IL-21抑制によるGVHD制御のメカニズム

• 研究課題/領域番号: 21591247
• 研究種目: 基盤研究(C)
• 配分区分: 補助金
• 応募区分: 一般
• 研究分野: 血液内科学
• 研究機関: 自治医科大学
• 研究代表者: 尾崎 勝俊 自治医科大学, 医学部, 講師 (10286453)
• 研究期間 (年度): 2009 – 2011
• 研究課題ステータス: 完了 (2011年度)
• 配分額: 4,550千円 (直接経費: 3,500千円、間接経費: 1,050千円); 2011年度: 1,300千円 (直接経費: 1,000千円、間接経費: 300千円); 2010年度: 1,300千円 (直接経費: 1,000千円、間接経費: 300千円); 2009年度: 1,950千円 (直接経費: 1,500千円、間接経費: 450千円)
• キーワード: 血液免疫学 / IL-21 / GVHD / 制御性T細胞 / サイトカイン / 移植後合併症 / Th1 / Th2

研究概要

これまでの研究(平成17-18年若手研究B、平成19-20年科学研究費C)から、IL-21Rを欠損した脾細胞を用いるとGVHDが減弱すること、実際にIL-21デコイ受容体でGVHDの治療効果が得られることを示してきた。今回の研究ではIL-21抑制がGVHD制御をもたらすメカニズムを明らかにすることを目的とした。IL-21R欠損脾細胞を移植した群ではエフェクターT細胞からのサイトカインの産生が低下していることが明らかとなった。さらにその原因として制御性T細胞の増加が考えられた。しかし抗CD25抗体で制御性T細胞を除去してもGVHD抑制には大きな変化が見られなかったことから、制御性T細胞自体が原因なのではなく、エフェクターT細胞の効率的産生が低下していることが原因と推論した。

研究成果

• [雑誌論文] Mesenchymal s tem cells inhibit Th17 but not regula tory T cell differentiation (2011)
  • 著者名/発表者名: Tatara, R., Ozaki, K., Kikuchi Y., Ha tanaka, K., Oh, I., Meguro, A., Matsu, H., Sato, K. Ozawa, K
  • 雑誌名: Cytotherapy 巻: 13(6) ページ: 686-694
• [雑誌論文] Lack of IL-21 signal attenu ates graft-versus-leukemia effect in the absence of CD8 T-cells (2011)
  • 著者名/発表者名: Meguro A, Ozaki K, Hatanaka K, Oh I, Sudo K, Ohmori T, Matsu H, Tatara R, Sato K, Sakata Y, Nakae S, Leonard WJ, Ozawa K
  • 雑誌名: Bone Marrow Transplant 巻: 46(12) ページ: 1557-1565
• [雑誌論文] Regulato ry T cells and IL-17-producing cells in graft-versus-host disease (2011)
  • 著者名/発表者名: Teshima T, Maeda Y, Ozaki K
  • 雑誌名: Immunot herapy 巻: 3(7) ページ: 833-52
• [雑誌論文] Lack of IL-21 signal attenuates graft-versus-leukemia effect in the absence of CD8 T-cells (2011)
  • 著者名/発表者名: Meguro A, Ozaki K, Hatanaka K, Oh I, Sudo K, Ohmori T, Matsu H, Tatara., Sato K, Sakata Y, Nakae S, Leonard W J, and Ozawa K
  • 雑誌名: Bone Marrow Transplant 巻: 46巻 号: 12 ページ: 1557-1565
  • DOI: 10.1038/bmt.2010.342
  • 査読あり
• [雑誌論文] Mesenchymal stem cells inhibit Th17 but not regulatory T cell differentiation (2011)
  • 著者名/発表者名: Tatara, R
  • 雑誌名: Cytotherapy 巻: 13(6) ページ: 686-694
  • 査読あり
• [雑誌論文] IL-21 is critical for graft-versus-host disease in a mouse model (2010)
  • 著者名/発表者名: Meguro A, Ozaki K, Oh I, Hatanaka K, Matsu H, Tatara R, Sato K, Leonard WJ, Ozawa K
  • 雑誌名: Bone Marrow Transplant 巻: 45(4) ページ: 723-9
• [雑誌論文] Altered effec tor CD4+T cell function in IL-21R-/-CD4+T cell-mediated graft-versus-ho st disease (2010)
  • 著者名/発表者名: Oh I, Ozaki K, Meguro A, Hatanaka K, Kadowaki M, Matsu H, Tatara R, Sato K, Iwakura Y, Nakae S, Sudo K, Teshima T, Leonard WJ, Ozawa K
  • 雑誌名: J Immunol 巻: 185(3) ページ: 1920-1926
• [雑誌論文] IL-21 is critical for graft-versus-host disease in a mouse model. (2010)
  • 著者名/発表者名: Meguro A
  • 雑誌名: Bone Marrow Transplant. 巻: 45 ページ: 723-9
  • 査読あり
• [雑誌論文] Altered effector CD4+ T cell function in IL-21R-/- CD4+ T cell-mediated graft-versus-host disease. (2010)
  • 著者名/発表者名: Oh I
  • 雑誌名: J Immunol. 巻: 185 ページ: 1920-6
  • 査読あり
• [雑誌論文] IL-21 is critical for GVHD in a mouse mdel (2010)
  • 著者名/発表者名: A Meguro
  • 雑誌名: Bone Marrow Transplantation (in press)
  • 査読あり
• [雑誌論文] A Lower Starting Dose of Eltrombo pag is Efficacious in Japanese Patien ts with Previously Treated Chronic Im mune Thrombocytopenia(ITP)
  • 著者名/発表者名: Tomiyama Y, Miyakawa Y, Okamato S, Ka tsutani S, Kimura A, Okoshi Y, Ninomi ya H, Kosugi H, Nomura S, Ozaki K, Ik eda Y, Hattori T, Katsura K, Kanakura Y
  • 雑誌名: J. Throm b. & Hemost 巻: (in press)
• [雑誌論文] Mesenchymal stem cells inhibit Th17 but not regulatory T cell differentiation.
  • 著者名/発表者名: Tatara R
  • 雑誌名: Cytotherapy 巻: (In Press)
  • 査読あり
• [雑誌論文] Lack of IL-21 signal attenuates graft-versus-leukemia effect in the absence of CD8 T-cells.
  • 著者名/発表者名: Meguro A
  • 雑誌名: Bone Marrow Transplant. 巻: (In Press)
  • 査読あり
• [学会発表] Stat3 is critical for GVHD (2011)
  • 著者名/発表者名: 尾崎勝俊
  • 学会等名: 第52回米国血液学会
  • 発表場所: San Diego
  • 年月日: 2011-12-10
• [学会発表] Stat3 activation in donor CD4 T-cells is critical for acute GVHD (2011)
  • 著者名/発表者名: Ozaki K, Matsu H, Hatanaka K, Meguro A, Oh I, Tatara R, Suzuki T, Mori M, Muroi K, Nagai T, Ozawa K
  • 学会等名: 2011 Annual Meeting of ASH at San Diego
• [学会発表] Mesenchymal stem cell mediated suppression of Th17 differentiation through PGE2 and IDO production (2010)
  • 著者名/発表者名: Tatara R, Ozaki K, Kikuchi Y, Hatanaka K, Oh I, Meguro A, Matsu H, Sato K, Nagai T, Muroi K, Ozawa K
  • 学会等名: 第72回日本血液学会学術集会
  • 発表場所: 横浜
• [学会発表] IL-21のシグナル抑制とgraft-versus-leukemia効果 (2010)
  • 著者名/発表者名: 目黒明子、尾崎勝俊、畑中恵子、翁家国、松春子、多々良礼音、佐藤一也、大嶺謙、鈴木隆浩、森政樹、永井正、室井一男、須藤カツ子、中江進、小澤敬也
  • 学会等名: 第72回日本血液学会学術集会
  • 発表場所: 横浜
• [学会発表] 移植片対宿主病におけるSTAT3の役割に関する発生工学的手法を用いた検討 (2010)
  • 著者名/発表者名: 松春子、尾崎勝俊、畑中恵子、多々良礼音、目黒明子、翁家国、佐藤一也、鈴木隆浩、森政樹、永井正、室井一男、永井正、植松智、審良静男、小澤敬也
  • 学会等名: 第72回日本血液学会学術集会
  • 発表場所: 横浜
• [学会発表] Lack of IL-21 signal attenuates graft-versus-leukemia effect in the absence of CD8 T-cells. (2010)
  • 著者名/発表者名: Ozaki K
  • 学会等名: 52th ASH Annual Meeting
  • 発表場所: Orlando, FL, USA
• [学会発表] Mesenchymal stem cell mediated suppression of Th17 differentiation through PGE2 and IDO production. (2010)
  • 著者名/発表者名: Tatara, R
  • 学会等名: 第72回日本血液学会総会
  • 発表場所: 国立京都国際会館
• [学会発表] IL-21のシグナル抑制とgraft-versus-leukemia効果 (2010)
  • 著者名/発表者名: 目黒明子
  • 学会等名: 第72回日本血液学会総会
  • 発表場所: 国立京都国際会館
• [学会発表] 移植片対宿主病におけるSTAT3の役割に関する発生工学的手法を用いた検討 (2010)
  • 著者名/発表者名: 松春子
  • 学会等名: 第72回日本血液学会総会
  • 発表場所: 国立京都国際会館
• [学会発表] Mesenchymal Stem Cells Inhibit Th17 Differentiation through PGE2 Production (2009)
  • 著者名/発表者名: 多々良礼音
  • 学会等名: 第51回米国血液学会総会
  • 発表場所: ERENEST N.MORIAL CONVEN TION CENTER NEW ORLEANS
  • 年月日: 2009-12-03
• [学会発表] CD4陽性T細胞の移植によって誘導されるGVHDとIL-21の重要性 (2009)
  • 著者名/発表者名: 翁家国
  • 学会等名: 第71回日本血液学会総会
  • 発表場所: 国立京都国際会館
  • 年月日: 2009-10-25
• [学会発表] 間葉系幹細胞(MSC)がTh17、Treg分化に及ぼす影響 (2009)
  • 著者名/発表者名: 多々良礼音
  • 学会等名: 第71回日本血液学会総会
  • 発表場所: 国立京都国際会館
  • 年月日: 2009-10-25
• [学会発表] Blocking of IL-21 signal attenuates graft-versus-host disease but not graft-versus-leukemia effect in a mouse model (2009)
  • 著者名/発表者名: Meguro A, Ozaki K, Oh I, Matsu H, Hatanaka K, Sato K, Tatara R, Suzuki T, Mori M, Nagai T, Muroi K, Ozawa K
  • 学会等名: 第67回日本癌学会学術総会
  • 発表場所: 名古屋
• [学会発表] 間葉系幹細胞がTh17、Treg分化に及ぼす影響 (2009)
  • 著者名/発表者名: 多々良礼音, 尾崎勝俊, 畑中恵子, 翁家国, 松春子, 目黒明子, 佐藤一也, 永井正, 室井一男, 小澤敬也
  • 学会等名: 第71回日本血液学会学術集会
  • 発表場所: 京都
• [学会発表] CD4陽性T細胞の移植によって誘導されるGVHDとIL-21の重要性 (2009)
  • 著者名/発表者名: 翁家国, 尾崎勝俊, 目黒明子, 畑中恵子, 多々良礼音, 松春子, 佐藤一也, 永井正, 室井一男, 小澤敬也
  • 学会等名: 第71回日本血液学会学術集会
  • 発表場所: 京都
• [学会発表] Mesenchymal stem cells inhibit Th17 differentiation through PGE2 production (2009)
  • 著者名/発表者名: Tatara R, Ozaki K, Oh I, Hatanaka K, Meguro A, Matsu H, Sato K, Nagai T, Muroi K, Ozawa K
  • 学会等名: 2009 Annual Meeting of ASH at New Orleans
• [備考]
  • URL: http://www.jichi.ac.jp/usr/hema/index.html