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アデノ随伴ウイルスベクターに対する中和抗体測定法の改良と血友病遺伝子治療への展開

研究課題

研究課題/領域番号 21591248
研究種目

基盤研究(C)

配分区分補助金
応募区分一般
研究分野 血液内科学
研究機関自治医科大学

研究代表者

水上 浩明  自治医科大学, 医学部, 准教授 (20311938)

研究期間 (年度) 2009 – 2011
研究課題ステータス 完了 (2011年度)
配分額 *注記
4,550千円 (直接経費: 3,500千円、間接経費: 1,050千円)
2011年度: 1,430千円 (直接経費: 1,100千円、間接経費: 330千円)
2010年度: 1,430千円 (直接経費: 1,100千円、間接経費: 330千円)
2009年度: 1,690千円 (直接経費: 1,300千円、間接経費: 390千円)
キーワード遺伝子 / ウイルス / バイオテクノロジー / 免疫学 / 遺伝子治療
研究概要

AAVベクターに対する中和抗体測定法に改良を加え、検出感度を大幅に改善させた。特に8型、9型では細胞あたり1000ゲノムコピーで感染が成立しており、世界的に広く用いられている方法に比べて一桁少ない量で検討が可能であった。本法で陰性と判定したサル9頭に対して8型ベクターを静脈内投与したところ、全例で凝固第IV因子の発現を認め、本測定法の有用性が示唆された。

報告書

(4件)
  • 2011 実績報告書   研究成果報告書 ( PDF )
  • 2010 実績報告書
  • 2009 実績報告書
  • 研究成果

    (41件)

すべて 2012 2011 2010 2009 その他

すべて 雑誌論文 (18件) (うち査読あり 18件) 学会発表 (15件) 図書 (6件) 備考 (2件)

  • [雑誌論文] Interleukin-10 expression induced by adeno-associated virus vector suppresses proteinuria in Zucker obese rats2012

    • 著者名/発表者名
      Ogura M, Urabe M, Akimoto T, Onishi A, Ito C, Ito T, Tsukahara T, Mizukami H, Kume A, Muto S, Kusano E, Ozawa K
    • 雑誌名

      Gene Ther

      巻: 19 ページ: 476-82

    • 関連する報告書
      2011 研究成果報告書
    • 査読あり
  • [雑誌論文] Recovery of neurogenic amines in phenylketonuria mice following liver-targeted gene therapy2012

    • 著者名/発表者名
      Yagi, H., Sanechika, S., Ichinose, H., Sumi-Ichinose, C., Mizukami, H., Urabe, M., Ozawa, K., Kume, A.
    • 雑誌名

      Neuroreport

      巻: 23 ページ: 30-4

    • 関連する報告書
      2011 実績報告書 2011 研究成果報告書
    • 査読あり
  • [雑誌論文] Interleukin-10 expression induced by adeno-associated virus vector suppresses proteinuria in Zucker obese rats2012

    • 著者名/発表者名
      Ogura M, Urabe M, Akimoto T, Onishi A, Ito C, Ito T, Tsukahara T, Mizukami H, Kume A, Muto S, Kusano E, and Ozawa K.
    • 雑誌名

      Gene Ther

      巻: 19巻 号: 5 ページ: 476-82

    • DOI

      10.1038/gt.2011.183

    • 関連する報告書
      2011 実績報告書
    • 査読あり
  • [雑誌論文] Development of a mouse model for lymph node metastasis with endometrial cancer2011

    • 著者名/発表者名
      Takahashi, K., Saga, Y., Mizukami, H., Takei, Y., Urabe, M., Kume, A., Suzuki, M., Ozawa, K.
    • 雑誌名

      Cancer Sci

      巻: 102 ページ: 2272-7

    • NAID

      10030246395

    • 関連する報告書
      2011 実績報告書 2011 研究成果報告書
    • 査読あり
  • [雑誌論文] Complete restoration of phenylalanine oxidation in phenylketonuria mouse by a self-complementary adeno-associated virus vector2011

    • 著者名/発表者名
      Yagi, H., Ogura, T., Mizukami, H., Urabe, M., Hamada, H., Yoshikawa, H., Ozawa, K., Kume, A.
    • 雑誌名

      J Gene Med

      巻: 13 ページ: 114-22

    • 関連する報告書
      2011 研究成果報告書
    • 査読あり
  • [雑誌論文] Complete restoration of phenylalanine oxidation in phenylketonuria mouse by a self-complementary adeno-associated virus vector.2011

    • 著者名/発表者名
      Yagi H, et al.
    • 雑誌名

      J Gene Med

      巻: 13 ページ: 114-22

    • 関連する報告書
      2010 実績報告書
    • 査読あり
  • [雑誌論文] A phase I study of aromatic L-amino acid decarboxylase gene therapy for Parkinson's disease2010

    • 著者名/発表者名
      Muramatsu, S., Fujimoto, K., Kato, S., Mizukami, H., Asari, S., Ikeguchi, K., Kawakami, T., Urabe, M., Kume, A., Sato, T., Watanabe, E., Ozawa, K., Nakano, I.
    • 雑誌名

      Mol Ther

      巻: 18 ページ: 1731-5

    • 関連する報告書
      2011 研究成果報告書
    • 査読あり
  • [雑誌論文] Characterization of a Recombinant Adeno-Associated Virus Type 2 Reference Standard Material2010

    • 著者名/発表者名
      Lock, M., McGorray, S., Auricchio, A., Ayuso, E., Beecham, E. J., Blouin, V., Bosch, F., Bose, M., Byrne, B., Caton, T., Chiorini, J., Chtarto, A., Clark, K. R., Conlon, T., Darmon, C., Doria, M., Douar, A. M., Flotte, T. R., Francis, J., Francois, A., Gi
    • 雑誌名

      Human Gene Therapy

      巻: 21 ページ: 1723-85

    • 関連する報告書
      2011 研究成果報告書
    • 査読あり
  • [雑誌論文] Mutant Macaque Factor IX T262A : A Tool for Hemophilia B Gene Therapy Studies in Macaques2010

    • 著者名/発表者名
      Ishiwata, A., Mimuro, J., Mizukami, H., Kashiwakura, Y., Yasumoto, A., Sakata, A., Ohmori, T., Madoiwa, S., Ono, F., Shima, M., Yoshioka, A., Ozawa, K., Sakata, Y.
    • 雑誌名

      Thromb Res

      巻: 125 ページ: 533-7

    • 関連する報告書
      2011 研究成果報告書
    • 査読あり
  • [雑誌論文] A phase I study of aromatic L-amino acid decarboxylase gene therapy for Parkinson's disease.2010

    • 著者名/発表者名
      Muramatsu S, et al.
    • 雑誌名

      Mol Ther

      巻: 18 ページ: 1731-5

    • 関連する報告書
      2010 実績報告書
    • 査読あり
  • [雑誌論文] Characterization of a Recombinant Adeno-Associated Virus Type 2 Reference Standard Material.2010

    • 著者名/発表者名
      Lock M, et al.
    • 雑誌名

      Human Gene Therapy

      巻: 21 ページ: 1273-85

    • 関連する報告書
      2010 実績報告書
    • 査読あり
  • [雑誌論文] Mutant Macaque Factor IX T262A : A Tool for Hemophilia B Gene Therapy Studies in Macaques.2010

    • 著者名/発表者名
      Ishiwata A, et al.
    • 雑誌名

      Thromb Res.

      巻: 125 ページ: 533-7

    • 関連する報告書
      2010 実績報告書
    • 査読あり
  • [雑誌論文] Liver-restricted expression of the canine factor VIII gene facilitates prevention of inhibitor formation in factor VIII-deficient mice2009

    • 著者名/発表者名
      Ishiwata, A., Mimuro, J., Mizukami, H., Kashiwakura, Y., Takano, K., Ohmori, T., Madoiwa, S., Ozawa, K., Sakata, Y.
    • 雑誌名

      J Gene Med

      巻: 11 ページ: 1020-9

    • 関連する報告書
      2011 研究成果報告書
    • 査読あり
  • [雑誌論文] Retroviral vector-producing mesenchymal stem cells for targeted suicide cancer gene therapy2009

    • 著者名/発表者名
      Uchibori, R., Okada, T., Ito, T., Urabe, M., Mizukami, H., Kume, A., Ozawa, K.
    • 雑誌名

      J Gene Med

      巻: 11 ページ: 373-81

    • 関連する報告書
      2011 研究成果報告書
    • 査読あり
  • [雑誌論文] Cetuximab inhibits growth, peritoneal dissemination, and lymph node and lung metastasis of endometrial cancer, and prolongs host survival2009

    • 著者名/発表者名
      Takahashi, K., Saga, Y., Mizukami, H., Takei, Y., Machida, S., Fujiwara, H., Ozawa, K., Suzuki, M.
    • 雑誌名

      Int J Oncol

      巻: 35 ページ: 725-9

    • 関連する報告書
      2011 研究成果報告書
    • 査読あり
  • [雑誌論文] Liver-restricted expression of the canine factor VIII gene facilitates prevention of inhibitor formation in factor VIII-deficient mice2009

    • 著者名/発表者名
      Ishiwata A, et al.
    • 雑誌名

      J Gene Med 11

      ページ: 1020-9

    • 関連する報告書
      2009 実績報告書
    • 査読あり
  • [雑誌論文] Retroviral vector-producing mesenchymal stem cells for targeted suicide cancer gene therapy2009

    • 著者名/発表者名
      Uchibori R, et al.
    • 雑誌名

      J Gene Med 11

      ページ: 373-81

    • 関連する報告書
      2009 実績報告書
    • 査読あり
  • [雑誌論文] Cetuximab inhibits growth, peritoneal dissemination, and lymph node and lung metastasis of endometrial cancer, and prolongs host survival2009

    • 著者名/発表者名
      Takahashi K, et al.
    • 雑誌名

      Int J Oncol 35

      ページ: 725-9

    • 関連する報告書
      2009 実績報告書
    • 査読あり
  • [学会発表] Optimization of efficacy in AAV-mediated siRNA expression2011

    • 著者名/発表者名
      Mizukami H, et al
    • 学会等名
      19^<th> Annual Congress of the European Society of Gene and Cell Therapy
    • 発表場所
      Brighton, UK
    • 年月日
      2011-10-29
    • 関連する報告書
      2011 実績報告書
  • [学会発表] Consistent Factor IX Expression in NAb-negative Macaques following IV Administration of AAV8 Vector2011

    • 著者名/発表者名
      Mizukami H, et al
    • 学会等名
      第73回日本血液学会学術集会
    • 発表場所
      名古屋
    • 年月日
      2011-10-14
    • 関連する報告書
      2011 実績報告書 2011 研究成果報告書
  • [学会発表] Relationship between neutralizing antibody and factor IX expression in non-human primates following IV administration of AAV8 vectors2011

    • 著者名/発表者名
      Mizukami H, et al
    • 学会等名
      American Society of Gene and Cell Therapy's 14th Annual Meeting
    • 発表場所
      Seattle, USA
    • 年月日
      2011-05-21
    • 関連する報告書
      2011 研究成果報告書
  • [学会発表] Relationship between neutralizing antibody and factor IX expression in non-human primates following IV administration of AAV8 vectors2011

    • 著者名/発表者名
      Mizukami H, et al
    • 学会等名
      American Society of Gene Therapy 14th Annual Meeting
    • 発表場所
      Seattle, USA
    • 年月日
      2011-05-21
    • 関連する報告書
      2011 実績報告書
  • [学会発表] Optimization of efficacy in AAV-mediated siRNA expression2010

    • 著者名/発表者名
      Mizukami H, et al, Tomonori Tsukahara, Akihiro Kume, Keiya Ozawa, Hiroaki Mizukami, Masashi Urabe
    • 学会等名
      19^<th> Annual Congress of the European Society of Gene and Cell Therapy
    • 発表場所
      Brighton, UK
    • 年月日
      2010-10-23
    • 関連する報告書
      2011 研究成果報告書
  • [学会発表] Unswerving Factor IX Expression in NAb-negative Macaques following IV Administration of AAV8 Vector2010

    • 著者名/発表者名
      Mizukami H, et al
    • 学会等名
      18^<th> Annual Congress of the European Society of Gene and Cell Therapy
    • 発表場所
      Milan, Italy
    • 年月日
      2010-10-23
    • 関連する報告書
      2011 研究成果報告書 2010 実績報告書
  • [学会発表] Improved assay system for NAb against AAV vectors and prevalence in non-human primates2010

    • 著者名/発表者名
      Mizukami H, et al
    • 学会等名
      第72回日本血液学会学術集会
    • 発表場所
      横浜
    • 年月日
      2010-09-24
    • 関連する報告書
      2011 研究成果報告書 2010 実績報告書
  • [学会発表] Immune responses in AAVmediated gene transfer2010

    • 著者名/発表者名
      Mizukami H.
    • 学会等名
      第16回日本遺伝子治療学会
    • 発表場所
      宇都宮
    • 年月日
      2010-07-03
    • 関連する報告書
      2011 研究成果報告書
  • [学会発表] IMMUNE RESPONSES IN AAV-MEDIATED GENE TRANSFER2010

    • 著者名/発表者名
      Mizukami H, et al.
    • 学会等名
      Japan Society of Gene Therapy 16^<th> Annual Meeting
    • 発表場所
      宇都宮
    • 年月日
      2010-07-03
    • 関連する報告書
      2010 実績報告書
  • [学会発表] Robust and Sustained Factor IX Expression by IV Administration of AAV8-based Vectors in Macaques2010

    • 著者名/発表者名
      Mizukami H, et al
    • 学会等名
      American Society of Gene and Cell Therapy's 13th Annual Meeting
    • 発表場所
      Washington, DC, USA
    • 年月日
      2010-05-27
    • 関連する報告書
      2011 研究成果報告書
  • [学会発表] Robust and Sustained Factor IX Expression by IV Administration of AAV8-based Vectors in Macaques2010

    • 著者名/発表者名
      Mizukami H, et al.
    • 学会等名
      American Society of Gene Therapy 13th Annual Meeting
    • 発表場所
      Washington, DC, USA
    • 年月日
      2010-05-21
    • 関連する報告書
      2010 実績報告書
  • [学会発表] Relationship between neutralizing antibody and liver-mediated factor IX expression in non-human primates using AAV vectors2009

    • 著者名/発表者名
      Mizukami H, et al
    • 学会等名
      17^<th> Annual Congress of the European Society of Gene and Cell Therapy
    • 発表場所
      Hannover, Germany
    • 年月日
      2009-11-22
    • 関連する報告書
      2011 研究成果報告書 2009 実績報告書
  • [学会発表] Robust and sustained factor IX expression following IV injection of AAV8-based vectors in macaques2009

    • 著者名/発表者名
      Mizukami H, et al
    • 学会等名
      第71回日本血液学会学術集会
    • 発表場所
      京都
    • 年月日
      2009-10-23
    • 関連する報告書
      2011 研究成果報告書 2009 実績報告書
  • [学会発表] Neutralizing antibody affects liver-mediated factor IX expression in non-human primates by AAV vectors2009

    • 著者名/発表者名
      Mizukami H, et al
    • 学会等名
      American Society of Gene and Cell Therapy's 13th Annual Meeting
    • 発表場所
      San Diego, USA
    • 年月日
      2009-05-30
    • 関連する報告書
      2011 研究成果報告書
  • [学会発表] Neutralizing antibody affects liver-mediated factor IX expression in non-human primates by AAV vectors2009

    • 著者名/発表者名
      Mizukami H, et al.
    • 学会等名
      American Society of Gene Therapy 12th Annual Meeting
    • 発表場所
      San Diego, CA, USA
    • 年月日
      2009-05-30
    • 関連する報告書
      2009 実績報告書
  • [図書] 血友病の遺伝子治療血液フロンティア2012

    • 著者名/発表者名
      水上浩明
    • 出版者
      医薬ジャーナル社
    • 関連する報告書
      2011 研究成果報告書
  • [図書] Gene Therapy for Diabetic Retinopathy in Animal Models and Humans. In, The Open Diabetes Journal? Novel rat model of diabetes, SDT rat and SDT fatty rat.(ed. By Kahehashi, A.)2011

    • 著者名/発表者名
      Mizukami, H., Urabe, M., Kume, A. Ozawa, K.
    • 関連する報告書
      2011 研究成果報告書
  • [図書] 網膜疾患に対する遺伝子治療の現状と展望2011

    • 著者名/発表者名
      水上浩明
    • 出版者
      医歯薬出版
    • 関連する報告書
      2011 研究成果報告書
  • [図書] 筋疾患に対する遺伝子治療生体の科学2011

    • 著者名/発表者名
      水上浩明
    • 出版者
      医学書院
    • 関連する報告書
      2011 研究成果報告書
  • [図書] 遺伝子導入とベクターBIO Clinica2011

    • 著者名/発表者名
      水上浩明
    • 出版者
      北隆館
    • 関連する報告書
      2011 研究成果報告書
  • [図書] Gene Therapy for Diabetic Retinopathy in Animal Models and Humans. In, The Open Diabetes Journal-Novel rat model of diabetes, SDT rat and SDT fatty rat.(ed.By Kahehashi, A.)2011

    • 著者名/発表者名
      Mizukami H, et al
    • 総ページ数
      122
    • 出版者
      Bentham
    • 関連する報告書
      2011 実績報告書
  • [備考]

    • URL

      http://www.jichi.ac.jp/idenshi/index.html

    • 関連する報告書
      2010 実績報告書
  • [備考]

    • URL

      http://www.jichi.ac.jp/idenshi/index.html

    • 関連する報告書
      2009 実績報告書

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公開日: 2009-04-01   更新日: 2016-04-21  

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