ヒストン脱アセチル化酵素阻害剤の免疫制御機構の解明と新規細胞治療法の開発

• 研究課題/領域番号: 21591265
• 研究種目: 基盤研究(C)
• 配分区分: 補助金
• 応募区分: 一般
• 研究分野: 膠原病・アレルギー内科学
• 研究機関: 神戸大学
• 研究代表者: 森信 暁雄 神戸大学, 医学研究科, 准教授 (10294216)
• 研究期間 (年度): 2009 – 2011
• 研究課題ステータス: 完了 (2011年度)
• 配分額: 4,420千円 (直接経費: 3,400千円、間接経費: 1,020千円); 2011年度: 1,560千円 (直接経費: 1,200千円、間接経費: 360千円); 2010年度: 1,560千円 (直接経費: 1,200千円、間接経費: 360千円); 2009年度: 1,300千円 (直接経費: 1,000千円、間接経費: 300千円)
• キーワード: ヒストンアセチル化酵素阻害剤 / 樹状細胞 / 細胞治療 / 関節炎 / 関節リウマチ / HDAC阻害剤

研究概要

ヒストン脱アセチル化酵素阻害剤は現在抗癌剤として一部が臨床に使用されているが、我々を含めた最近の研究で、免疫や炎症を抑制する作用があることが明らかになった。この薬剤が関節リウマチの治療に使えるのではないかと発想し、研究を継続している。今回の検討では、関節炎モデルマウスの関節炎を軽減させ、樹状細胞を制御性のものに機能変化させることがあきらかとなり、臨床応用が期待されます。

研究成果

• [雑誌論文] Histone deacetylase inhibition alters dendritic cells to assume a tolerogenic phenotype and ameliorates arthritis in SKG mice (2011)
  • 著者名/発表者名: Misaki K, Morinobu A, Saegusa J, Kasagi S, Fujita M, Miyamoto Y, Matsuki F, Kumagai S
  • 雑誌名: Arthritis Res Ther 巻: 13(3)
• [雑誌論文] Adult combined GH, prolactin, and TSH deficiency associated with circulating PIT-1 antibody in humans (2011)
  • 著者名/発表者名: Yamamoto M, Iguchi G, Takeno R, Okimura Y, Sano T, Takahashi M, Nishizawa H, Handayaningshi AE, Fukuoka H, Tobita M, Saitoh T, Tojo K, Mokubo A, Morinobu A, Iida K, Kaji H, Seino S, Chihara K, Takahashi Y
  • 雑誌名: J Clin Invest 巻: 121(1 ページ: 113-9
  • NAID: 120004754212
• [雑誌論文] Histone deacetylase inhibition alters dendritic cells to assumea tolerogenic phenotype and ameliorates arthritis in SKG mice (2011)
  • 著者名/発表者名: Misaki K, Morinobu A, et al
  • 雑誌名: Arthritis Res Ther 巻: 13
  • 査読あり
• [雑誌論文] Role of imaging studies in the diagnosis and evaluation of giant cell arteritis in Japanese : report of eight cases. (2011)
  • 著者名/発表者名: Morinobu A, et al.
  • 雑誌名: Mod Rheumatol 巻: (Epub)
  • NAID: 10029512930
  • 査読あり
• [雑誌論文] Plasma Platelet-derived Microparticles in Patients with Connective Tissue Diseases. (2011)
  • 著者名/発表者名: Oyabu C, et al.
  • 雑誌名: J Rheumatol. 巻: (Epub)
  • 査読あり
• [雑誌論文] Adult combined GH, prolactin, and TSH deficiency associated with circulating PIT-1 antibody in humans. (2011)
  • 著者名/発表者名: Yamamoto M, et al.
  • 雑誌名: J Clin Invest 巻: 121 ページ: 113-9
  • 査読あり
• [雑誌論文] Anti-programmed cell death 1 antibody reduces CD4+ PD-1+ T cells and relieves the lupus-like nephritis of NZB/W F1 mice (2010)
  • 著者名/発表者名: Kasagi S, Kawano S, Okazaki T, Honjo T, Morinobu A, Hatachi S, Shimatani K, Tanaka Y, Minato N, Kumagai S
  • 雑誌名: J Immunol 巻: 184(5) ページ: 2337-47
• [雑誌論文] Impact of smoking as a risk factor for developing rheumatoid arthritis : A meta-analysis of observational studies. (2010)
  • 著者名/発表者名: Sugiyama D, Nishimura K, Tamaki K, Tsuji G, Nakazawa T, Morinobu A, Kumagai S
  • 雑誌名: Ann Rheum Dis. 69 ページ: 70-81
  • 査読あり
• [雑誌論文] Expression and function of histone deacetylases in rheumatoid arthritis synovial fibroblasts (2009)
  • 著者名/発表者名: Marika Horiuchi, Akio Morinobu, Yoshitada Sakai, Masahiro Kurosaka, and Shunichi Kumagai
  • 雑誌名: J Rheumatol
• [雑誌論文] Expression and function of histone deacetylases in rheumatoid arthritis synovial fibroblasts. 2009 Aug ; 36(8) : 1580-91 (2009)
  • 著者名/発表者名: Marika Horiuchi, Akio Morinobu, Yoshitada Sakai, Masahiro Kurosaka, Shunichi Kumagai
  • 雑誌名: J Rheumatol 36 ページ: 1580-91
  • 査読あり
• [雑誌論文] Lack of association between tyrosine kinase 2(TYK2)gene polymorphisms and susceptibility to SLE in a Japanese population. (2009)
  • 著者名/発表者名: Kyogoku C, Morinobu A, Nishimura K, Sugiyama D, Hashimoto H, Tokano Y, Mimori T, Terao C, Matsuda F, Kuno T, Kumagai S
  • 雑誌名: Mod Rheumatol. 19 ページ: 401-6
  • NAID: 10025113564
  • 査読あり
• [学会発表] Histone deacetylase inhibition alters dendritic cells to assumea tolerogenic phenotype and ameliorates arthritis in SKG mice (2011)
  • 著者名/発表者名: Misaki K, et al
  • 学会等名: American Colledge Rheumatology
  • 発表場所: Chicago (USA)
  • 年月日: 2011-11-06
• [学会発表] Trichostatin A Induces CD8a Positive Tolerogenic Dendritic (2011)
  • 著者名/発表者名: Misaki K, Morinobu A, Saegusa J, Miyamoto Y Kasagi S, Fujita M, Matsuki F, Kumagai S
  • 学会等名: Regulatory T Cells in SKG Mice, and Ameliorates the Severe Arthritis
  • 発表場所: American College of Rheumatology
• [学会発表] TSAにより誘導されるIEX1は滑膜細胞のアポトーシスを誘導する (2010)
  • 著者名/発表者名: 森信暁雄
  • 学会等名: 日本リウマチ学会総会学術集会
  • 発表場所: 神戸国際会議場(兵庫県)
  • 年月日: 2010-04-24
• [学会発表] Mechanisms of the effects of HDACi on Rheumatoid Arthritis (2010)
  • 著者名/発表者名: Morinobu A, Fujita M, Saegusa J, Misaki K, Horiuchi M, Wang B, Kumagai S
  • 学会等名: International Conference Immunology 2010
• [学会発表] Histone deacetylase inhibitor(HDAi) ameliorates chronic arthritis in SKG mice by altering conventional dendritic cells(cDCs) phenotype into tolerogenic DCs (2010)
  • 著者名/発表者名: Misaki K, Morinobu A, Saegusa J, Miyamoto Y Kasagi S, Kumagai S
  • 学会等名: The European League Against Rheumatism 2010
• [学会発表] TSAによる滑膜細胞のアポトーシス誘導効果はIEX1を介して発現する (2009)
  • 著者名/発表者名: 森信暁雄
  • 学会等名: 日本免疫学会
  • 発表場所: 大阪国際会議場(大阪府)
  • 年月日: 2009-12-04
• [学会発表] Histone deacetylase inhibitor(HDAi) ameliorates chronic arthritis in SKG mice by altering conventional dendritic cells(cDCs) phenotype into 0 1 2 3 4 5 6 tolerogenic DCs
  • 著者名/発表者名: Misaki K, Morinobu A, Saegusa J, Miyamoto Y Kasagi S
  • 学会等名: Kumagai S International Conference Immunology