難治性自己免疫疾患に対する新しい幹細胞移植療法の開発

• 研究課題/領域番号: 21591266
• 研究種目: 基盤研究(C)
• 配分区分: 補助金
• 応募区分: 一般
• 研究分野: 膠原病・アレルギー内科学
• 研究機関: 九州大学
• 研究代表者: 塚本 浩 九州大学, 大学病院, 助教 (70304772)
• 研究分担者: 堀内 孝彦 九州大学, 医学研究院, 准教授 (90219212)
• 研究期間 (年度): 2009 – 2011
• 研究課題ステータス: 完了 (2011年度)
• 配分額: 4,550千円 (直接経費: 3,500千円、間接経費: 1,050千円); 2011年度: 1,430千円 (直接経費: 1,100千円、間接経費: 330千円); 2010年度: 1,430千円 (直接経費: 1,100千円、間接経費: 330千円); 2009年度: 1,690千円 (直接経費: 1,300千円、間接経費: 390千円)
• キーワード: 造血幹細胞移植 / 自己免疫疾患 / CD34陽性細胞 / 免疫再構築 / 純化 / 造血幹細胞 / 移植 / 遺伝子発現プロファイル / 強皮症 / 制御性T細胞 / 間葉系幹細胞

研究概要

難治性自己免疫疾患に対する自己造血幹細胞移植療法の最適化を目的とした。CD34純化自己造血幹細胞移植または非純化移植を施行した強皮症19例を対象に、純化群、非純化群を比較したところ、純化群ではウイルス感染症をより高頻度に認めたものの、有効性においては優れていた。強皮症患者リンパ球における遺伝子発現プロファイルは健常人と異なっていたが、純化移植群では非純化群に比し移植後、より健常人に近い遺伝子発現プロファイルを示した。以上より、難治性自己免疫疾患に対しては純化移植を選択すべきと考えられた。

研究成果

• [雑誌論文] CIN8s is required for Cbl-mediated regulation of antigen receptor signaling in human B cells (2012)
  • 著者名/発表者名: Niiro H, JabbarzadehTabrizi S, Kikushige Y, Shima T, Neda K, eta S, Tsuzuki H, Inoue Y, Arinobu Y, Iwasaki H, Shimoda S, Baba E, Tsukamoto H, Horiuchi T, Taniyama T, and Akashi K.
  • 雑誌名: Blood 巻: 119 ページ: 2263-2273
  • 査読あり
• [雑誌論文] CIN85 is required for Cbl-mediated regulation of antigen receptor signaling in human B cells (2012)
  • 著者名/発表者名: Niiro H,…, Tsukamoto H, et al(16名中12番目)
  • 雑誌名: Blood 巻: 119 号: 10 ページ: 2263-2273
  • DOI: 10.1182/blood-2011-04-351965
  • 査読あり
• [雑誌論文] Analysis of immune re constitution after autologous CD34+ stem/progenitor cell transplantation for systemic sclerosis (2011)
  • 著者名/発表者名: Tsukamoto H, Nagafuji K, Horiuchi T, Mitoma H, Niiro H, Arinobu Y, Inoue Y, To K, Miyamoto T, Iwasaki H, Teshima T, Harada M, Akashi K.
  • 雑誌名: predominant reconstitution of Th1 CD4+ T cells. Rheumatology 巻: 50 ページ: 944-52
  • 査読あり
• [雑誌論文] Prevalence of and risk factors for low bone mineral density in Japanese female patients with systemic lupus erythematosus (2011)
  • 著者名/発表者名: Furukawa M, Kiyohara C, Tsukamoto H, Mitoma H, Kimoto Y, Uchino A, Nakagawa M, Oryoji K, Shimoda T, Akashi K, Harada M, Horiuchi T.
  • 雑誌名: Rheumatol Int 巻: 31 ページ: 365-76
  • NAID: 120004951587
  • 査読あり
• [雑誌論文] Hereditary Angioedema in Japan : Genetic Analysis of 13 Unrelated Cases (2011)
  • 著者名/発表者名: Yamamoto T, Horiuchi T, Miyahara H, Yoshizawa S, Maehara J, Shono E, Takamura K, Machida H, Tsujioka K, Kaneko T, Uemura N, Suzawa K, Inagaki N, Umegaki N, Kasamatsu Y, Hara A, Arinobu Y, Inoue Y, Niiro H, Kashiwagai Y, Harashima SI, Tahira T, Tsukamoto H
  • 雑誌名: Am J Med Sci 巻: 342 ページ: 210-214
  • 査読あり
• [雑誌論文] Correlation between pretreatment or follow-up CT findings and therapeutic effect of autologous peripheral blood stem cell transplantation for interstitial pneumonia associated with systemic sclerosis (2011)
  • 著者名/発表者名: Yabuuchi H, Matsuo Y, Tsukamoto H, Sunami S, Kamitani T, Sakai S, Hatakenaka M, Nagafuji K, Horiuchi T, Harada M, Akashi K, Honda H.
  • 雑誌名: Eur J Radiol 巻: 79
  • 査読あり
• [雑誌論文] Analysis of immune reconstitution after autologous CD34+ stem/progenitor cell transplantation for systemic sclerosis : predominant reconstitution of Th1 CD4+ T cells (2011)
  • 著者名/発表者名: Tsukamoto H, Nagafuji K, Horiuchi T, et al
  • 雑誌名: Rheumatology 巻: 50 ページ: 944-952
  • 査読あり
• [雑誌論文] Correlation between pretreatment or follow-up CT findings and therapeutic effect of autologous peripheral blood stem cell transplantation for interstitial pneumonia associated with systemic sclerosis (2011)
  • 著者名/発表者名: Yabuuchi H, Matsuo Y, Tsukamoto H, et al
  • 雑誌名: Eur J Radiol 巻: 79 号: 2 ページ: e74-e79
  • DOI: 10.1016/j.ejrad.2011.03.078
  • 査読あり
• [雑誌論文] Tacrolimus is effective for lupus nephritis patients with persistent proteinuria (2010)
  • 著者名/発表者名: Uchino A, Tsukamoto H, Nakashima H, Yoshizawa S, Furugo I, Mitoma H, Oryoji K, Shimoda T, Niiro H, Tada Y, Yano T, Nonaka T, Oishi R, Akashi K, Horiuchi T.
  • 雑誌名: Clin Exp Rheumatol 巻: 28 ページ: 6-12
  • 査読あり
• [雑誌論文] Association of killer cell immunoglobulin-like receptoi 2DL5 with systemic lupus erythematosus and accompanying infections (2010)
  • 著者名/発表者名: Kimoto Y, Horiuchi T, Tsukamoto H, Kiyohara C, Mitoma H, Uchino A, Furugo I, Yoshizawa S, Ueda A, Harashima S, Sawabe T, Tahira T, Hayashi K, Yoshizawa S, Shimoda T, Akashi K, Harada M.
  • 雑誌名: Rheumatology 巻: 49 ページ: 1346-1353
  • 査読あり
• [雑誌論文] Association of killer cell immunoglobulin-like receptor 2DL5 with systemic lupus erythematosus and accompanying infections. (2010)
  • 著者名/発表者名: Kimoto Y, Horiuchi T, Tsukamoto H, et al.
  • 雑誌名: Rheumatology 巻: 49 ページ: 1346-53
  • 査読あり
• [雑誌論文] Tacrolimus is effective for lupus nephritis patients with persistent proteinuria. (2010)
  • 著者名/発表者名: Uchino A, Tsukamoto H, Nakashima H, et al.
  • 雑誌名: Clin Exp Rheumatol 巻: 28 ページ: 6-12
  • 査読あり
• [雑誌論文] Infectious complications in patients receiving autologous CD34selected hematopoietic stem cell transplantation for severe autoimmune diseases (2009)
  • 著者名/発表者名: Kohno K, Nagafuji K, Tsukamoto H, Horiuchi T, Takase K, Aoki K, Henzan H, Kamezaki K, Takenaka K, Miyamoto T, Teshima T, Harada M, Akashi K.
  • 雑誌名: Transpl Infect Dis 巻: 11 ページ: 318-323
  • 査読あり
• [雑誌論文] Kyushu Sapporo SLE Study Group. Combination of TNF-RII, CYP1A1 and GSTM1 polymorphisms and the risk of Japanese SLE : findings from the KYSS study (2009)
  • 著者名/発表者名: Horiuchi T, Washio M, Kiyohara C, Tsukamoto H, Tada Y, Asami T, Ide S, Kobashi G, Takahashi H
  • 雑誌名: Rheumatology 巻: 48 ページ: 1045-1049
  • 査読あり
• [雑誌論文] Infectious complications in patients receiving autologous CD34-selectedhematopoitic stem cell transplantation for severe autoimmune diseases (2009)
  • 著者名/発表者名: Kohno K, Nagafuji K, Tsukamoto H, et al.
  • 雑誌名: Transpl infect dis 11 ページ: 318-323
  • 査読あり
• [雑誌論文] Combination of TNF-RII, CYP1A1 and GSTM1 polymorphisms and risk of Japanese SLE : findings from the KYSS study (2009)
  • 著者名/発表者名: Horiuchi T, Washio M, Kiyohara C, Tsukmaoto H, et al.
  • 雑誌名: Rheumatology 48 ページ: 1045-1049
  • 査読あり
• [雑誌論文] Analysis of immune reconstitution after autologous CD34+ stem/progenitor cell transplantation for systemic sclerosis : predominant reconstitution of Th1 CD4+ T cells.
  • 著者名/発表者名: Tsukamoto H, Nagafuji K, Horiuchi T, et al
  • 雑誌名: Rheumatology 巻: (印刷中)
  • 査読あり
• [学会発表] 全身性硬化症に対するCD34陽性細胞純化及び非純化自己造血幹細胞移植 (2011)
  • 著者名/発表者名: 塚本浩、堀内孝彦、新納宏昭、他
  • 学会等名: 第55回日本リウマチ学会総会
  • 発表場所: 神戸市
  • 年月日: 2011-07-20
• [学会発表] CD34-selected and unmanipulated autologous hematopoietic stem cell transplantation for severe systemic sclerosis (2011)
  • 著者名/発表者名: Tsukamoto H, Horiuchi T, Miyamoto T, et al
  • 学会等名: Annual European Congress of Rheumatology
  • 発表場所: London, UK
  • 年月日: 2011-05-27
• [学会発表] CD34-selected and unmanipulated autologous hematopoietic stem cell transplantation for severe systemic sclerosis (2011)
  • 著者名/発表者名: Tsukamoto H, et al
  • 学会等名: Annual European Congress of Rheumatology 2011
  • 発表場所: London,英国
  • 年月日: 2011-05-27
• [学会発表] Autologous hematopoietic stem cell transplantation for severe systemic sclerosis (2010)
  • 著者名/発表者名: Tsukamoto H, Horiuchi T, Miyamoto T, et al
  • 学会等名: long-term follow-up analysis of immune reconstitution. Annual European Congress of Rheumatology
  • 発表場所: Rome. Italy
  • 年月日: 2010-06-18
• [学会発表] 全身性硬化症に対する大量免疫抑制療法と自己造血幹細胞移植 (2010)
  • 著者名/発表者名: 塚本浩、堀内孝彦、三苫弘喜、他
  • 学会等名: 第54回日本リウマチ学会総会
  • 発表場所: 神戸市
  • 年月日: 2010-04-24
• [学会発表] 全身性硬化症に対する大量免疫抑制療法と自己末梢血純化CD34陽性細胞移植:術後5年間の臨床成績と免疫学的検討 (2009)
  • 著者名/発表者名: 塚本浩、堀内孝彦、三苫弘喜、他
  • 学会等名: 第53回日本リウマチ学会総会
  • 発表場所: 東京
  • 年月日: 2009-04-24
• [学会発表] 全身性硬化症に対する大量免疫抑制療法と非純化自己末梢血細胞移植の短期成績 (2009)
  • 著者名/発表者名: 塚本浩、堀内孝彦、三苫弘喜、他
  • 学会等名: 第53回日本リウマチ学会総会
  • 発表場所: 東京
  • 年月日: 2009-04-24
• [学会発表] 全身性硬化症に対する大量免疫抑制療法と自己末梢血純化CD34陽性細胞移植:術後5年間の臨床成績と免疫学的検討 (2009)
  • 著者名/発表者名: 塚本浩, 他
  • 学会等名: 日本リウマチ学会総会
  • 発表場所: 東京
  • 年月日: 2009-04-24
• [図書] 補体への招待 (2011)
  • 著者名/発表者名: 大井洋之、木下タロウ、松下操、塚本浩堀内孝彦、他
  • 総ページ数: 232
  • 出版者: メジカルレビュー社
• [図書] 補体への招待 (2011)
  • 著者名/発表者名: 大井洋之, 木下タロウ, 松下操, 塚本浩, 他
  • 総ページ数: 232
  • 出版者: メジカルレビュー社