C/EBP転写因子による顆粒球分化と増殖のカップリング調節

• 研究課題/領域番号: 21591246
• 研究種目: 基盤研究(C)
• 配分区分: 補助金
• 応募区分: 一般
• 研究分野: 血液内科学
• 研究機関: 京都大学
• 研究代表者: 平位 秀世 京都大学, 医学研究科, 助教 (50315933)
• 研究協力者: TENEN Daniel G National University of Singapore, Harvard Stem Cell Institute Cancer Science Institute
• 研究期間 (年度): 2009 – 2011
• 研究課題ステータス: 完了 (2011年度)
• 配分額: 4,420千円 (直接経費: 3,400千円、間接経費: 1,020千円); 2011年度: 1,170千円 (直接経費: 900千円、間接経費: 270千円); 2010年度: 1,560千円 (直接経費: 1,200千円、間接経費: 360千円); 2009年度: 1,690千円 (直接経費: 1,300千円、間接経費: 390千円)
• キーワード: 顆粒球 / 転写因子 / C/EBP / 分化 / 増殖 / 感染 / C / EBP

研究概要

本研究においてわれわれは、マウス骨髄中の顆粒球造血をc-kitとLy-6Gの発現レベルによって5つの分化段階に区分する新規の方法を考案した。これを用いてCandida albicansの感染により、すべての分化段階で転写因子C/EBPβの発現が亢進することと、C/EBPβは顆粒球前駆細胞の増殖を制御することによって感染時の顆粒球造血亢進に寄与している可能性を示した。

研究成果

• [雑誌論文] Rapid automated detection of ABL kinase domain mutations in imatinib-resistant patients (2011)
  • 著者名/発表者名: Tanaka, R., Kimura, S., Ashihara, E., Yoshimura, M., Takahashi, N., Wakita, H., Itoh, K., Nishiwaki, K., Suzuki, K., Nagao, R., Yao, H., Hayashi, Y., Satake, S., Hirai, H., Sawada, K-I., Ottmann, O. G., Melo, J. V.
  • 雑誌名: Cancer Letter 巻: 312(2) 号: 2 ページ: 228-34
  • DOI: 10.1016/j.canlet.2011.08.009
  • 査読あり
• [雑誌論文] Rakicidin A effectively induces apoptosis in hypoxia adapted Bcr-Abl positive leukemic cells (2011)
  • 著者名/発表者名: Takeuchi M, Ashihara E, Maekawa T, et al
  • 雑誌名: Cancer Sci 巻: 102 号: 3 ページ: 591-6
  • DOI: 10.1111/j.1349-7006.2010.01813.x
  • NAID: 10029291246
  • 査読あり
• [雑誌論文] Galection-9 ameliorates acute Graft-versus-host disease through the induction of T-cell apoptosis (2011)
  • 著者名/発表者名: Sakai K, Ashihara E, Maekawa T, et al
  • 雑誌名: Eur J Immunol 巻: 41 号: 1 ページ: 67-75
  • DOI: 10.1002/eji.200939931
  • 査読あり
• [雑誌論文] Growth inhibition of imatinib-resistant CML cells with the T315 mutation and hypoxia-adaptation by AV65 。Va novel Wnt/υ-catenin signaling inhibitor (2011)
  • 著者名/発表者名: Nagao, R., Ashihara, E., Kimura, S., Strovel, J. W., Yao, H., Takeuchi, M., Tanaka, R., Hayashi, Y., Hirai, H., Padia, J., Strand, K.
  • 雑誌名: Cancer Letter 巻: 312(1) 号: 1 ページ: 91-100
  • DOI: 10.1016/j.canlet.2011.08.002
  • 査読あり
• [雑誌論文] Use of bicistronic vectors in combination with flow cytometry to screen for effective small interfering RNA target sequences (2010)
  • 著者名/発表者名: Kamio N, Hirai H, Ashihara E, Tenen DG, Maekawa T, Imanishi J
  • 雑誌名: Biochem Biophys Res Commun 巻: 393 号: 3 ページ: 498-503
  • DOI: 10.1016/j.bbrc.2010.02.033
  • NAID: 120002426875
  • 査読あり
• [雑誌論文] Identification of a myeloid committed progenitor as the cancer initiating cellin acute promyelocytic leukemia (2009)
  • 著者名/発表者名: Guibal FC, Alberich-Jorda M, Hirai H, Ebralidze A, Levantini E, Di Ruscio A, Zhang P, Santana-Lemos BA, Neuberg D, Wagers AJ, Rego EM, Tenen DG
  • 雑誌名: Blood 巻: 114(27) 号: 27 ページ: 5415-5425
  • DOI: 10.1182/blood-2008-10-182071
  • 査読あり
• [雑誌論文] Toll-like receptors(TLRs) are expressed by myeloid leukaemia cell lines, but fail to trigger differentiation in response to the respective TLR ligands (2009)
  • 著者名/発表者名: Okamoto M, Hirai H, Taniguchi K, Shimura K, Inaba T, Shimazaki C, Taniwaki M, Imanishi J
  • 雑誌名: Br J Haematol 巻: 147(4) 号: 4 ページ: 585-587
  • DOI: 10.1111/j.1365-2141.2009.07858.x
  • 査読あり
• [雑誌論文] C/EBPファミリー転写因子による好中球産生の制御機構 (2009)
  • 著者名/発表者名: 平位秀世
  • 雑誌名: 医学のあゆみTOPICS 巻: 23(12) ページ: 1199-1200
• [雑誌論文] Identification of a myeloid committed progenitor as the cancer initiating cell in acute promyelocytic leukemia. (2009)
  • 著者名/発表者名: Guibal FC, Alberich-Jorda M, Hirai H, Ebralidze A, Levantini E, DiRuscio A, Zhang P, Santana-Lemos BA, Neuberg D, Wagers AJ, Rego EM, Tenen DG.
  • 雑誌名: Blood 114 ページ: 5415-5425
  • 査読あり
• [雑誌論文] Use of bicistronic vectors in combination with flow cytometry to screen foreffective small interfering RNA target sequences (2009)
  • 著者名/発表者名: Naoka Kamio, Hideyo Hirail, Eishi Ashihara, Daniel G.Tenen, Taira Maekawa, Jiro Imanishi
  • 雑誌名: Biochemical and Biophysical Research Communi cations 393 ページ: 498-503
  • NAID: 120002426875
  • 査読あり
• [雑誌論文] C/EBPファミリー転写因子による好中球産生の制御機構 (2009)
  • 著者名/発表者名: 平位秀世
  • 雑誌名: 医学のあゆみ 2, 31 ページ: 1199-1200
• [学会発表] BCR/ABL-Mediated Myeloid Expansion Is Promoted by C/EBPβ, a Regulator of Emergency Granulopoiesis (2011)
  • 著者名/発表者名: Hayashi Y, et al
  • 学会等名: 53rd ASH Annual Meeting and Exposition
  • 発表場所: San Diego, USA
  • 年月日: 2011-12-12
• [学会発表] BCR/ABL-Mediated Myeloid Expansion Is Promoted by C/EBPβ, a Regulator of Emergency Granulopoiesis (2011)
  • 著者名/発表者名: Hayashi Y, Hirai H, Yao H, Yoshioka S, Satake S, Kamio N, Miura Y, Ashihara E, Fujiyama Y, Tenen DG, Maekawa T
  • 学会等名: 53rd ASH Annual Meeting and Exposition
  • 発表場所: San Diego, US
  • 年月日: 2011-11-13
• [学会発表] Involvement of C/EBPβin BCR/ABL-dependent leukemogenesis (2011)
  • 著者名/発表者名: Hayashi Y, Hirai H, Kamio N, Yao H, Satake S, Nagao R, Miura Y, Ashihara E, Maekawa T
  • 学会等名: 第73回日本血液学会総会
  • 発表場所: 名古屋
  • 年月日: 2011-10-15
• [学会発表] Involvement of C/EBPβ in BCR/ABL-dependent leukemogenesis (2011)
  • 著者名/発表者名: Hayashi Y, et al
  • 学会等名: 第73回日本血液学会総会
  • 発表場所: 名古屋
  • 年月日: 2011-10-15
• [学会発表] Candidemia-Induced emergency granulopoiesis consists of successive dual waves triggered by the shift from C/EBP alpha to C/EBP beta dependency (2010)
  • 著者名/発表者名: Satake S, Hirai H, Shime N, Nagao R, Tanaka R, Yao H, Hayashi Y, Ashihara E, Inaba T, Fujita N, Imanishi J, Maekawa T
  • 学会等名: The American Society of Hematology 52st Annual Meeting and Exposition(ASH)
  • 発表場所: Orange County Convention Center, Orlando, FL, USA
  • 年月日: 2010-12-06
• [学会発表] Candidemia-Induced emergency granulopoiesis consists of successive dual waves triggered by the shift from C/EBPα to C/EBP β dependency (2010)
  • 著者名/発表者名: Satake S, et al.
  • 学会等名: The American Society of Hematology 52st Annual Meeting and Exposition
  • 発表場所: オーランド・米国
  • 年月日: 2010-12-06
• [学会発表] Involvement of CREBs in the regulation of C/EBPβduring "emergency" granulopoiesis (2010)
  • 著者名/発表者名: Hirai H, Kamio N, Matsusue A, Ogino S, Kimura N, Satake S, Tanaka R, Nagao R, YaoH, Hayashi Y, Takeuchi M, Ashihara E, Huang G, Tenen DG, Imanishi J, Maekawa T
  • 学会等名: 第72回日本血液学会学術集会
  • 発表場所: 横浜
  • 年月日: 2010-09-24
• [学会発表] 骨髄系細胞の分化と機能制御 (2010)
  • 著者名/発表者名: 佐竹早紀子、平位秀世、志馬伸朗、長尾里奈、田中瑠璃子、八尾尚幸、林嘉宏、武内美紀、芦原英司、稲葉亨、藤田直久、今西二郎、前川平
  • 学会等名: 第72回日本血液学会学術集会
  • 発表場所: 横浜
  • 年月日: 2010-09-24
• [学会発表] A flow cytometry-based method for screening of effective small interfering RNA target sequences (2010)
  • 著者名/発表者名: Kamio N, Hirai H, Satake S, Tanaka R, Nagao R, Yao H, Hayashi Y, Takeuchi M, Ashihara E, Maekawa T
  • 学会等名: 第16回日本遺伝子治療学会年次学術集会
  • 発表場所: 栃木
  • 年月日: 2010-07-02
• [学会発表] CREB Is Involved in the Regulation of C/EBPβ; During'emergency' Granulopoiesis (2009)
  • 著者名/発表者名: Hirai H, Kamio N, Matsusue A, Ogino S, Kimura N, Satake S, Ashihara E, Maekawa T, Tenen DG, Imanishi J
  • 学会等名: The American Society of Hematology 51st Annual Meeting and Exposition
  • 発表場所: New Orleans, USA
  • 年月日: 2009-12-05
• [学会発表] C/EBP family転写因子による顆粒球造血の制御 (2009)
  • 著者名/発表者名: 平位秀世
  • 学会等名: 第15回血液科学セミナー
  • 発表場所: 東京
  • 年月日: 2009-11-22
• [学会発表] C/EBP family転写因子による顆粒球造血の制御. (2009)
  • 著者名/発表者名: 平位秀世
  • 学会等名: 第15回 血液科学セミナー
  • 発表場所: 東京
  • 年月日: 2009-11-22
• [学会発表] Involvement of CREB in the regulation of "emergency" granulopoiesis through up regulation of C/EBPβ (2009)
  • 著者名/発表者名: Hirai H
  • 学会等名: Kyoto University Global COE "Center for Frontier Medicine" International Symposium/Retreat
  • 発表場所: Hyogo, Japan
  • 年月日: 2009-11-07
• [学会発表] フローサイトメーターを用いた敗血症における顆粒球造血過程の検討 (2009)
  • 著者名/発表者名: 藤木早紀子、平位秀世、志馬伸明、稲葉亨、藤田直久、今西二郎
  • 学会等名: 第83回日本感染症学会総会
  • 発表場所: 東京
• [学会発表] CREB Is Involved in the Regulation of C/EBP & beta ; During 'emergency' Granulopoiesis (2009)
  • 著者名/発表者名: Hirai H, Kamio N, Matsusue A, Ogino S, Kimura N, Satake S, Ashihara E, Maekawa T, Tenen DG, Imanishi J
  • 学会等名: The American Society of Hematology 51st A nnual Meeting and Exposition
  • 発表場所: New Orleans, USA
• [備考] 平位秀世:好中球造血の二つのモードと疾患.京都がん研究会メールマガジン65(9月号)
• [備考] 京都大学医学部附属病院・輸血細胞治療部ホームページ
  • URL: http://dtm.kuhp.kyoto-u.ac.jp/research.html
• [備考] 京都大学医学部附属病院輸血細胞治療部ホームページ
  • URL: http://dtm.kuhp.kyoto-u.ac.jp/
• [備考]
  • URL: http://www.kuhp.kyoto-u.ac.jp/~dtm/
• [備考]
  • URL: http://www.kuhp.kyoto-u.ac.jp/~dtm/