マイナー抗原等に関与する責任SNPの新規同定法の開発とネットツールの公開

• 研究課題/領域番号: 21591256
• 研究種目: 基盤研究(C)
• 配分区分: 補助金
• 応募区分: 一般
• 研究分野: 血液内科学
• 研究機関: 愛知県がんセンター(研究所)
• 研究代表者: 赤塚 美樹 愛知県がんセンター(研究所), 腫瘍免疫学部, 客員研究員 (70333391)
• 研究分担者: 葛島 清隆 愛知県がんセンター研究所, 腫瘍免疫学部, 部長 (30311442)
• 研究協力者: 小川 誠司 東京大学, 医学部附属病院, 特任准教授 (60292900)
• 研究期間 (年度): 2009 – 2011
• 研究課題ステータス: 完了 (2011年度)
• 配分額: 4,680千円 (直接経費: 3,600千円、間接経費: 1,080千円); 2011年度: 650千円 (直接経費: 500千円、間接経費: 150千円); 2010年度: 1,560千円 (直接経費: 1,200千円、間接経費: 360千円); 2009年度: 2,470千円 (直接経費: 1,900千円、間接経費: 570千円)
• キーワード: 同種造血細胞移植 / 白血病 / 腫瘍免疫 / 遺伝子多型 / 国際HapMapプロジェクト / オンラインソフトウエア / バイオテクノロジー / 免疫学 / SNP / HapMap / パイオテクノロジー

研究概要

マイナー抗原は白血病などの造血器腫瘍に対する骨髄移植後に、ドナーの免疫力で腫瘍を根治させるための標的タンパク質である。この標的は個人間の違いに対して拒絶反応が働くことを利用しており、その強さは遺伝子の多型で決定される。本研究では何十万と遺伝子の違いの中から免疫細胞の標的となっている遺伝子多型の探索を迅速に行うためのソフトウエアの開発を進め、インターネットを通じて研究者が使いやすいウェブツールを公開できた。

研究成果

• [雑誌論文] HapMap SNP Scanner : an online program to mine SNPs responsible for cell phenotype (2012)
  • 著者名/発表者名: Yamamura T, Hikita J, Bleakley M, Hirosawa T, Sato-Otsubo A, Torikai H, Hamajima T, Nannya Y, Demachi-Okamura A, Maruya E, Saji H, Yamamoto Y, Takahashi T, Emi N, Morishima Y, Kodera Y, Kuzushima K, Riddell SR, Ogawa S, Akatsuka Y.
  • 雑誌名: Tissue Antigens 巻: (in press) 号: 2 ページ: 119-125
  • DOI: 10.1111/j.1399-0039.2012.01883.x
  • 査読あり
• [雑誌論文] Glypican-3 could be an effective target for immunotherapy combined with chemotherapy against ovarian clear cell carcinoma (2011)
  • 著者名/発表者名: Suzuki S, Yoshikawa T, Hirosawa T, Shibata K, Kikkawa F, Akatsuka Y, Nakatsura T.
  • 雑誌名: Cancer Sci 巻: 102 号: 9 ページ: 1622-9
  • DOI: 10.1111/j.1349-7006.2011.02003.x
  • NAID: 10030242806
  • 査読あり
• [雑誌論文] Mismatched human leukocyte antigen class II-restricted CD8^+cytotoxic T cells may mediate selective graft-versus-leukemia effects following allogeneic hematopoietic cell transplantation (2011)
  • 著者名/発表者名: Hirosawa T, Torikai H, Yanagisawa M, Kamei M, Imahashi N, Demachi-Okamura A, Tanimoto M, Shiraishi K, Ito M, Miyamura K, Shibata K, Kikkawa F, Morishima Y, Takahashi T, Emi N, Kuzushima K, Akatsuka Y.
  • 雑誌名: Cancer Sci 巻: 102 号: 7 ページ: 1281-6
  • DOI: 10.1111/j.1349-7006.2011.01949.x
  • NAID: 10029295003
  • 査読あり
• [雑誌論文] Relapse of leukemia with loss of mismatched HLA resulting from uniparental disomy after haploidentical hematopoietic stem cell transplantation (2010)
  • 著者名/発表者名: Villalobos IB, Takahashi Y, Akatsuka Y, Muramatsu H, Nishio N, Hama A, Yagasaki H, Saji H, Kato M, Ogawa S, Kojima S.
  • 雑誌名: Blood 巻: 115 号: 15 ページ: 3158-61
  • DOI: 10.1182/blood-2009-11-254284
  • 査読あり
• [雑誌論文] Therapy of relapsed leukemia after allogeneic hematopoietic cell transplantation with T cells specific for minor histocompatibility antigens (2010)
  • 著者名/発表者名: Warren EH, Fujii N, Akatsuka Y, Chaney CN, Mito JK, Loeb KR, Gooley TA, Brown ML, Koo KK, Rosinski KV, Ogawa S, Matsubara A, Appelbaum FR, Riddell SR.
  • 雑誌名: Blood 巻: 115(19) 号: 19 ページ: 3869-78
  • DOI: 10.1182/blood-2009-10-248997
  • 査読あり
• [雑誌論文] Modified ELISPOT assay may predict T-cell hyporesponsiveness to non-inherited maternal antigens (2010)
  • 著者名/発表者名: Taniguchi K, Shimazaki C, Ochiai N, Maruya E, Akatsuka Y, Ashihara E, Maekawa T, Taniwaki M, Saji H.
  • 雑誌名: Int J Lab Hematol 巻: 32 号: 1p1
  • DOI: 10.1111/j.1751-553x.2008.01121.x
  • 査読あり
• [雑誌論文] Relapse of leukemia with loss of mismatched HLA resulting from uniparental disomy after haploidentical hematopoietic stem cell transplantation. (2010)
  • 著者名/発表者名: Villalobos IB, et al.
  • 雑誌名: Blood 巻: 115 ページ: 3158-3161
  • 査読あり
• [雑誌論文] 同種造血幹細胞移植とマイナー組織適合性抗原 (2010)
  • 著者名/発表者名: 小川誠司, ら
  • 雑誌名: 医学のあゆみ 巻: 233 ページ: 1217-1222
• [雑誌論文] Japan Marrow Donation Program(JMDP). Exploration of the genetic basis of GVHD by genetic association studies (2009)
  • 著者名/発表者名: Ogawa S, Matsubara A, Onizuka M, Kashiwase K, Sanada M, Kato M, Nannya Y, Akatsuka Y, Satake M, Takita J, Chiba S, Saji H, Maruya E, Inoko H, Morishima Y, Kodera Y, Takehiko S
  • 雑誌名: Biol Blood Marrow Transplant 巻: 15 号: 1 ページ: 39-41
  • DOI: 10.1016/j.bbmt.2008.11.020
• [雑誌論文] マイナー抗原を標的とした造血器腫瘍に対する免疫療法. (2009)
  • 著者名/発表者名: 赤塚美樹
  • 雑誌名: 血液フロンティア 19 ページ: 559-566
• [雑誌論文] Therapy of relapsed leukemia after allogeneic hematopoietic cell transplant with T cells specific for minor histocompatibility antigens.
  • 著者名/発表者名: Warren EH
  • 雑誌名: BLOOD (In press)
  • 査読あり
• [学会発表] An online tool to scan single nucleotide polymorphisms for identification of novel minor antigens (2011)
  • 著者名/発表者名: katsuka Y
  • 学会等名: 第73回日本血液学会学術集会
  • 発表場所: 名古屋国際会議場,名古屋市
  • 年月日: 2011-10-14
• [学会発表] An online tool to scan single nucleotide polymorphisms for identification of novel minor antigens (2011)
  • 著者名/発表者名: Akatsuka Y, ら
  • 学会等名: 第73回日本血液学会学術集会
  • 発表場所: 国際会議場(名古屋)(ポスター#PS1-262)
  • 年月日: 2011-10-14
• [学会発表] マイナー組織適合抗原をコードする一塩基多型のオンライン検索ツール (2011)
  • 著者名/発表者名: 赤塚美樹
  • 学会等名: 第70回日本癌学会総会
  • 発表場所: 名古屋国際会議場名古屋市
  • 年月日: 2011-10-03
• [学会発表] マイナー組織適合抗原をコードする一塩基多型のオンライン検索ツール (2011)
  • 著者名/発表者名: 赤塚美樹, ら
  • 学会等名: 第70回日本癌学会総会
  • 発表場所: 国際会議場(名古屋)
  • 年月日: 2011-10-03
• [学会発表] 同種移植後再発予防・治療を目的としたマイナー抗原ワクチン臨床試験 (2011)
  • 著者名/発表者名: 赤塚美樹
  • 学会等名: 第15回日本がん免疫学会総会
  • 発表場所: 千里ライフサイエンスセンター,大阪市
  • 年月日: 2011-06-30
• [学会発表] 同種移植後再発予防・治療を目的としたマイナー抗原ワクチン臨床試験(中間報告) (2011)
  • 著者名/発表者名: 赤塚美樹, ら
  • 学会等名: 第15回日本がん免疫学会総会
  • 発表場所: 千里ライフサイエンスセンタービル(大阪)(口演#39)
  • 年月日: 2011-06-30
• [学会発表] マイナー組織適合抗原の重要性 (2011)
  • 著者名/発表者名: 赤塚美樹
  • 学会等名: 第33回日本造血細胞移植学会・シンポジウム
  • 発表場所: ひめぎんホール(愛媛県)
  • 年月日: 2011-03-09
• [学会発表] Characterization And Clinical Application of Minor Histocompatibility Antigens (2011)
  • 著者名/発表者名: Akatsuka Y
  • 学会等名: The 15th Annual Winter Meeting of the Korean Society of Blood and Marrow Transplantation
  • 発表場所: Muju Resort、Muju, Korea
  • 年月日: 2011-02-25
• [学会発表] Characterization And Clinical Application of Minor Histocompatibility Antigens. (2011)
  • 著者名/発表者名: Akatsuka Y, et al.
  • 学会等名: The 15th Annual Winter Meeting of the Korean Society of Blood and Marrow Transplantation
  • 発表場所: Muju Resort (Muju, Korea)
  • 年月日: 2011-02-25
• [学会発表] Development of an Online Tool to Scan Single Nucleotide Polymorphisms for Identification of Novel Minor Histocompatibility Antigens (2011)
  • 著者名/発表者名: Yamamura T, et al
  • 学会等名: 第17回BMT Tandem Meetings
  • 発表場所: Hawaii Convention Center, Honolulu
  • 年月日: 2011-02-19
• [学会発表] Development of an Online Tool to Scan Single Nucleotide Polymorphisms for Identification of Novel Minor Histo-compatibility Antigens. (2011)
  • 著者名/発表者名: Yamamura T, et al.
  • 学会等名: 第17回BMT Tandem Meetings
  • 発表場所: Hawaii Convention Center (Honolulu, USA)
  • 年月日: 2011-02-19
• [学会発表] Identification of novel minor histocompatibility antigens using HAPMAP EBV-LCL panels transduced with restricting HLA cDNA retrovirally (2010)
  • 著者名/発表者名: Akatsuka Y
  • 学会等名: 第16回日本遺伝子治療学会総会
  • 発表場所: 栃木県総合文化センター,宇都宮市
  • 年月日: 2010-07-01
• [学会発表] Identification of novel minor histocompatibility antigens using HAPMAP EBV-LCL panels transduced with restricting HLA cDNA retrovirally. (2010)
  • 著者名/発表者名: Akatsuka Y, et al.
  • 学会等名: 第16回日本遺伝子治療学会総会
  • 発表場所: 栃木県総合文化センター(栃木県)
  • 年月日: 2010-07-01
• [学会発表] HLAクラスII不適合骨髄移植患者より樹立した不一致クラスII拘束性アロCD8+CTLクローンの解析 (2009)
  • 著者名/発表者名: 鳥飼宏基
  • 学会等名: 第71回日本血液学会学術集会
  • 発表場所: 国立京都国際会館、京都市
  • 年月日: 2009-10-25
• [学会発表] HLAクラスII不適合骨髄移植患者より樹立した不一致クラスII拘束性アロCD8+CTLクローンの解析 (2009)
  • 著者名/発表者名: 鳥飼宏基
  • 学会等名: 第71回日本血液学会学術集会
  • 発表場所: 京都(京都国際会議場)
  • 年月日: 2009-10-25
• [学会発表] Clinical significance of CD8+CTL clone recognizing mismatched HLA class II (2009)
  • 著者名/発表者名: Torikai H
  • 学会等名: 第68回日本癌学会学術総会
  • 発表場所: パシフィコ横浜,横浜市
  • 年月日: 2009-10-02
• [学会発表] Clinical significance of CD8+ CTL clone recognizing mismatched HLA class II. (2009)
  • 著者名/発表者名: Torikai H
  • 学会等名: 第68回日本癌学会学術総会
  • 発表場所: 横浜(パシフィコ横浜)
  • 年月日: 2009-10-02
• [学会発表] 移植後再発白血病に対するマイナー抗原特異的CTL養子免疫療法後に重症肺GVHDの合併を来した標的抗原の同定 (2009)
  • 著者名/発表者名: 赤塚美樹
  • 学会等名: 第13回日本がん免疫学会総会
  • 発表場所: 北九州国際会議場,北九州市
  • 年月日: 2009-06-24
• [学会発表] 移植後再発白血病に対するマイナー抗原特異的CTL養子免疫療法後に重症肺GVHDの合併を来した標的抗原の同定 (2009)
  • 著者名/発表者名: 赤塚美樹
  • 学会等名: 第13回日本がん免疫学会総会
  • 発表場所: 北九州市(北九州国際会議場)
  • 年月日: 2009-06-24
• [備考]
  • URL: http://hapmap-scanner.fujita-hu.ac.jp/
• [備考]
  • URL: http://hapmap-scanner.fujita-hu.ac.jp/
• [備考] (報告時点では限定公開中)論文受理後に対話型ソフトウエアを公開予定
  • URL: http://hapmap-scanner.fujita-hu.ac.jp/hms_ceu.html
• [備考] 論文受理後に対話型ソフトウエアを公開予定