白血病細胞が産生する神経栄養因子による制御性T細胞誘導メカニズムの解明

• 研究課題/領域番号: 21591253
• 研究種目: 基盤研究(C)
• 配分区分: 補助金
• 応募区分: 一般
• 研究分野: 血液内科学
• 研究機関: 産業医科大学
• 研究代表者: 吉田 安宏 産業医科大学, 医学部, 准教授 (10309958)
• 研究分担者: 塚田 順一 産業医科大学, 大学病院, 准教授 (20227367)
• 研究期間 (年度): 2009 – 2011
• 研究課題ステータス: 完了 (2011年度)
• 配分額: 4,420千円 (直接経費: 3,400千円、間接経費: 1,020千円); 2011年度: 1,040千円 (直接経費: 800千円、間接経費: 240千円); 2010年度: 1,560千円 (直接経費: 1,200千円、間接経費: 360千円); 2009年度: 1,820千円 (直接経費: 1,400千円、間接経費: 420千円)
• キーワード: 白血病 / BDNF / Treg(制御性T細胞) / TrkB / RhoA / NFAT

研究概要

申請者はBDNFという分泌タンパクが、白血病の細胞株より常に産生され、このBDNFが免疫細胞のひとつであるT細胞に作用して、がん細胞が生存しやすくするのを手助けするはたらきをする制御性T細胞という細胞群を誘導すること、またその経路の一部を見出した。また白血病の患者さんには血清中にBDNFを多く持っている人もいることがわかった。BDNFは、抗腫瘍効果を考える上で非常に興味深い分子であると考えられる。

研究成果

• [雑誌論文] Differential mRNA express ion of neuroimmune markers in the hippocampus of infant mice following toluene exposure during brain developmental period (2012)
  • 著者名/発表者名: Tin-Tin-Win-Shwe, Kunugita, N., Yoshida, Y., Nakajima, D., Tsukahara, S., Arashidani, K. and Fujimaki, H.
  • 雑誌名: Journal of Applied Toxicology 巻: 32 号: 2 ページ: 126-134
  • DOI: 10.1002/jat.1643
  • 査読あり
• [雑誌論文] Apoptosis induction through proteasome inhibitory activity of cucurbitacin D in human T-cell leukemia (2011)
  • 著者名/発表者名: Ding, N., Yamashita, U., Matsuoka, H., Sugiura, T., Tsukada, J., Noguchi, J. and Yoshida, Y.
  • 雑誌名: Cancer 巻: 117 号: 12 ページ: 2735-46
  • DOI: 10.1002/cncr.25711
  • 査読あり
• [雑誌論文] The CCAAT/enhancer(C/EBP) family of basic-leucine zipper(bZIP) transcription factors is a multifaceted highly-regulated system for gene regulation (2011)
  • 著者名/発表者名: Tsukada, J., Yoshida, Y., Kominato, Y. and Auron, P. E.
  • 雑誌名: Cytokine 巻: 54 ページ: 6-19
  • 査読あり
• [雑誌論文] Role of hippocampal TLR4 in neurotoxicity in mice following toluene exposure (2011)
  • 著者名/発表者名: Tin-Tin-Win-Shwe, Yoshida, Y., Kunugita, N. and Fujimaki, H.
  • 雑誌名: Neurotoxicology and Teratology 巻: 33 ページ: 598-602
  • 査読あり
• [雑誌論文] The CCAAT/enhancer (C/EBP) family of basic-leucine zipper (bZIP) transcription factors is a multifaceted highly-regulated system for gene regulation (2011)
  • 著者名/発表者名: Tsukada, J., Yoshida Y., et al
  • 雑誌名: Cytokine 巻: 54 ページ: 6-19
  • 査読あり
• [雑誌論文] Thymocytes are activated by toluene inhalation through the transcription factors NF-K B, STAT5 and NF-AT (2010)
  • 著者名/発表者名: Liu, JQ., Yoshida, Y., Kunugita, N., Noguchi, J., Sugiura, T., Ding, N., Arashidani, K., Fujimaki, H. and Yamashita, U.
  • 雑誌名: Journal of Applied Toxicology 巻: 30 号: 7 ページ: 656-660
  • DOI: 10.1002/jat.1536
  • 査読あり
• [雑誌論文] Does early life toluene exposure alter the expression of NMDA receptor subunits and signal transduction pathway in infant mouse hippocampus (2010)
  • 著者名/発表者名: Tin-Tin-Win-Shwe, Yoshida, Y., Kunugita, N., Tsukahara, S. and Fujimaki, H.
  • 雑誌名: Neuro Toxi 巻: 31 ページ: 647-653
  • 査読あり
• [雑誌論文] Enhanced effect of new proteasome inhibitor cucurbitacin D on LPS-induced IL-1 production in Raw264 cells (2010)
  • 著者名/発表者名: Yoshida, Y., Ding, N.
  • 雑誌名: Proceedings of the Cytokines ページ: 39-43
  • 査読あり
• [雑誌論文] Thymocytes are activated by toluene inhalation through the transcription factors NF- κ, B, STAT5 and NF-AT. (2010)
  • 著者名/発表者名: Liu, JQ., Yoshida Y., et al.
  • 雑誌名: Journal of Applied Toxicology 巻: 30 ページ: 656-660
  • 査読あり
• [雑誌論文] Does early life toluene exposure alter the expression of NMDA receptor subunits and signal transduction pathway in infant mouse hippocampus? (2010)
  • 著者名/発表者名: Tin-Tin-Win-Shwe, Yoshida Y., et al.
  • 雑誌名: Neuro Toxicology 巻: 31 ページ: 647-653
  • 査読あり
• [雑誌論文] Formaldehyde inhalation activates signal transducer and activator of transcription 5 in immune cells. (2009)
  • 著者名/発表者名: Yoshida, Y., Ding, N., Liu, JQ., Noguchi, J., Sugiura, T., Kunugita, N.
  • 雑誌名: European Immunology Conference 39
  • 査読あり
• [学会発表] Glucocorticoid receptor signaling is important for BDNF-induced CD4+Foxp3+and CD8+Foxp3+T cells (2011)
  • 著者名/発表者名: 吉田安宏
  • 学会等名: 第40回日本免疫学会
  • 発表場所: 幕張メッセ(千葉)
  • 年月日: 2011-11-28
• [学会発表] Glucocorticoid receptor signaling is important for BDNF-induced CD4+ Foxp3+ and CD8+ Foxp3+ T cells (2011)
  • 著者名/発表者名: 吉田安宏
  • 学会等名: 第40回日本免疫学会
  • 発表場所: 幕張メッセ(千葉)
  • 年月日: 2011-11-28
• [学会発表] BDNF induces regulatory T cells (2011)
  • 著者名/発表者名: 吉田安宏
  • 学会等名: 第23回日本神経免疫学会学術集会
  • 発表場所: 京王プラザホテル(東京)
  • 年月日: 2011-09-17
• [学会発表] Autocrine loop of BDNF is involved in cell growth of T cell leukemia cells (2011)
  • 著者名/発表者名: 吉田安宏
  • 学会等名: 金沢国際がん生物学シンポジウム
  • 発表場所: 金沢音楽堂(金沢)
  • 年月日: 2011-05-26
• [学会発表] 神経栄養因子および抗アポトーシスタンパク質に対するフロン代替物質1-プロモプロパンの作用 (2010)
  • 著者名/発表者名: 吉田安宏, ほか
  • 学会等名: 平成22年度産業神経・行動学研究会「環境と脳のはたらき」
  • 発表場所: 北九州学研都市産学連携センター(北九州)
  • 年月日: 2010-12-11
• [学会発表] 神経栄養因子および抗アポトーシスタンパク質に対するフロン代替物 質1-ブロモプロパンの作用 (2010)
  • 著者名/発表者名: 吉田安宏, ほか
  • 学会等名: 平成22年度産業神経・行動学研究会「環境と脳のはたらき」
  • 発表場所: 北九州(学術学研都市 会議室)
  • 年月日: 2010-12-11
• [学会発表] Proteasome inhibitor cucurbitacin Dinduces autophagy in prostate cancer cells (2010)
  • 著者名/発表者名: 宋媛, 丁守, 金沢保, 吉田安宏
  • 学会等名: 第33回日本分子生物学会
  • 発表場所: 神戸ポートアイランド(神戸)
  • 年月日: 2010-12-10
• [学会発表] Proteasome inhibitor cucurbitacin D induces autophagy in prostate cancer cells (2010)
  • 著者名/発表者名: 宋媛, 丁宇, 金沢保, 吉田安宏
  • 学会等名: 第33回日本分子生物学会
  • 発表場所: 神戸(神戸国際会議場)
  • 年月日: 2010-12-10
• [学会発表] Proteasome inhibitor, cucurbitacin D induces cell death in adult T-cell leukemia through apoptosis and autophagy (2010)
  • 著者名/発表者名: 吉田安宏, 宋媛, 丁宇
  • 学会等名: 第33回日本分子生物学会
  • 発表場所: 神戸ポートアイランド(神戸)
  • 年月日: 2010-12-09
• [学会発表] Proteasome inhibitor, cucurbitacin D induces cell death in adult T-cell leukemia through apoptosis and autophagy (2010)
  • 著者名/発表者名: 吉田安宏, 宋媛, 丁宇
  • 学会等名: 第33回日本分子生物学会
  • 発表場所: 神戸(神戸国際会議場)
  • 年月日: 2010-12-09
• [学会発表] BDNF produced by leukemia cells attenuates cytokine production in macrophages and induced Foxp3 positive cells through NF-AT, Smad and RhoA (2010)
  • 著者名/発表者名: Yoshida, Y. and Tsukada, J.
  • 学会等名: 14th International Congress of Immunology
  • 発表場所: 神戸ポートアイランド(神戸)
  • 年月日: 2010-08-25
• [学会発表] Anti-proliferative activity of cucurbitacin D on T-cell leukemia through proteasome inhibition (2010)
  • 著者名/発表者名: Ding, N. Yamashita, U. and Yoshida, Y.
  • 学会等名: 14th International Congress of Immunology
  • 発表場所: 神戸ポートアイランド(神戸)
  • 年月日: 2010-08-25
• [学会発表] LPS induce Wnt5a via NF-κB and STAT1 signaling pathway (2010)
  • 著者名/発表者名: Nanbara, H., Wara-aswapati, N., Yoshida, Y., et al
  • 学会等名: 14th International Congress of Immunology
  • 発表場所: 神戸ポトアイラン(神戸)
  • 年月日: 2010-08-25
• [学会発表] BDNF produced by leukemia cells attenuates cytokine production in macrophages and induced Foxp3 positive cells through NF-AT, Smad and RhoA. (2010)
  • 著者名/発表者名: Yoshida, Y., Tsukada, J.
  • 学会等名: 14th International Congress of Immunology
  • 発表場所: 神戸(神戸国際会議場)
  • 年月日: 2010-08-25
• [学会発表] Anti-proliferative activity of cucurbitacin D on Tcell leukemia through proteasome inhibition. (2010)
  • 著者名/発表者名: Ding, N.Yamashita, U., Yoshida, Y.
  • 学会等名: 14th International Congress of Immunology
  • 発表場所: 神戸(神戸国際会議場)
  • 年月日: 2010-08-25
• [学会発表] P.gingivalis LPS induce Wnt5a via NF-κBand STAT1 signaling pathway. (2010)
  • 著者名/発表者名: Nanbara, H., Wara-aswapati, N., Yoshida, Y., et al.
  • 学会等名: 14th International Congress of Immunology
  • 発表場所: 神戸(神戸国際会議場)
  • 年月日: 2010-08-25
• [学会発表] Analysis of mechanism of the I-1 indction by new prteasome inhibitor Cucurbitacin D (2010)
  • 著者名/発表者名: Yoshida, Y.
  • 学会等名: Bit's 3rd Annual World Cancer Congress 2010
  • 発表場所: シンガポールEXPO(シンガポール・シンガポール)
  • 年月日: 2010-06-23
• [学会発表] Analysis of mechanism of the IL-1 induction by new proteasome inhibitor Cucurbitacin D (2010)
  • 著者名/発表者名: Yoshida, Y.
  • 学会等名: Bit's 3rd.Annual World Cancer Congress 2010
  • 発表場所: シンガポール(シンガポールEXPO)
  • 年月日: 2010-06-23
• [学会発表] BDNF produced by leukemia cels modulates immune respones (2010)
  • 著者名/発表者名: Yoshida, Y.
  • 学会等名: 1st World Congress of Immunodiseases and Therapy
  • 発表場所: 北京国際コンベンションセンター(中国・北京)
  • 年月日: 2010-05-16
• [学会発表] BDNF produced by leukemia cells modulates immune responses (2010)
  • 著者名/発表者名: Yoshida, Y.
  • 学会等名: 1st.World Congress of Immunodiseases and Therapy
  • 発表場所: 中国・北京(北京国際コンベンションセンター)
  • 年月日: 2010-05-16
• [学会発表] Induction of apoptosis in T-cell leukemia by new drug which targeted a proteasome inhibition (2009)
  • 著者名/発表者名: Yoshida, Y., Ding, N., Yamashita, U.
  • 学会等名: World Congress of Gene-2009
  • 発表場所: Foshan Golden Sun Hotel(中国・佛山)
  • 年月日: 2009-12-06
• [学会発表] Induction of apoptosis in T-cell leukemia by new drug which targeted aproteasome inhibition. (2009)
  • 著者名/発表者名: Yoshida, Y., Ding, N., Yamashita, U.
  • 学会等名: World Congress of Gene-2009
  • 発表場所: 中国・佛山(Foshan Golden Sun Hotel)
  • 年月日: 2009-12-06
• [学会発表] BDNF produed by leukemia cell activatesAP1 and NF-AT, which resulted in induction of Foxp3 (2009)
  • 著者名/発表者名: 吉田安宏, 丁寧, 山下優毅
  • 学会等名: 第39回日本学会総会・学術集会
  • 発表場所: 大阪国際会議場(大阪)
  • 年月日: 2009-12-03
• [学会発表] BDNF produced by leukemia cells activates AP1 and NF-AT, which resulted in induction of Foxp3. (2009)
  • 著者名/発表者名: 吉田安宏, 丁〓, 山下優毅
  • 学会等名: 第39回日本免疫学会総会・学術集会
  • 発表場所: 大阪(大阪国際会議場)
  • 年月日: 2009-12-03
• [学会発表] Cucurbitacin Dの転写および転写後修飾によるIL-1β産生の調節機構 (2009)
  • 著者名/発表者名: 丁寧, 吉田安宏, 山下優毅
  • 学会等名: 第39回日本免疫学会総会・学術集会
  • 発表場所: 大阪国際会議場(大阪)
  • 年月日: 2009-12-02
• [学会発表] Cucurbitacin Dの転写および転写後修飾によるIL-1β産生の調節機構 (2009)
  • 著者名/発表者名: Ding, N., 吉田安宏, 山下優毅
  • 学会等名: 第39回日本免疫学会総会・学術集会
  • 発表場所: 大阪(大阪国際会議場)
  • 年月日: 2009-12-02
• [学会発表] Triterpenoids cucurbitacin D isolated from cucurbitaceae induces apoptosis in adult T-cell leukemia through proteasome inhibtion (2009)
  • 著者名/発表者名: Yoshida, Y., Ding, N., Yamashita, U.
  • 学会等名: 2009 4th Medical Biotech Forum, International experts symposium
  • 発表場所: Dalian Municipal Party Committee Hotel(中国・大連)
  • 年月日: 2009-08-08
• [学会発表] Triterpenoids cucurbitacin D isolated from cucurbitaceae induces apoptosis in adult T-cell leukemia through proteasome inhibition. (2009)
  • 著者名/発表者名: Yoshida, Y., Ding, N., Yamashita, U.
  • 学会等名: 2009 4th Medical Biotech Forum, International experts symposium
  • 発表場所: 中国・大連(Dalian Municipal Party Committee Hotel)
  • 年月日: 2009-08-08