多発性筋炎／皮膚筋炎に伴う急速進行性間質性肺炎の病態解析と新規治療に関する研究

• 研究課題/領域番号: 21591269
• 研究種目: 基盤研究(C)
• 配分区分: 補助金
• 応募区分: 一般
• 研究分野: 膠原病・アレルギー内科学
• 研究機関: 慶應義塾大学
• 研究代表者: 亀田 秀人 慶應義塾大学, 医学部, 講師 (00265795)
• 研究期間 (年度): 2009-04-01 – 2014-03-31
• 研究課題ステータス: 完了 (2013年度)
• 配分額: 4,810千円 (直接経費: 3,700千円、間接経費: 1,110千円); 2013年度: 650千円 (直接経費: 500千円、間接経費: 150千円); 2012年度: 650千円 (直接経費: 500千円、間接経費: 150千円); 2011年度: 650千円 (直接経費: 500千円、間接経費: 150千円); 2010年度: 910千円 (直接経費: 700千円、間接経費: 210千円); 2009年度: 1,950千円 (直接経費: 1,500千円、間接経費: 450千円)
• キーワード: 間質性肺炎 / 皮膚筋炎 / イマチニブ / 線維芽細胞

研究概要

マウスを用いてブレオマイシン低用量または高用量を気管内投与したところ、1週後にブレオマイシン低用量の投与では線維化病変が主体に形成され、高用量の投与ではびまん性肺出血の肺病変が形成され、難治性肺疾患の動物モデルが確立された。さらに治療薬のスクリーニング検査法としてヒト肺胞上皮細胞とヒト肺線維芽細胞を3次元で混合培養を行ったところ、血小板由来増殖因子（PDGF）刺激は線維芽細胞の増殖を選択的に促進し、これがイマチニブという慢性骨髄性白血病などの治療薬により抑制され、難治性肺病態に対する分子標的療法の可能性が開かれた。

研究成果

• [雑誌論文] 生物学的製剤による薬剤性肺障害—fake or fact? (2014)
  • 著者名/発表者名: 亀田秀人
  • 雑誌名: 医学のあゆみ 巻: 248(1) ページ: 109-113
• [雑誌論文] 新規抗リウマチ薬使用時の肺病変 (2014)
  • 著者名/発表者名: 亀田秀人
  • 雑誌名: 呼吸器内科 巻: 25 ページ: 138-142
  • NAID: 40019988737
• [雑誌論文] 生物学的製剤による薬剤性肺障害 (2014)
  • 著者名/発表者名: 亀田秀人
  • 雑誌名: 医学のあゆみ 巻: 248 ページ: 109-113
• [雑誌論文] Japanese Respiratory Society Committee for formulation of Consensus statement for the diagnosis and treatment of drug-induced lung injuries (2013)
  • 著者名/発表者名: Kubo A, Azuma A, Kanazawa M, Kameda H, Kusumoto M, Genma A, Saijo Y, Sakai F, Sugiyama Y, Tatsumi K, Dohi M, Tokuda H, Hashimoto S, Hattori N, Hanaoka M, Fukuda Y
  • 雑誌名: Respir Invest 巻: 51 ページ: 260-277
  • 査読あり
• [雑誌論文] 抗リウマチ薬による薬剤性肺障害 (2013)
  • 著者名/発表者名: 亀田秀人
  • 雑誌名: 呼吸と循環 巻: 61(4) ページ: 341-348
• [雑誌論文] Respiratory Society Committee for formulation of Consensus statement for the diagnosis and treatment of drug-induced lung injuries (2013)
  • 著者名/発表者名: Kubo A, Azuma A, Kanazawa M, Kameda H, et al.
  • 雑誌名: Respir Invest 巻: 51 号: 4 ページ: 260-277
  • DOI: 10.1016/j.resinv.2013.09.001
  • 査読あり
• [雑誌論文] 多発性筋炎・皮膚筋炎と肺疾患 (2011)
  • 著者名/発表者名: 亀田秀人
  • 雑誌名: 呼吸器内科 巻: 20 ページ: 367-372
• [雑誌論文] Clinical and radiological features of acute-onset interstitial lung diseases in patients with rheumatoid arthritis receiving treatment with biological agents : Importance of Pneumocystis pneumonia in Japan revealed by a multicenter study (2011)
  • 著者名/発表者名: Kameda H, et al
  • 雑誌名: Intern Med 巻: 50 ページ: 305-313
  • 査読あり
• [雑誌論文] Regulatory mechanisms for the production of BAFF and IL-6 are impaired in monocytes of patients of primary Sjogren's syndrome (2011)
  • 著者名/発表者名: Yoshimoto K, et al
  • 雑誌名: Arthritis Res Ther 巻: 13
  • 査読あり
• [雑誌論文] イマチニブ (2009)
  • 著者名/発表者名: 亀田秀人
  • 雑誌名: 日本臨床免疫学会会誌 巻: 32(2) ページ: 77-84
  • NAID: 130006949045
  • 査読あり
• [雑誌論文] 間質性肺炎 (2009)
  • 著者名/発表者名: 西村幸治、亀田秀人
  • 雑誌名: リウマチ科 巻: 41(4) ページ: 344-350
• [学会発表] 膠原病治療の最新の考え方 (2014)
  • 著者名/発表者名: 亀田秀人
  • 学会等名: つくば免疫炎症と脂質代謝セミナー2014
  • 発表場所: つくば
  • 年月日: 2014-01-31
• [学会発表] 膠原病治療の最新の考え方 (2014)
  • 著者名/発表者名: 亀田秀人
  • 学会等名: つくば免疫炎症と脂質代謝セミナー
  • 発表場所: つくば
  • 招待講演
• [学会発表] 新規抗リウマチ薬使用時の肺病変 (2013)
  • 著者名/発表者名: 亀田秀人
  • 学会等名: 第53回日本呼吸器学会学術講演会(日本リウマチ学会との共同企画リウマチ診療における呼吸器科医の役割)
  • 発表場所: 東京
  • 年月日: 2013-04-21
• [学会発表] 新規抗リウマチ薬使用時の肺病変 (2013)
  • 著者名/発表者名: 亀田秀人
  • 学会等名: 第53回日本呼吸器学会学術講演会
  • 発表場所: 東京
  • 招待講演
• [学会発表] BAFF signaling is abnormally regulated through JAK pathways in peripheral monocytes in patients with primary Sjogren’s syndrome (2012)
  • 著者名/発表者名: Yoshimoto K
  • 学会等名: Annual European Congress of Rheumatology (EULAR 2012)
  • 発表場所: Berlin, Germany
• [学会発表] 膠原病の診断と治療への最新アプローチ (2011)
  • 著者名/発表者名: 亀田秀人
  • 学会等名: 第19回埼玉膠原病肺研究会
  • 発表場所: 坂戸
  • 年月日: 2011-10-26
• [学会発表] 膠原病の診断と治療への最新アプローチ (2011)
  • 著者名/発表者名: 亀田秀人
  • 学会等名: 第19回埼玉膠原病肺研究会
  • 発表場所: 坂戸グランドホテルWIN(埼玉県)(招待講演)
  • 年月日: 2011-10-26
• [学会発表] 膠原病に合併する間質性肺炎の最新治療 (2010)
  • 著者名/発表者名: 亀田秀人
  • 学会等名: 第11回南栃木肺研究会(SToPC)
  • 発表場所: 栃木
  • 年月日: 2010-03-05
• [学会発表] 膠原病肺の臨床的意義 (2010)
  • 著者名/発表者名: 亀田秀人
  • 学会等名: 第29回日本画像医学会
  • 発表場所: 東京
  • 年月日: 2010-02-26
• [学会発表] 膠原病肺の臨床的意義 (2010)
  • 著者名/発表者名: 亀田秀人
  • 学会等名: 第29回日本画像医学会
  • 発表場所: 東京ステーションコンファレンス(東京都)
  • 年月日: 2010-02-26
• [学会発表] DMにおける急性肺病変の治療 (2010)
  • 著者名/発表者名: 亀田秀人
  • 学会等名: 第20回膠原病肺を考える会
  • 発表場所: 東京
  • 年月日: 2010-02-17
• [学会発表] 膠原病の難治性病態における免疫抑制療法 (2010)
  • 著者名/発表者名: 亀田秀人
  • 学会等名: 第2回大阪リウマチ・膠原病治療フォーラム
  • 発表場所: 大阪
  • 年月日: 2010-01-22
• [学会発表] 皮膚筋炎に合併した急速進行性間質性肺炎に対して多剤併用療法が奏効した一例 (2009)
  • 著者名/発表者名: 西村幸治、亀田秀人、倉沢隆彦、近藤恒夫、奥山あゆみ、西英子、武井博文、長澤逸人、天野宏一、竹内勤
  • 学会等名: 第20回日本リウマチ学会関東支部学術集会
  • 発表場所: 横浜
  • 年月日: 2009-12-06
• [学会発表] 膠原病内科からみた呼吸器(膠原病肺) (2009)
  • 著者名/発表者名: 亀田秀人
  • 学会等名: 呼吸生理フォーラム(肺機能セミナー講演会)
  • 発表場所: 東京
  • 年月日: 2009-08-07
• [学会発表] Influence of tocilizumab to interstitial pneumonia (IP) complicating rheumatoid arthritis patients (2009)
  • 著者名/発表者名: Nishimura K, Kameda H, Kurasawa T, Kondo T, Okuyama A, Nishi E, Takei H, Suzuki K, Nagasawa H, Abe H, Tsuzaka K, Amano K, Takeuchi T
  • 学会等名: The 9th World Congress on Inflammation
  • 発表場所: 東京
  • 年月日: 2009-07-07
• [学会発表] 関節リウマチ合併間質性肺炎患者に対するトシリズマブ投与の影響 (2009)
  • 著者名/発表者名: 西村幸治, 亀田秀人, 倉沢隆彦, 近藤恒夫, 奥山あゆみ, 西英子, 武井博文, 鈴木勝也, 長澤逸人, 阿部治男, 津坂憲政, 天野宏一, 竹内勤
  • 学会等名: 第53回日本リウマチ学会総会・学術集会
  • 発表場所: 東京
  • 年月日: 2009-04-23
• [図書] 間質性肺炎治療.上阪等編.多発性筋炎・皮膚筋炎 (2014)
  • 著者名/発表者名: 亀田秀人
  • 出版者: 最新医学社
• [図書] 多発性筋炎・皮膚筋炎 (2014)
  • 著者名/発表者名: 亀田秀人
  • 総ページ数: 197
  • 出版者: 最新医学社
• [図書] 日本呼吸器学会薬剤性肺障害の診断・治療の手引き作成委員会.薬剤性肺障害の診断・治療の手引き (2012)
  • 著者名/発表者名: 亀田秀人
  • 出版者: メデ_イカルレビュー社
• [図書] 多発性筋炎・皮膚筋炎.宮坂信之編.膠原病の肺合併症診療マニュアル (2012)
  • 著者名/発表者名: 亀田秀人
  • 出版者: 医薬ジャーナル社
• [図書] 薬剤性肺障害の診断・治療の手引き (2012)
  • 著者名/発表者名: 日本呼吸器学会薬剤性肺障害の診断・治療の手引き作成委員会
  • 総ページ数: 115
  • 出版者: メデイカルレビュー社
• [図書] 膠原病の肺合併症診療マニュアル (2012)
  • 著者名/発表者名: 亀田秀人, 他; 宮坂信之編
  • 出版者: 医薬ジャーナル社
• [図書] 多発性筋炎/皮膚筋炎.小池隆夫,住田孝之編. GUIDELINE膠原病・リウマチー治療ガイドラインをどう読むかー改訂第2版 (2010)
  • 著者名/発表者名: 亀田秀人, 竹内勤
  • 出版者: 診断と治療社
• [図書] 多発性筋炎・皮膚筋炎.泉孝英編集.ガイドライン外来診療2010 (2010)
  • 著者名/発表者名: 亀田秀人
  • 出版者: 日経メディカル開発
• [図書] 多発性筋炎(皮膚筋炎).山口徹、北原光夫、福井次矢編.今日の治療指針 (2009)
  • 著者名/発表者名: 亀田秀人
  • 出版者: 医学書院