CBL会合アダプター(CIN85)による自己反応性B細胞の機能制御

• 研究課題/領域番号: 21591267
• 研究種目: 基盤研究(C)
• 配分区分: 補助金
• 応募区分: 一般
• 研究分野: 膠原病・アレルギー内科学
• 研究機関: 九州大学
• 研究代表者: 新納 宏昭 九州大学, 大学病院, 助教 (20380636)
• 研究分担者: 赤司 浩一 (赤司 浩) 九州大学, 医学研究院, 教授 (80380385)
• 研究期間 (年度): 2009 – 2011
• 研究課題ステータス: 完了 (2011年度)
• 配分額: 4,420千円 (直接経費: 3,400千円、間接経費: 1,020千円); 2011年度: 1,170千円 (直接経費: 900千円、間接経費: 270千円); 2010年度: 1,170千円 (直接経費: 900千円、間接経費: 270千円); 2009年度: 2,080千円 (直接経費: 1,600千円、間接経費: 480千円)
• キーワード: 自己免疫疾患 / 細胞・組織 / 免疫学 / シグナル伝達 / 内科

研究概要

我々は、RNAiベクターによるclN85ノックダウンB細胞を使用して、clN85分子のヒトB細胞分化への作用をinvitroレベルで明らかにした。また、マウスCIN85 RNAi loxPベクタートランスジェニックマウスを作成し、これらのマウスとCreトランスジェニックマウスとのかけ合わせにてB細胞特異的ノックダウンに成功し、今後invivoレベルでのCIN85アダプター分子の機能解析が可能と思われる。

研究成果

• [雑誌論文] Selfrenewing hematopoietic stem cell is the primary target in pathogenesis of human chronic lymphocytic leukemia (2011)
  • 著者名/発表者名: Kikushige Y, Ishikawa F, Miyamoto T, Shima T, Urata S, Yoshimoto G, Mort Y, lino T, Yamauchi T, Eta T, Niiro H, Iwasaki H, Takenaka K, and Akashi K
  • 雑誌名: Cancer Cell 巻: 20(2) 号: 2 ページ: 246-259
  • DOI: 10.1016/j.ccr.2011.06.029
  • 査読あり
• [雑誌論文] Interaction between Toll-like receptors and natural killer cells in the destruction of bile ducts in primary biliary cirrhosis (2011)
  • 著者名/発表者名: Shimoda S.
  • 雑誌名: Hepatology 巻: 53(4) 号: 4 ページ: 1270-1281
  • DOI: 10.1002/hep.24194
  • 査読あり
• [雑誌論文] Analysis of immune re constitution after autologous CD34+ stem/progenitor cell transplantation for systemic sclerosis : predominant re constitution of Thl CD4+ T cells (2011)
  • 著者名/発表者名: Tsukamoto H, Nagafuji K, Horiuchi T, Mitoma H, Niiro H, Arinobu Y, Inoue Y, To K, Miyamoto T, Iwasaki H, Teshima T, Harada M, and Akashi K
  • 雑誌名: Rheumatology 巻: 50(5) ページ: 944-52
  • 査読あり
• [雑誌論文] Self-renewing hematopoietic stem cell is the primary target in pathogenesis of human chronic lymphocytic leukemia (2011)
  • 著者名/発表者名: Kikushige Y, et al
  • 雑誌名: Cancer Cell 巻: 20 ページ: 246-259
  • 査読あり
• [雑誌論文] Analysis of immune reconstitution after autologous CD34^+ stem/progenitor cell transplantation for systemic sclerosis : predominant reconstitution of Th1 CD4^+ T cells (2011)
  • 著者名/発表者名: Tsukamoto H, et al
  • 雑誌名: Rheumatology 巻: 50 号: 5 ページ: 944-952
  • DOI: 10.1093/rheumatology/keq414
  • 査読あり
• [雑誌論文] A critical role of c-Cbl interacting protein of 85 kDa in the development and progression of head and neck squamous cell carcinomas via the Ras-ERK pathway (2010)
  • 著者名/発表者名: Wakasaki T, Masuda M, Niiro H, Jabbarzadeh-Tabrizi S, Neda K, Taniyama T, Komune S, and Akashi K
  • 雑誌名: Neoplasia 巻: 12(10) ページ: 789-796
  • URL: http://www.neoplasia.com8pdf/manuscript/v12i10/neo10396.pdf
  • 査読あり
• [雑誌論文] Tacrolimus is effective for lupus nephritis patients with persistent proteinuria (2010)
  • 著者名/発表者名: Uchino A, Tsukamoto H, Nakashima H, Yoshizawa S, Furugo I, Mitoma H, Oryoji K, Shimoda T, Niiro H, Tada Y, Yano T, Nonaka T, Oishi R, Akashi K, and Horiuchi T
  • 雑誌名: Crin Exp Rheumatol 巻: 28(1) ページ: 6-12
  • URL: http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/20346231
  • 査読あり
• [雑誌論文] SLEにおけるinterferon signature:発見から臨床試験までの道のり (2010)
  • 著者名/発表者名: 新納宏昭, ほか
  • 雑誌名: リウマチ科 巻: 43 ページ: 427-433
• [雑誌論文] Tacrolimus is effective for lupus nephritis patients with persistent proteinuria. (2010)
  • 著者名/発表者名: Uchino A, et al.
  • 雑誌名: Clin.Exp.Rheumatol. 巻: 28 ページ: 6-12
  • 査読あり
• [雑誌論文] A critical role of c-Cbl interacting protein of 85 kDa in the development and progression of head and neck squamous cell carcinomas via the Ras-ERK pathway. (2010)
  • 著者名/発表者名: Wakasaki T, et al.
  • 雑誌名: Neoplasia 巻: 12 ページ: 789-796
  • 査読あり
• [雑誌論文] FLTs-ITD upregulates MCL-l to promote survival of stem cells in acute myeloid leukemia via FLTs-ITD specific STATs activation Blood (2009)
  • 著者名/発表者名: Yoshimoto G, Miyamoto T, Jabbarzadeh Tabrizi S, lino T, Rocnik IL, Kikushige Y, Mort Y, Shima T, Iwasaki H, Takenaka K, Nagafuji K, Mizuno S-I, Niiro H, Gilliland GD, and Akashi K
  • 雑誌名: Blood 巻: 114(24) 号: 24 ページ: 5034-5043
  • DOI: 10.1182/blood-2008-12-196055
  • ISSN: 0006-4971, 1528-0020
  • 査読あり
• [雑誌論文] T cell leukemia/lymphoma 1 and Galectin-l regulate survival/cell death pathways in human naive and IgM+ memory B cells through altering balances in Bcl-2 family proteins (2009)
  • 著者名/発表者名: JabbarzadehTabrizi S, Niiro H, Masui M, Yoshimoto G, Iino T, Kikushige Y, Wakasaki T, Baba E, Shimoda S, Miyamoto T, Hara T, Akashi K
  • 雑誌名: J. Immunol 巻: 182(3) ページ: 1490-1499
  • URL: http://www.jimmunol.org/content/182/3/1490.long
  • 査読あり
• [雑誌論文] Identification of the human eosinophil lineagecommitted progenitor : revision of phenotypic definition of the human common myeloid progenitor (2009)
  • 著者名/発表者名: Mori Y, Iwasaki H, Kohno K, Yoshimoto G, Kikushige Y, Okeda A, Uike N, Niiro H, Takenaka K, Nagafuji K, Miyamoto T, Harada M, Takatsu K, Akashi K
  • 雑誌名: J. Exp. Med 巻: 206(1) 号: 1 ページ: 183-193
  • DOI: 10.1084/jem.20081756
  • 査読あり
• [雑誌論文] Identification of the human eosinophil lineage-committed progenitor : revision of phenotypic definition of the human common myeloid progenitor (2009)
  • 著者名/発表者名: Mori Y, et al.
  • 雑誌名: J.Exp.Med. 206 ページ: 183-193
  • 査読あり
• [雑誌論文] T cell leukemia/lymphoma 1 and Galectin-1 regulate survival/cell death pathways in human naive and IgM+ memory B cells through altering balances in Bcl-2 family proteins (2009)
  • 著者名/発表者名: Jabbarzadeh-Tabrizi S, et al.
  • 雑誌名: J.Immunol. 182 ページ: 1490-1499
  • 査読あり
• [雑誌論文] FLT3-ITD upregulates MCL-1 to promote survival of stem cells in acute myeloid leukemia via FLT3-ITD-specific STAT5 activation (2009)
  • 著者名/発表者名: Yoshimoto G, et al.
  • 雑誌名: Blood 114 ページ: 5034-5043
  • 査読あり
• [学会発表] 健常人ならびにSLE患者B細胞におけるIRAK発現とその役割新納宏昭、ジャバルザデタブリジシアマック (2011)
  • 著者名/発表者名: 大田俊一郎、野田久美子、上田尚靖、田中淳、藤健太郎、井上靖、有信洋二郎、塚本浩、堀内孝彦、赤司浩一
  • 学会等名: 第55回日本リウマチ学会総会
  • 発表場所: 神戸
  • 年月日: 2011-07-19
• [学会発表] 健常人ならびにSLE患者B細胞におけるIRAK発現とその役割 (2011)
  • 著者名/発表者名: 新納宏昭, 他
  • 学会等名: 第55回日本リウマチ学会総会
  • 発表場所: 神戸
  • 年月日: 2011-07-19
• [学会発表] ヒトB細胞におけるIRAK発現調節と自己免疫疾患におけるその関与 (2010)
  • 著者名/発表者名: 新納宏昭、JabbarzadehTabrizi Siamak,相澤久美子、上田尚靖、押領司健介、三苫弘喜、井上靖、有信洋二郎、塚本浩、堀内孝彦、赤司浩一
  • 学会等名: 第54回日本リウマチ学会総会
  • 発表場所: 神戸
  • 年月日: 2010-04-23
• [学会発表] A vital role of CIN85 in Cbl-mediated regulation of B cell survival, growth and differentiation. (2010)
  • 著者名/発表者名: Niiro H, et al.
  • 学会等名: 2010 Keystone Symposia
  • 発表場所: Taos Convention Center, Taos, New Mexico, USA
  • 年月日: 2010-02-24
• [学会発表] A vital role of CIN85 in Cblmediated regulation of B cell survival, growth and differentiation (2010)
  • 著者名/発表者名: Hiroaki Niiro, Siamak JabbarzadehTabrizi, Kumiko Noda, Yasushi Inoue, Yojiro Arinobu, Koichi Akashi
  • 学会等名: 2010 Keystone Symposia February
  • 発表場所: Taos Convention Center, Taos, New Mexico, USA
• [学会発表] Cb1のB細胞機能制御におけるCIN85の役割/A vital role of CIN85 in Cblmediated regulation of B cell functions (2009)
  • 著者名/発表者名: Hiroaki Niiro, Siamak JabbarzadehTabrizi, Kumiko Noda, Yasushi Inoue, Yojiro Arinobu, Shinji Shimoda, Eishi Baba, Tadayoshi Taniyama, Toshiro Hara, Koichi Akashi
  • 学会等名: 第39回日本免疫学会総会・学術集会
  • 発表場所: 大阪
  • 年月日: 2009-12-04
• [学会発表] Critical role of CIN85 in Cblmediated regulation of B cell function after antigen receptor stimulation (2009)
  • 著者名/発表者名: Hiroaki Niiro, Siamak JabbarzadehTabrizi, Kumiko Aizawa, Yasushi Inoue, Yojiro Arinobu, Koichi Akashi
  • 学会等名: 96th annual meeting AAI Immunology
  • 発表場所: Washington State Convention & Trade Center, Seattle, WA
  • 年月日: 2009-05-10
• [学会発表] Critical role of CIN85 in Cbl-mediated regulation of B cell function after antigen receptor stimulation (2009)
  • 著者名/発表者名: Niiro H, et al.
  • 学会等名: 96^<th> annual meeting AAI Immunology 2009
  • 発表場所: Washington State Convention & Trade Center
  • 年月日: 2009-05-10
• [学会発表] 抗原受容体シグナルによる正常ならびにSLE B細胞サブセットの生存の制御 (2009)
  • 著者名/発表者名: 新納宏昭、ジャバルザデタブリジシアマック、相澤久美子、三苫弘喜、井上靖、有信洋二郎、塚本浩、堀内孝彦、赤司浩一
  • 学会等名: 第53回日本リウマチ学会総会
  • 発表場所: 東京
  • 年月日: 2009-04-23
• [備考]
  • URL: http://www.med.kyushu-u.ac.jp/intmedl/immune/