サイトカイン産生を誘導する自己抗体を用いた骨髄不全モデルマウスの作成

• 研究課題/領域番号: 21591237
• 研究種目: 基盤研究(C)
• 配分区分: 補助金
• 応募区分: 一般
• 研究分野: 血液内科学
• 研究機関: 金沢大学
• 研究代表者: 高松 博幸 金沢大学, 医学系, 助教 (70401932)
• 連携研究者: 中尾 眞二 金沢大学, 医学系, 教授 (70217660) ; 近藤 恭夫 金沢大学, 医学系, 助教 (10322116)
• 研究期間 (年度): 2009 – 2011
• 研究課題ステータス: 完了 (2011年度)
• 配分額: 4,550千円 (直接経費: 3,500千円、間接経費: 1,050千円); 2011年度: 780千円 (直接経費: 600千円、間接経費: 180千円); 2010年度: 1,690千円 (直接経費: 1,300千円、間接経費: 390千円); 2009年度: 2,080千円 (直接経費: 1,600千円、間接経費: 480千円)
• キーワード: ノックアウトマウス / ポリクローナル抗体 / モエシン / 自己抗体 / 骨髄不全 / ハイブリドーマ

研究概要

モエシンKOマウスは以下の表現型異常が認められた。末梢血白血球減少、貧血、体重減少と脾腫大、骨髄造血幹細胞の減少、骨髄・脾臓のB細胞・形質細胞の減少とT細胞の増加、脾臓の濾胞構造の不明瞭化である。一方、モエシンKOマウスにモエシン蛋白質を免疫したところ、抗モエシン抗体が産生された。前処置後の野生型マウスに抗モエシン抗体を産生する脾臓・骨髄細胞を骨髄内移植したところ、野生型マウスに抗モエシン抗体産生、TNFαとIFNγ濃度の上昇、白血球減少がみとめられたが、血小板減少と貧血は認められなかった。

研究成果

• [雑誌論文] Aplastic anemia successfully treated with rituximab : the possible role of aplastic anemia-associated autoantibodies as a marker for response (2011)
  • 著者名/発表者名: Takamatsu, H., Yagasaki, H., Takahashi, Y., Hama, A., Saikawa, Y., Yachie, A., Koizumi, S., Kojima, S. & Nakao, S
  • 雑誌名: Eur J Haematol 巻: 86 ページ: 541-545
  • NAID: 120003141908
  • 査読あり
• [雑誌論文] Aplastic anemia successfully treated with rituximab : the possible role of aplastic anemia-associated autoantibodies as a marker for response (2011)
  • 著者名/発表者名: Takamatsu.H, Nakao.S, et.al.
  • 雑誌名: European Journal of Haematology 巻: in press
  • NAID: 120003141908
  • 査読あり
• [雑誌論文] Autoantibodies specific to hnRNP K : a new diagnostic marker forimmune pathophysiology in aplastic anemia (2010)
  • 著者名/発表者名: Qi Z, Takamatsu H, Espinoza JL, Lu X, Sugimori N, Yamazaki H, Okawa K, Nakao S
  • 雑誌名: Ann Hematol 巻: 89(12) ページ: 1255-63
  • 査読あり
• [雑誌論文] 骨髄不全における免疫病態の診断:自己抗体検出の意義 (2010)
  • 著者名/発表者名: 高松博幸, 中尾眞二
  • 雑誌名: 臨床血液 巻: Vol.51, No.8 ページ: 654-663
  • NAID: 130004501439
  • 査読あり
• [雑誌論文] 骨髄不全における免疫病態の誇断:自己抗体槍出の意義 (2010)
  • 著者名/発表者名: 高松博幸、中尾眞二
  • 雑誌名: 臨床血液 巻: 51 ページ: 654-663
  • 査読あり
• [雑誌論文] Anti-moesin antibodies derived from patients with aplastic anemia stimulate monocytic cells to secrete TNF-αthrough an ERK1/2 dependent pathway (2009)
  • 著者名/発表者名: J. Luis Espinoza, Hiroyuki Takamatsu, Xuzhang Lu, Zhirong Qi and Shinji Nakao
  • 雑誌名: Int Immunol 巻: 21(8) ページ: 913-23
  • NAID: 10025387602
  • 査読あり
• [学会発表] Role of Moesin in Murine Hematopoiesis (2011)
  • 著者名/発表者名: Hiroyuki Takamatsu, Shinji Nakao et al.
  • 学会等名: 第53回米国血液学会
  • 発表場所: San Diego Convention Center,(USA)
  • 年月日: 2011-12-10
• [学会発表] Role of Moesin in Murine Hematopoiesis (2011)
  • 著者名/発表者名: Hiroyuki Takamatsu, et al
  • 学会等名: 第53回米国血液学会
  • 発表場所: 米国・カリフォルニア州サンディエゴSan Diego Convention Center
• [学会発表] Identification of a Novel Auto-Antibody Highly Prevalent in Patients with Hepatitis-Associated and Idiopathic Aplastic Anemia (2009)
  • 著者名/発表者名: Hiroyuki Takamatsu, Shinji Nakao et al.
  • 学会等名: 第51回米国血液学会
  • 発表場所: Ernest N. Morial Convention Center,(USA)
  • 年月日: 2009-12-07
• [学会発表] Identification of a Novel Auto-Antibody Highly Prevalent in Patients with Hepatitis-Associated and Idiopathic Aplastic Anemia (2009)
  • 著者名/発表者名: Hiroyuki Takamatsu, Shinji Nakao, et al.
  • 学会等名: 第51回米国血液学会
  • 発表場所: Ernest N. Morial Convention Center, Hall E, New Orleans, LA, (USA)
  • 年月日: 2009-12-07
• [学会発表] 骨髄不全における免疫病態の診断:自己抗体検出の意義 (2009)
  • 著者名/発表者名: 高松博幸、中尾眞二
  • 学会等名: 第71回日本血液学会学術集会
  • 発表場所: 国立京都会館(京都府)
  • 年月日: 2009-10-25
• [学会発表] 骨髄不全における免疫病態の診断 : 自己抗体検出の意義 (2009)
  • 著者名/発表者名: 高松博幸, 中尾眞二
  • 学会等名: 第71回日本血液学会学術集会
  • 発表場所: 国立京都会館 (京都府)
  • 年月日: 2009-10-25
• [学会発表] Anti-HSP72 Abs are frequently detectable in serum of hepatitis-associated aplastic anemia pts (2009)
  • 著者名/発表者名: 高松博幸、中尾眞二
  • 学会等名: 第71回日本血液学会学術集会
  • 発表場所: 国立京都会館(京都府)
  • 年月日: 2009-10-24
• [学会発表] Anti-HSP72 Abs are frequently detectable in serum of hepatitis-associated aplastic anemia pts (2009)
  • 著者名/発表者名: 高松博幸, 中尾眞二, ら
  • 学会等名: 第71回日本血液学会学術集会
  • 発表場所: 国立京都会館 (京都府)
  • 年月日: 2009-10-24