自己免疫誘導関節炎における新規制御分子の病因的意義

• 研究課題/領域番号: 21591261
• 研究種目: 基盤研究(C)
• 配分区分: 補助金
• 応募区分: 一般
• 研究分野: 膠原病・アレルギー内科学
• 研究機関: 筑波大学
• 研究代表者: 松本 功 筑波大学, 医学医療系, 准教授 (30343081)
• 研究期間 (年度): 2009 – 2011
• 研究課題ステータス: 完了 (2011年度)
• 配分額: 4,550千円 (直接経費: 3,500千円、間接経費: 1,050千円); 2011年度: 1,430千円 (直接経費: 1,100千円、間接経費: 330千円); 2010年度: 1,430千円 (直接経費: 1,100千円、間接経費: 330千円); 2009年度: 1,690千円 (直接経費: 1,300千円、間接経費: 390千円)
• キーワード: リウマチ学 / 関節リウマチ / TNFa / TIARP / シトルリン化蛋白 / GPI / 自己抗体 / ACPA / glucose-6-phosphate isomerase / TNFα / STEAP4

研究概要

1)TIARP欠損マウスは約1年で関節炎を自然発症し、脾臓にてマクロファージの増加が認められ、サイトカインプロファイルではIL-6の過剰産生が認められた。腹腔内マクロファージを取りだし、欠損マウスの細胞ではNFkB、及びSTAT3の過剰なシグナル伝達、またTNF誘導性のapoptosisの制御ができず、関節炎を増悪させていることが示唆された。(論文revice中)。2)環状化シトルリン化GPI peptide(CCG)を9種作成し、RA患者208名、自己免疫疾患患者202名、健常人174名の血清中の抗CCG抗体の有無を検討した。CCG-2, 4, 7に対する抗体の陽性率各々30%で、特異度は99%を超えていた。これらはHLE-DR-SE、抗CCP抗体とリンクし、治療6ヶ月後の抗体価は疾患活動性とともに低下し、診断マーカー、疾患活動性マーカーとしての可能性が示唆された(論文投稿中)。

研究成果

• [雑誌論文] Interleukine-6 regulates anti-arthritic effect of methotrexate via the reduction of SLC19A1 expression in mouse arthritis model (2012)
  • 著者名/発表者名: Hashizume M, Yoshida H, Tanaka K, SuzukiM, Matsumoto I, Sumida T, Mihara M
  • 雑誌名: Arthritis Research & Therapy 巻: (in press)
  • NAID: 120007137138
• [雑誌論文] Association of PHRF1-IRF7 region polymorphism with clinical manifestations of systemic lupus erythematosus in a Japanese population (2012)
  • 著者名/発表者名: Kawasaki A, Furukawa H, Kondo Y, Ito S, Hayashi T, Kusaoi M, Matsumoto I, Tohma S, Takasaki Y, Hashimoto H, Sumida T, TsuchiyaN.
  • 雑誌名: Lupus 巻: (in press)
  • NAID: 120007136865
• [雑誌論文] Six-transmembrane epithelialantigen of prostate4(STEAP4) is expressed on monocytes/neutrophils, and is regulated by TNF antagonist in patients with rheumatoid arthritis (2012)
  • 著者名/発表者名: Tanaka Y, *Matsumoto I, Iwanami K, Inoue A, Umeda N, Tanaka Y, Sugihara M, Hayashi T, Ito S, Sumida T
  • 雑誌名: Clin. Exp. Rheumatol 巻: 30 ページ: 99-102
• [雑誌論文] Generation and functional analysis of monoclonal antibodies against the second extracellular loop of human M3 muscarinic acetylcholine receptor (2012)
  • 著者名/発表者名: Tsuboi H, Nakamura Y, Iizuka M, Matsuo N, Matsumoto I, Sumida T.
  • 雑誌名: Mod.Rheumatol 巻: 22 ページ: 264-271
  • NAID: 10030615200
• [雑誌論文] Overexpression of T-bet generegulates murine autoimmune arthritis (2012)
  • 著者名/発表者名: Kondo Y, Iizuka M, Wakamatsu E, Yao Z, Tahara M, Tsuboi H, Sugihara M, Hayashi T, Yoh K, Takahiashi S, Matsumoto I, andSumida T
  • 雑誌名: Arthritis Rheum 巻: 64 ページ: 162-72
• [雑誌論文] Six-transmembraneepithelial antigen of prostate4(STEAP4) is TNFalpha-induced protein that regulates IL-6, IL-8, and cell proliferation in synovium from patients with rheumatoid arthritis (2012)
  • 著者名/発表者名: Tanaka Y, Matsumoto I, Iwanami K, Inoue A, Minami R, Umeda N, Kanamori A, Ochiai N, Miyazawa K, Sugihara M, Hayashi T, Goto D, Ito S and Sumida T
  • 雑誌名: Mod.Rheumatol 巻: 22 ページ: 128-36
• [雑誌論文] Overexpression of T-bet gene regulates murine autoimmune arthritis (2012)
  • 著者名/発表者名: Kondo Y
  • 雑誌名: Arthritis Rheum. 巻: 64:162-72 ページ: 162-172
  • 査読あり
• [雑誌論文] Six-transmembrane epithelial antigen of prostate4(STEAP4) is expressed on monocytes/neutrophils, and is regulated by TNF antagonist in patients with rheumatoid arthritis (2012)
  • 著者名/発表者名: Tanaka Y
  • 雑誌名: Clin.Exp.Rheumatol. 巻: 30 ページ: 99-102
  • 査読あり
• [雑誌論文] Six-transmembrane epithelial antigen of prostate4(STEAP4) is TNFalpha-induced protein that regulates IL-6, IL-8, and cell proliferation in synovium from patients with rheumatoid arthritis (2012)
  • 著者名/発表者名: Tanaka Y
  • 雑誌名: Mod.Rheumatol 巻: 22 号: 1 ページ: 128-136
  • DOI: 10.1007/s10165-011-0475-y
  • 査読あり
• [雑誌論文] NK1.1+ gdT cellsattenuates IL-18 plus IL-2-induced murine interstitial lung disease. Am. J. Res (2011)
  • 著者名/発表者名: Segawa S, Goto D, Yoshiga Y, Horikoshi M, Sugihara M, Hayashi T, Chino Y, Matsumoto I, Ito S and Sumida T
  • 雑誌名: Cell. Mol.Biol 巻: 45 ページ: 659-66
• [雑誌論文] Cumulative Association of Eight Susceptibility Genes with Systemic Lupus Erythematosus in a Japanese Female Population (2011)
  • 著者名/発表者名: Koga M, Kawasaki A, Ito I, Furuya T, OhashiJ, Kyogoku C, Ito S, Hayashi T, Matsumoto I, Kusaoi M, Takasaki Y, Hashimoto H, Sumida T and Tsuchiya N
  • 雑誌名: J Hum Genet 巻: 56 ページ: 503-507
  • NAID: 10030660079
• [雑誌論文] Importance of serine 727 phosphorylated STAT1 in IFNgamma-inducedsignaling and apoptpsis of human salivarygland cells (2011)
  • 著者名/発表者名: Tsuboi H, Wakamatsu E, Iizuka M, Nakamura Y, Sugihara M, Suzuki T, Ogishima H, Hayashi T, Goto D, Ito S, Matsumoto I, Sumida T
  • 雑誌名: Int. J. Rheum Dis. 巻: 14 ページ: 86-91
• [雑誌論文] Activation of natural killer Tcells by α-carba-GalCer (RCAI-56), a novelsynthetic glycolipid ligand, suppresses murine collagen-induced arthritis (2011)
  • 著者名/発表者名: Yoshiga Y, Goto D, Segawa S, Horikoshi M, Hayashi T, Matsumoto I, Ito S, Taniguchi Sand Sumida T
  • 雑誌名: Clin. Exp. Immunol 巻: 164 ページ: 236-247
• [雑誌論文] Toll-like receptor 7(TLR7) SNPs in the 3' untranslated region and intron additively contribute to susceptibility to systemic lupus erythematosus in a Japanese female population (2011)
  • 著者名/発表者名: Kawasaki A, Furukawa H, Kondo Y, Ito S, Hayashi T, Kusaoi M, Matsumoto I, Tohma S, Takasaki Y, Hashimoto H, Sumida T andTsuchiya N
  • 雑誌名: Arthritis Res. 巻: 13 ページ: 41-41
• [雑誌論文] Association of afunctional polymorphism in the 3' untranslated region of SPI1 with systemic lupus erythematosus (2011)
  • 著者名/発表者名: Hikami K, Kawasaki A, Ito I, Koga M, Ito S, Hayashi T, Matsumoto I, Tsutsumi A, KusaoiM, Takasaki Y, Hashimoto H, Arinami T, Sumida T and Tsuchiya N
  • 雑誌名: Arthritis Rheum 巻: 63 ページ: 755-763
• [雑誌論文] Comparative suppressive effect in models of autoimmune arthritis by tyrosine kinase inhibitors imatinib and nilotinib (2011)
  • 著者名/発表者名: Akashi N, Matsumoto I, Tanaka Y, Inoue A, Yamamoto K, Tanaka Y, Umeda N, Hayashi T, Goto D, Ito S, Sekiguchi K and Sumida T
  • 雑誌名: Mod.Rheumatol 巻: 21 ページ: 267-275
• [雑誌論文] Comparative suppressive effect in models of autoimmune arth ritis by tyrosine kinase inhibitors imatinib and nilotinib. (2011)
  • 著者名/発表者名: Akashi N
  • 雑誌名: Mod Rheumatol. 巻: 11
  • 査読あり
• [雑誌論文] Association of a functional polymorphism in the 3' untranslated region of SPI1 with systemic lupus erythematosus. (2011)
  • 著者名/発表者名: Hikami A
  • 雑誌名: Arthritis Rheum 巻: 63 ページ: 755-763
  • 査読あり
• [雑誌論文] Laser microdissection-based analysis of cytokine balance in the kidneys of patients with lupus nephritis (2010)
  • 著者名/発表者名: Wang Y, Ito S, Chino Y, Goto D, Matsumoto I, Murata H, Tsutsumi A, Hayashi T, Uchida K, Usui J, Yamagata K and Sumida T
  • 雑誌名: Clin. Exp. Immunol 巻: 159 ページ: 1-10
• [雑誌論文] A novel antagonist of the prostaglandin E(2) EP(4) receptor inhibits Th1 differentiation and Th17 expansion and is orally active in arthritis models (2010)
  • 著者名/発表者名: Chen Q, Muramoto K, Masaaki N, Ding Y, Yang H, Mackey M, Li W, Inoue Y, Ackermann K, Shirota H, Matsumoto I, Spyvee M, Schiller S, Sumida T, Gusovsky Fand Lamphier M
  • 雑誌名: Br J. Pharmacol 巻: 160 ページ: 292-310
• [雑誌論文] Replication of association between FAM167A(C8orf13)-BLK region and rheumatoid arthritis in a Japanese population (2010)
  • 著者名/発表者名: Ito I, Kawasaki A, Ito S, Kondo Y, Sugihara M, Horikoshi M, Hayashi T, Goto D, Matsumoto I, Tsutsumi A, Takasaki Y, Hashimoto H, Matsuta K, Sumida T and Tsuchiya N
  • 雑誌名: Ann Rheum Dis 巻: 69 ページ: 936-937
• [雑誌論文] Inhibition of transforming growth factor-b signaling attenuates IL-18 plus IL-2-induced interstitial lung disease in mice (2010)
  • 著者名/発表者名: Segawa S, Goto D, Yoshiga Y, Sugihara M, Hayashi T, Chino Y, Matsumoto I, Ito S andSumida T
  • 雑誌名: Clin. Exp. Immunol 巻: 160 ページ: 394-402
• [雑誌論文] New low-field extremity MRI, compact Tscan : comparison with whole body1.5 tesla conventional MRI (2010)
  • 著者名/発表者名: Suzuki T, Ito S, Handa S, Kose K, Okamoto Y, Minami M, Sugihara M, Horikoshi M, TsuboiH, Hayashi T, Goto D, Matsumoto I andSumida T
  • 雑誌名: Mod. Rheumatol 巻: 20 ページ: 331-336
• [雑誌論文] Association of TNFAIP3 polymorphism with susceptibility to systemic lupus erythematosus in a Japanese population (2010)
  • 著者名/発表者名: Kawasaki A, Ito I, Ito S, Hayashi T, Goto D, Matsumoto I, Takasaki Y, Hashimoto H, Sumida T and Tsuchiya N
  • 雑誌名: J. Biomed Biotechnol ページ: 207578-207578
  • NAID: 120007137993
• [雑誌論文] New epitopes and function of anti-M3 muscarinic acetylcholine receptor antibodies in patients with Sjogren's syndrome (2010)
  • 著者名/発表者名: Tsuboi H, Matsumoto I, Wakamatsu E, Nakamura Y, Iizuka M, Hayashi T, Goto D, ItoS and Sumida T
  • 雑誌名: Clin. Exp. Immunol 巻: 162 ページ: 53-61
• [雑誌論文] Elevated level of serum cystatin-C concentration is a useful predictor for myelosuppression induced by methotrexate for treatment of rheumatoid arthritis (2010)
  • 著者名/発表者名: Hayashi T, Ito S, Goto D, Matsumoto I andSumida T : Elevated level of serumcystatin-C concentration
  • 雑誌名: Mod. Rheumatol 巻: 20 ページ: 548-55
  • NAID: 10027647308
• [雑誌論文] Comparison of low-field dedicated extremity magnetic resonance imaging with articular ultrasonography in patients with rheumatoid arthritis (2010)
  • 著者名/発表者名: Horikoshi M, Suzuki T, Sugihara M, Kondo Y, Tsuboi H, Uehara T, Hama M, Takase K, OhnoS, Ishigatsubo Y, Yoshida Y, Sagawa A, IkedaK, Ota T, Matsumoto I, Ito S and Sumida T
  • 雑誌名: Mod. Rheumatol 巻: 20 ページ: 556-560
  • NAID: 10027647341
• [雑誌論文] M3 muscarinic acetylcholine receptor reactive immune response induces Sjogren's syndrome-like sialoadenitis (2010)
  • 著者名/発表者名: Iizuka M, Wakamatsu E, Tsuboi H, NakamuraY, Hayashi T, Matsui M, Goto D, Ito S, Matsumoto I and Sumida T
  • 雑誌名: J. Autoimmunity 巻: 35 ページ: 383-389
• [雑誌論文] Association of TNIP1 with systemic lupus erythematosus in a Japanese population : a case-control association study (2010)
  • 著者名/発表者名: Kawasaki A, Ito S, Furukawa H, Hayashi T, Goto D, Matsumoto I, Kusaoi M, Ohashi J, Graham R R, Matsuta K, Behrens T W, Tohma S, Takasaki Y, Hashimoto H, Sumida T andTsuchiya N
  • 雑誌名: Arthritis Res. 巻: 12 ページ: 174-174
• [雑誌論文] M3 muscarinic acetylcholine receptor reactive immune response induces Sjogren's syndrome-like sialoadenitis. (2010)
  • 著者名/発表者名: Iizuka M
  • 雑誌名: J.Autoimmunity 巻: 35 ページ: 383-389
  • 査読あり
• [雑誌論文] Replication of association between FAM167A(C8orf13)-BLK region and rheumatoid arthritis in a Japanese population. (2010)
  • 著者名/発表者名: Ito I
  • 雑誌名: Ann Rheum Dis. (印刷中)
  • 査読あり
• [雑誌論文] Altered peptide ligands inhibit arthritis induced by glucose-6-phosphate isomerase peptide. (2009)
  • 著者名/発表者名: Iwanami K
  • 雑誌名: Arthritis Res Ther. 11
  • 査読あり
• [雑誌論文] Tumor necrosis factor alpha-induced adipose-related protein expression in experimental arthritis and in rheumatoid arthritis. (2009)
  • 著者名/発表者名: Inoue A
  • 雑誌名: Arthritis Res Ther. 11
  • 査読あり
• [学会発表] 関節リウマチにおける抗シトルリン化GPI抗体 (2012)
  • 著者名/発表者名: 松本功, 梅田直人, 土屋尚之, 住田孝之
  • 学会等名: 第56回日本リウマチ学会総会シンポジウム
  • 発表場所: 東京
• [学会発表] TIARP欠損による炎症性サイトカイン異常と関節炎発症 @構 (2012)
  • 著者名/発表者名: 松本功, 井上明日香, 住田孝之
  • 学会等名: 第56回日本リウマチ学会
  • 発表場所: (東京)総会シンポジウム
• [学会発表] Immunologicalmechanisms in autoimmune arthritis via ubiquitous autoantigens.International Rheumatology symposium (2012)
  • 著者名/発表者名: Matsumoto I, Sumida T
  • 学会等名: 第56回日本リウマチ学会総会
  • 発表場所: シンポジウム
• [学会発表] Pathophysiology of autoimmune arthritis-From clinic to bench and vice versa-. China-Japan Rheumatology symposium (2012)
  • 著者名/発表者名: Matsumoto I
  • 学会等名: 第56回日本リウマチ学会総会
  • 発表場所: (東京)国際シンポジウ
• [学会発表] IL-6 receptor inhibitionin autoimmune arthritis. from clinicaland basic point of view- (2010)
  • 著者名/発表者名: Matsumoto I
  • 学会等名: 7^<th> CombinedMeeting of the Orthopaedic ResearchSocieties
  • 発表場所: (CORS)(Kyoto)
  • 年月日: 2010-10-19
• [学会発表] 生物学的製剤導入による外科手術適応例の変動-内科的見地より- (2010)
  • 著者名/発表者名: 松本功
  • 学会等名: 第39回リウマチの外科研究会シンポジウム
  • 発表場所: 東京
  • 年月日: 2010-08-28
• [学会発表] 関節リウマチにおける自己抗体の病因論 (2010)
  • 著者名/発表者名: 松本功
  • 学会等名: 第54回日本リウマチ学会総会・学術集会教育セミナー
  • 発表場所: 神戸ポートピアホテル
  • 年月日: 2010-04-23
• [学会発表] 自己免疫性関節炎におけるTNFalpha induced adipose related protein(TIARP)の機能解析 (2010)
  • 著者名/発表者名: 松本功, 井上明日香, 田中陽子, 住田孝之
  • 学会等名: 日本アレルギー学会
  • 発表場所: 東京
• [学会発表] 関節リウマチにおける自己抗体の意義とその産生制御 (2009)
  • 著者名/発表者名: 松本功
  • 学会等名: 第22回熊本リウマチセミナー
  • 発表場所: 熊本全日空ホテル
  • 年月日: 2009-08-22
• [図書] 関節リウマチ(RA):診断と治療の進歩病態関節炎モデル (2012)
  • 著者名/発表者名: 松本功
  • 出版者: 日本内科学会雑誌
• [図書] TGF-b臨床免疫・アレルギー科 (2012)
  • 著者名/発表者名: 松本功
  • 出版者: サイトカ Cンのすべて
• [図書] 関節リウマチ診療update IL-17阻害は有効か?内科 (2012)
  • 著者名/発表者名: 松本功
  • 出版者: 南江堂
• [図書] 関節リウマチにおけるTh17細胞と抗IL-17, 23抗体療法 (2012)
  • 著者名/発表者名: 松本功
  • 出版者: 最新医学
• [図書] 膠原病・リウマチ疾患の治療の現状と展望免疫抑制薬・抗リウマチ薬アザチオプリン (2011)
  • 著者名/発表者名: 松本功
  • 出版者: 日本内科学会雑誌
• [図書] トップランナーに聞く関節リウマチの発症メカニズム解明とその制御機構を追い求めて (2011)
  • 著者名/発表者名: 松本功
  • 出版者: 最新医学
• [図書] 解糖系酵素に対する自己免疫応答と関節リウマチ (2011)
  • 著者名/発表者名: 松本功, 岩波慶一, 田中陽子, 井上明日香, 田中勇希, 梅田直人, 住田孝之
  • 出版者: 日本臨床免疫学会雑誌
• [図書] 関節リウマチにおけるTh17細胞の意義 (2011)
  • 著者名/発表者名: 松本功
  • 出版者: リウマチ科
• [図書] 生物学的製剤の副作用:Cochraneデーターベースより (2011)
  • 著者名/発表者名: 松本功
  • 出版者: RAtrends
• [図書] medicina (2011)
  • 著者名/発表者名: 松本功
  • 出版者: 関節リウマチを疑ったら診断治療のupdateと鑑別すべき膠原病-シェーグレン症候群-
• [図書] K/BxNマウス-血清移入関節炎- (2011)
  • 著者名/発表者名: 松本功
  • 出版者: Clinical Calcium
• [図書] TIARPによる炎症性サイトカインの産生抑制 (2011)
  • 著者名/発表者名: 井上明日香, 松本功, 住田孝之
  • 総ページ数: 55
  • 出版者: 臨床免疫・アレルギー科
• [図書] 関節リウマチにおける自己抗体の病態への関与 (2011)
  • 著者名/発表者名: 松本功
  • 出版者: リウマチ科
• [図書] シェーグレン症候群内科 (2011)
  • 著者名/発表者名: 松本功
  • 出版者: 薫風吹く膠原病診療-臨床を駆ける進歩の風-
• [図書] 再発性多発軟骨炎GUIDELINE膠原病・リウマチ改訂第2版、小池隆夫、住田孝之編集 (2010)
  • 著者名/発表者名: 松本功
  • 出版者: 診断と治療社
• [図書] 多発性筋炎/皮膚筋炎COLORATLAS膠原病・リウマチ改訂第2版住田孝之編集 (2010)
  • 著者名/発表者名: 松本功
  • 出版者: 診断と治療社
• [図書] 免疫グロブリン・補体・免疫複合体リウマチ・膠原病内科クリニカルスタンダード (2010)
  • 著者名/発表者名: 松本功
  • 出版者: 文光堂
• [図書] 自己免疫関節炎における (2010)
  • 著者名/発表者名: 井上明日香, 松本功, 住田孝之
  • 出版者: TNFa-inducedadipose related protein(TIARP)の役割医学のあゆみ
• [図書] シェーグレン症候群の病態形成におけるM3ムスカリン作動性アセチルコリン受容体に対する自己免疫応答の解明 (2010)
  • 著者名/発表者名: 飯塚麻菜, 若松英, 松本功, 坪井洋人, 中村友美, 松井稔, 住田孝之
  • 出版者: 日本臨床免疫学会雑誌
• [図書] リウマチ科 (2010)
  • 著者名/発表者名: 松本功
  • 出版者: 実験的関節炎に対するリボゾームを用いた抗原特異的治療戦略
• [図書] 膠原病-病態への新たなアプローチと治療展開-関節リウマチの分子標的と制御 (2010)
  • 著者名/発表者名: 松本功
  • 出版者: 最新医学
• [図書] M3R反応性T細胞とシェーグレン症候群 (2010)
  • 著者名/発表者名: 住田孝之, 坪井洋人, 飯塚麻菜, 中村友美, 松本功
  • 出版者: Mebio
• [図書] TNF・誘導分子TIARPと自己免疫疾患 (2010)
  • 著者名/発表者名: 松本功, 井上明日香, 田中陽子, 明石直嗣, 岩波慶一, 住田孝之
  • 出版者: Mebio
• [図書] RA の治療標的としてのimmunoproteasomeFrontiers in Rheumatology & Clinical (2010)
  • 著者名/発表者名: 明石直嗣, 松本功, 住田孝之
  • 出版者: Immunology
• [図書] 日本臨床免疫学会雑誌 (2010)
  • 著者名/発表者名: 坪井洋人, 松尾直美, 飯塚麻菜, 中村友美, 松本功, 住田孝之
  • 出版者: シェーグレン症候群におけるM3ムスカリン作動性アセチルコリン受容体抗体のエピトープと機能解析
• [図書] 関節炎における (2010)
  • 著者名/発表者名: 松本功, 井上 セ日香, 田中陽子
  • 出版者: TNF a-induced adiposerelated protein (TIARP)リウマチ科
• [図書] 関節リウマチ治療におけるイマチニブの可能性 (2010)
  • 著者名/発表者名: 明石直嗣, 松本功, 住田孝之
  • 出版者: 分子リウマチ治療
• [備考]
  • URL: http://www.md.tsukuba.ac.jp/clinical-med/rheumatology/
• [備考]
  • URL: http://www.md.tsukuba.ac.jp/clinical-med/rheumatology
• [備考]
  • URL: http://www.md.tsukuba.ac.jp/clinical-med/rheumatology
• [備考]
  • URL: http://www.md.tsukuba.ac.jp/clinical-med/rheumatology