Asou H, Inaba T, Miida T, Konopleva M, Andreeff M, Tabe Y.
    • 学会等名
      American Society of Hematology Annual Meeting
    • 発表場所
      San Diego, USA
    • 関連する報告書
      2011 実績報告書 2011 研究成果報告書
  • [学会発表] TGF-βneutralizing antibody 1D11 inhibits LIF-JAK-Stat3 signaling and enhances cytarabine induced apoptosis in AML cells in bone marrow microenvironment2011

    • 著者名/発表者名
      Tabe Y, Shi Y, Zeng Z, Jin L, Zhou Y, Miida T, Andreeff M, Konopleva M.
    • 学会等名
      American Society of Hematology Annual Meeting
    • 発表場所
      San Diego, USA
    • 関連する報告書
      2011 研究成果報告書
  • [学会発表] Growth-inhibitory effects of a Class IA PI3K inhibitor GDC-0941 are modulated by hypoxia-induced mTOR pathway activation in mantle cell lymphoma2011

    • 著者名/発表者名
      Tabe Y, Jin L, Miida T, Andreeff M, Konopleva M.
    • 学会等名
      American Society of Hematology Annual Meeting
    • 発表場所
      San Diego, USA
    • 関連する報告書
      2011 研究成果報告書
  • [学会発表] 低酸素骨髄微小環境下での残存白血病に対するPI3KとFLT3.阻害の抗腫瘍作用機序2011

    • 著者名/発表者名
      田部陽子、金林花、三井田孝
    • 学会等名
      日本臨床検査医学会学術集会
    • 発表場所
      岡山
    • 関連する報告書
      2011 研究成果報告書
  • [学会発表] 白血病細胞の増殖、分化、細胞死および骨髄微小循環2011

    • 著者名/発表者名
      田部陽子
    • 学会等名
      前臨床血液研究会
    • 発表場所
      東京
    • 関連する報告書
      2011 実績報告書 2011 研究成果報告書
  • [学会発表] 白血病細胞の増殖、分化、細胞死および骨髄微小環境2011

    • 著者名/発表者名
      田部陽子
    • 学会等名
      日本検査血液学会学術集会
    • 発表場所
      岡山
    • 関連する報告書
      2011 実績報告書 2011 研究成果報告書
  • [学会発表] マントル細胞リンパ腫の分子標的2011

    • 著者名/発表者名
      田部陽子
    • 学会等名
      東海大学悪性リンパ腫研究会
    • 発表場所
      神奈川
    • 関連する報告書
      2011 実績報告書 2011 研究成果報告書
  • [学会発表] TGF-β neutralizing antibody 1D11 inhibits LIF-JAK-Stat3 signaling and enhances cytarabine induced apoptosis in AML cells in bone marrow microenvironment2011

    • 著者名/発表者名
      Tabe Y, 他
    • 学会等名
      American Society of Hematology Annual Meeting
    • 発表場所
      San Diego, USA
    • 関連する報告書
      2011 実績報告書
  • [学会発表] B Growth-inhibitory effects of a Class IA PI3K inhibitor GDC-0941 are modulated by hypoxia-induced mTOR pathway activation in mantle cell lymphoma2011

    • 著者名/発表者名
      Tabe Y, 他
    • 学会等名
      American Society of Hematology Annual Meeting
    • 発表場所
      San Diego, USA
    • 関連する報告書
      2011 実績報告書
  • [学会発表] 低酸素骨髄微小環境下での残存白血病に対するPI3KとFLT3.阻害の抗腫瘍作用機序2011

    • 著者名/発表者名
      田部陽子, 他
    • 学会等名
      日本臨床検査医学会総会
    • 発表場所
      岡山
    • 関連する報告書
      2011 実績報告書
  • [学会発表] 白血病細胞の増殖、分化、細胞死および骨髄微小環境2011

    • 著者名/発表者名
      田部陽子
    • 学会等名
      シーメンスヘマトロジーセミナー
    • 発表場所
      東京
    • 関連する報告書
      2011 実績報告書
  • [学会発表] Role of Stromal Microenvironment In Non-Pharmacological Resistance of CML to Tyrosine Kinase Inhibitors through Lyn/CXCR4 Interactions In Lipid Rafts2010

    • 著者名/発表者名
      Yoko Tabe, et al
    • 学会等名
      52^<nd> Annual Meeting of American Society of Hematology
    • 発表場所
      Orlando, U.S.A.
    • 年月日
      2010-12-06
    • 関連する報告書
      2010 実績報告書
  • [学会発表] The Anti-Proliferative Effects of Tricyclic Coumarin GUT-70 as An Hsp90 Inhibitor In Mantle Cell Lymphoma2010

    • 著者名/発表者名
      Jin L, Kimura S, Zhou Y, Kuroda J, Asou H, Inaba T, Andreeff M, Miida T, Tabe Y.
    • 学会等名
      American Society of Hematology Annual Meeting
    • 発表場所
      Orlando, USA
    • 関連する報告書
      2011 研究成果報告書
  • [学会発表] MDM2 antagonist nutlin-3 enhances bortezomib-mediated mitochondrial apoptosis in TP53-mutated mantle cell lymphoma2010

    • 著者名/発表者名
      Tabe Y, Jin L, Kojima K, Zhou Y, Pittaluga S, Konopleva M, Miida T, Raffeld M.
    • 学会等名
      American Society of Hematology Annual Meeting
    • 発表場所
      Orlando, USA
    • 関連する報告書
      2011 研究成果報告書
  • [学会発表] Efficacy and Mechanisms of Apoptosis Induction by Simultaneous Inhibition of PI3K with GDC-0941 and Blockade of Bcl-2(ABT-737) or FLT3(Sorafenib) In AML Cells In the Hypoxic Bone Marrow Microenvironment2010

    • 著者名/発表者名
      Jin L, Tabe Y, Miida T, Andreeff M, Konopleva M.
    • 学会等名
      American Society of Hematology Annual Meeting
    • 発表場所
      Orlando, USA
    • 関連する報告書
      2011 研究成果報告書
  • [学会発表] Inhibition of TGF-βand CXCR4 signaling promotes cell cycle arrest and apoptosis in leukemic cells co-cultured with stromal cells2010

    • 著者名/発表者名
      Zhou Y, Tabe Y, Jin L, Miida T, Zeng Z, Andreeff M, Konopleva M.
    • 学会等名
      American Society of Hematology Annual Meeting
    • 発表場所
      Orlando, USA
    • 関連する報告書
      2011 研究成果報告書
  • [学会発表] The Tricyclic Coumarin GUT-70 Induces Apoptosis and Cell Cycle Arrest Preferentially in Mantle Cell Lymphomas with Mutant p53 New Orleans2009

    • 著者名/発表者名
      Jin L, Kimura S, Zhou Y, Kuroda J, Asou H, Inaba T, Andreeff M, Miida T, Tabe Y.
    • 学会等名
      Annual Meeting of American Society of Hematology(ASH)
    • 発表場所
      San Francisco, U. S. A
    • 関連する報告書
      2011 研究成果報告書
  • [学会発表] PTEN Regulates SYK-Directed AKT Activation in MCL New Orleans2009

    • 著者名/発表者名
      Rudelius M, Pittaluga S, Sebasigari D, Davies-Hill T, Klier M, Quintanilla-Martinez L, Fend F, Tabe Y, Raffeld M.
    • 学会等名
      Annual Meeting of American Society of Hematology(ASH)
    • 発表場所
      San Francisco, U. S. A
    • 関連する報告書
      2011 研究成果報告書
  • [学会発表] Selective FLT3 Inhibitor FI-700 Neutralizes Mcl-1 and Enhances p53-Mediated Apoptosis in Acute Myeloid Leukemia(AML) Cells with Activating Mutations of FLT3 Via Mcl-1/Noxa Axis New Orleans2009

    • 著者名/発表者名
      Kojima K, Konopleva M, Tsao T, Andreeff M, Ishida H, Shiotsu Y, Jin L, Tabe Y, Nakakuma H.
    • 学会等名
      Annual Meeting of American Society of Hematology(ASH)
    • 発表場所
      San Francisco, U. S. A
    • 関連する報告書
      2011 研究成果報告書
  • [学会発表] チロシンキナーゼ阻害剤による慢性骨髄性白血病のCXCR4シグナル活性化と骨髄定着2009

    • 著者名/発表者名
      金林花、周奕欣、田部陽子、三井田孝
    • 学会等名
      第72回日本血液学会学術集会
    • 発表場所
      横浜
    • 関連する報告書
      2011 研究成果報告書
  • [学会発表] マントル細胞リンパ腫に対するプロテアソーム阻害剤BortezomibとMDM2阻害剤Nutlin-3の抗腫瘍相乗効果2009

    • 著者名/発表者名
      田部陽子, 金林花, 周奕欣, 三井田孝
    • 学会等名
      第56回日本臨床検査医学会学術集会
    • 発表場所
      札幌市
    • 関連する報告書
      2011 研究成果報告書
  • [図書] 白血球分類のナビゲータ2011

    • 著者名/発表者名
      田部陽子、佐藤尚武、田中千晶
    • 総ページ数
      61
    • 出版者
      シスメックス株式会社
    • 関連する報告書
      2011 実績報告書 2011 研究成果報告書
  • [備考]

    • URL

      http://www.juntendo.ac.jp/graduate/laboratory/labo/byotaikaiseki/index.html

    • 関連する報告書
      2011 研究成果報告書

URL: 

公開日: 2009-04-01   更新日: 2016-04-21  

サービス概要 検索マニュアル よくある質問 お知らせ 利用規程 科研費による研究の帰属

Powered by NII kakenhi