BTLAによる免疫抑制機構の解明と免疫療法の開発

• 研究課題/領域番号: 21591263
• 研究種目: 基盤研究(C)
• 配分区分: 補助金
• 応募区分: 一般
• 研究分野: 膠原病・アレルギー内科学
• 研究機関: 千葉大学
• 研究代表者: 渡辺 紀彦 千葉大学, 大学院・医学研究院, 准教授 (20375653)
• 研究分担者: 中島 裕史 千葉大学, 大学院・医学研究院, 教授 (00322024) ; 廣瀬 晃一 千葉大学, 医学部附属病院, 講師 (90400887) ; 花岡 英紀 千葉大学, 医学部附属病院, 講師 (80361426)
• 研究期間 (年度): 2009 – 2011
• 研究課題ステータス: 完了 (2011年度)
• 配分額: 4,550千円 (直接経費: 3,500千円、間接経費: 1,050千円); 2011年度: 1,430千円 (直接経費: 1,100千円、間接経費: 330千円); 2010年度: 1,430千円 (直接経費: 1,100千円、間接経費: 330千円); 2009年度: 1,690千円 (直接経費: 1,300千円、間接経費: 390千円)
• キーワード: BTLA / 副刺激分子 / 自己免疫疾患 / 免疫寛容 / 樹状細胞 / MRL/lprマウス / ノックアウトマウス / 自然免疫 / NKT細胞

研究概要

最近、我々はリンパ球上に発現する新規の抑制性副刺激分子B and T lymphocyte attenuator(BTLA)を同定した。本研究では自己免疫疾患モデルマウスであるMRL/lprマウスの病態にBTLAが抑制的に作用していることを明らかにした。さらに、BTLAが樹状細胞に発現し、樹状細胞の活性化抑制機能を有し、免疫寛容維持に関与していることを示した。この研究成果は、BTLAが自己免疫疾患治療の標的となり得ることを示しており、BTLAを利用した免疫療法開発に向けた基盤を構築したと言える。

研究成果

• [雑誌論文] A functional polymorphism in B and T lymphocyte attenuator is associated with susceptibility to rheumatoid arthritis (2011)
  • 著者名/発表者名: Oki M, Watanabe N, Owada T, Oya Y, Ikeda Oki M, Watanabe N, Owada T, Oya Y, IkedaK, Nakajima H, 他3名
  • 雑誌名: Clin Dev Immunol ページ: 305656-305656
  • 査読あり
• [雑誌論文] Lack of B and T lymphocyte attenuator exacerbates autoimmune disorders and induces Fas-independent liver injury in MRL-lpr/lpr mice. (2011)
  • 著者名/発表者名: Oya Y, Watanabe N, Kobayashi Y, Owada T, Hirose K, Nakajima H, 他5名
  • 雑誌名: Int. Immunol 巻: 23 ページ: 335-344
  • 査読あり
• [雑誌論文] Lack of B and T lymphocyte attenuator exacerbates autoimmune disorders and induces Fas-independent liver injury in MRL-lpr/lpr mice (2011)
  • 著者名/発表者名: Oya Y, Watanabe N, Owada T, Oki M, Ikeda K, Suto A, Kagami S-I, Hirose K, Kishimoto T, Nakajima H
  • 雑誌名: Int. Immunol 巻: 23 号: 5 ページ: 335-44
  • DOI: 10.1093/intimm/dxr017
  • 査読あり
• [雑誌論文] A functional polymorphism in B and T lymphocyte attenuator is associated with susceptibility to rheumatoid arthritis (2011)
  • 著者名/発表者名: Oki M, Watanabe N, Owada T, Oya Y, Ikeda K, Saito Y, Matsumura R, Seto Y, Iwamoto I, Nakajima H
  • 雑誌名: Clin. Dev. Immunol 巻: 2011 ページ: 305656-305656
  • DOI: 10.1155/2011/305656
  • 査読あり
• [雑誌論文] Lack of B and T lymphocyte attenuator exacerbates autoimmune disorders and induces Fas-independent liver injury in MRL-lpr/lpr mice. (2011)
  • 著者名/発表者名: Oya Y, Watanabe N, Koba ashi Y, Hirose, K, Nakajima H., 他6名
  • 雑誌名: Int.Immunol. 巻: 186 in press
  • 査読あり
• [雑誌論文] A functional polymorphism in B and T lymphocyte attenuator is associated with susceptibility to rheumatoid arthritis. (2011)
  • 著者名/発表者名: Oki M, Watanabe N, Owada T, Ova Y, Nakajima H., 他5名
  • 雑誌名: Clin Dev Immunol. 巻: 2011 in press
  • 査読あり
• [雑誌論文] Role of Th2 cells in IgG4-related lacrimal gland enlargement (2010)
  • 著者名/発表者名: Kanari H, Kagami S, Kashiwakuma D, Oya, Hirose K, Watanabe N, Nakajima H, 他7名
  • 雑誌名: Int Arch Allergy Immunol 巻: 152 ページ: 47-53
  • 査読あり
• [雑誌論文] B and T Lymphocyte Attenuator Suppresses IL-21 Production from Follicular Th Cells and Subsequent Humoral Immune Responses (2010)
  • 著者名/発表者名: Kashiwakuma D, Suto A, Hiramatsu Y, Ikeda K, Hirose, K, Watanabe N, Nakajima H, 他4名
  • 雑誌名: J. Immunol 巻: 185 ページ: 2730-36
  • 査読あり
• [雑誌論文] c-Maf activates the promoter and enhancer of the IL-21 gene, and TGF- inhibits c-Maf-induced IL-21 production in CD4^+ T cells (2010)
  • 著者名/発表者名: Hiramatsu Y, Suto A, Kashiwakuma D, Hirose K, Watanabe N, Nakajima H, 他6名
  • 雑誌名: J Leukoc Biol 巻: 87 ページ: 703-712
  • 査読あり
• [雑誌論文] Protective roles of B and T lymphocyte attenuator in NKT cell-mediated experimental hepatitis (2010)
  • 著者名/発表者名: Iwata A, Watanabe N, Oya Y, Owada T, Ikeda K, Suto A, Hirose K, Nakajima H, 他6名
  • 雑誌名: J. Immunol 巻: 184 ページ: 127-133
  • 査読あり
• [雑誌論文] Activation-induced Accumulation of B and T Lymphocyte Attenuator at the Immunological Synapse in CD4^+ T Cells (2010)
  • 著者名/発表者名: Owada T, Watanabe N, Oki M, Oya Y, Murphy KM, Nakajima H, 他4名
  • 雑誌名: J Leukoc Biol 巻: 87 ページ: 425-432
  • 査読あり
• [雑誌論文] B and T lymphocyte attenuator suppresses IL-21 production from follicular Th cells and subsequent humoral immune responses. (2010)
  • 著者名/発表者名: Kashiwakuma D, Suto A, Hirose, K Watanabe N, Nakajima H., 他6名
  • 雑誌名: J.Immunol. 巻: 185 ページ: 2730-2736
  • 査読あり
• [雑誌論文] Protective roles of B and T lymphocyte attenuator in NKT cell-mediated experimental hepatitis. (2010)
  • 著者名/発表者名: Iwata A, Watanabe N, Ikeda K, Suto A, Kagami S, Hirose K, Iwamoto I, Nakajima H., (他6名)
  • 雑誌名: J.Immunol. 184 ページ: 127-133
  • 査読あり
• [雑誌論文] Activation-induced Accumulation of B and T Lymphocyte Attenuator at the Immunological Synapse in CD4^+ T Cells. (2010)
  • 著者名/発表者名: Owada T, Watanabe N, Iwamoto I, Nakajima H., (他6名)
  • 雑誌名: J Leukoc Biol 87 ページ: 425-432
  • 査読あり
• [雑誌論文] c-Maf activates the promoter and enhancer of the IL-21 gene, and TGF-inhibits c-Maf-induced IL-21 production in CD4^+ T cells. (2010)
  • 著者名/発表者名: Hiramatsu Y, Suto A, Kagami S, Ikeda K, Hirose K, Watanabe N, Nakajima H., (他4名)
  • 雑誌名: J Leukoc Biol 87 ページ: 703-712
  • 査読あり
• [雑誌論文] Protein geranylgeranylation regulates the balance between Th17 cells and Foxp3+ regulatory T cells (2009)
  • 著者名/発表者名: Kagami S-I, Owada T, Kanari H, Hirose K, Watanabe N, Nakajima H, 他4名
  • 雑誌名: Int Immunol 巻: 21 ページ: 679-689
  • NAID: 40016949809
  • 査読あり
• [雑誌論文] STAT6 inhibits T-bet-independent Th1 cell differentiation (2009)
  • 著者名/発表者名: Tamachi T, Takatori H, Fujiwara M, Hirose K, Watanabe N, Nakajima H, 他4名
  • 雑誌名: Biochem Biophys Res Commun 巻: 382 ページ: 751-755
  • 査読あり
• [学会発表] Lack of E and T lymphocyte attenuator exacerbates autoimmune disorders and induces Fas-independent liver injury in MRL-lpr/lpr mice. (2011)
  • 著者名/発表者名: Watanabe N, Oya Y, Ikeda K, Hirose K, Kishimono T, NakaiimaH., 他2名
  • 学会等名: 14th International congress of Immunology
  • 発表場所: 神戸ポートピアホテル、神戸国際展示場
  • 年月日: 2011-08-26
• [学会発表] BTLAによる自己免疫応答制御 (2009)
  • 著者名/発表者名: 渡辺紀彦
  • 学会等名: 日本アレルギー学会秋期学術大会
  • 発表場所: 秋田キャッスルホテル、秋田ビューホテル、アトリオン
  • 年月日: 2009-10-30
• [学会発表] BTLAによる自己免疫応答制御 (2009)
  • 著者名/発表者名: 渡辺紀彦
  • 学会等名: 第59回日本アレルギー学会秋季学術大会
  • 発表場所: 秋田キャッスルホテル
  • 年月日: 2009-09-30
• [備考]
  • URL: http://www.m.chiba-u.jp/class/gene/index.html
• [備考]
  • URL: http://www.m.chiba-u.jp/class/gene/kenkyunaiyou.html
• [備考]
  • URL: http://www.m.chiba-u.jp/class/gene/project.html
• [備考]
  • URL: http://www.m.chiba-u,jb/class/gene/project.html
• [産業財産権] A method of identifying a compound for prevening and/or treating an autoimmune disease (2010)
  • 発明者名: 渡辺紀彦, 大矢佳寛
  • 権利者名: 千葉大学
  • 出願年月日: 2010-03-30
  • 外国