SLEにおける性染色体に発現するToll様受容体を介した免疫異常

• 研究課題/領域番号: 21591272
• 研究種目: 基盤研究(C)
• 配分区分: 補助金
• 応募区分: 一般
• 研究分野: 膠原病・アレルギー内科学
• 研究機関: 順天堂大学
• 研究代表者: 天野 浩文 順天堂大学, 医学部, 准教授 (50318474)
• 研究期間 (年度): 2009 – 2011
• 研究課題ステータス: 完了 (2011年度)
• 配分額: 4,550千円 (直接経費: 3,500千円、間接経費: 1,050千円); 2011年度: 1,300千円 (直接経費: 1,000千円、間接経費: 300千円); 2010年度: 1,300千円 (直接経費: 1,000千円、間接経費: 300千円); 2009年度: 1,950千円 (直接経費: 1,500千円、間接経費: 450千円)
• キーワード: Toll / 様受容体 / 全身性エリテマトーデス / Toll様受容体 / BXSBマウス / Yaa遺伝子 / Fc_Yレセプター / B細胞

研究概要

SLEのモデルマウスであるBXSBマウスにおいて、疾患を促進させるYaa(Y-linked autoimmune acceleration)遺伝子変異は、本来X染色体上に存在するToll-like receptor(TLR) 7をコードするtlr7をはじめとする十数個の遺伝子を含む領域がY染色体上に転座し、維持されてきたものであることが明らかにされている。我々は、B細胞の活性化を負にフィードバックするFc_YRIIBを欠損した際に生じる関節リウマチ様の病態がYaa遺伝子の導入により病態が変化するかを調べたところSLEに類似した腎症を誘導したことをつきとめた。TLR7の重複が自己免疫疾患において疾患特異性をも変化させうる現象を確認した。

研究成果

• [雑誌論文] Elevated serum level of circulating syndecan-1(CD138) in active systemic lupus erythematosus (2011)
  • 著者名/発表者名: Minowa K, Amano H, Nakano S, Ando S, Watanabe T, Nakiri Y, Amano E, Tokano Y, Morimoto S, Takasaki Y.
  • 雑誌名: Autoimmunity 巻: 44(5) ページ: 357-62
  • 査読あり
• [雑誌論文] SLEの病態と自然免疫-Toll-like receptorを中心に (2011)
  • 著者名/発表者名: 天野浩文
  • 雑誌名: リウマチ科 巻: 46(2) ページ: 117-22
• [雑誌論文] Fcγレセプターと全身性自己免疫疾患 (2011)
  • 著者名/発表者名: 天野浩文
  • 雑誌名: 日本臨床免疫学会会誌 巻: 34(1) ページ: 1-7
  • NAID: 10029431513
• [雑誌論文] Elevated serum level of circulating syndecan-1 (CD138) in active systemic lupus erythematosus (2011)
  • 著者名/発表者名: Minowa K, et al
  • 雑誌名: Autoimmunity 巻: 44 ページ: 357-362
  • 査読あり
• [雑誌論文] Single-center, retrospective analysis of efficacy and safety of tacrolimus as a second-line DMARD in combination therapy and the risk factors contributing to adverse events in 115 patients with rheumatoid arthritis (2011)
  • 著者名/発表者名: Ogasawara, et al
  • 雑誌名: Clin Rheumatol 巻: 31 ページ: 251-257
  • 査読あり
• [雑誌論文] Inhibitory IgG Fc receptor promoter region polymorphism is a key genetic element for murine systemic lupus erythematosus (2010)
  • 著者名/発表者名: Lin Q, Hou R, Sato A, Ohtsuji M, Ohtsuji N, Nishikawa K, Tsurui H, Amano H, Amano E, Sudo K, Nishimura H, Shirai T, Hirose S.
  • 雑誌名: Autoimmunity 巻: 34(4) ページ: 356-63
  • 査読あり
• [雑誌論文] The association of a nonsynonymous single-nucleotide polymorphism in TNFAIP3 with systemic lupus erythematosus and rheumatoid arthritis in the Japanese population (2010)
  • 著者名/発表者名: Shimane K, Kochi Y, Horita T, Ikari K, Amano H, Hirakata M, Okamoto A, Yamada R, Myouzen K, Suzuki A, Kubo M, Atsumi T, Koike T, Takasaki Y, Momohara S, Yamanaka H, Nakamura Y, Yamamoto K.
  • 雑誌名: Arthritis Rheum 巻: 62(2) ページ: 574-9
  • 査読あり
• [雑誌論文] FTY720 exerts a survival advantage through the prevention of end-stage glomerular inflammation in lupus-prone BXSB mice (2010)
  • 著者名/発表者名: Ando S, Amano H, Amano E, Minowa K, Watanabe T, Nakano S, Nakiri Y, Morimoto S, Tokano Y, Lin Q, Hou R, Ohtsuji M, Tsurui H, Hirose S, Takasaki Y.
  • 雑誌名: Biochem Biophys Res Commun 巻: 394(3) ページ: 804-10
  • 査読あり
• [雑誌論文] Up-regulation of the endoplasmic reticulum transmembrane protein UNC93B in the B cells of patients with active systemic lupus erythematosus (2010)
  • 著者名/発表者名: Nakano S, Morimoto S, Suzuki S, Watanabe T, Amano H, Takasaki Y.
  • 雑誌名: Rheumatology(Oxford) 巻: 49(5) ページ: 876-81
  • 査読あり
• [雑誌論文] Evidence that Yaa-induced loss of marginal zone B cells is a result of dendritic cell-mediated enhanced activation (2010)
  • 著者名/発表者名: Santiago-Raber ML, Amano H, Amano E, Fossati-Jimack L, Swee LK, Rolink A, Izui S.
  • 雑誌名: J Autoimmun 巻: 34(4) ページ: 349-55
  • 査読あり
• [雑誌論文] The long-term prognosis of lupus nephritis patients treated with intravenous cyclophosphamide (2010)
  • 著者名/発表者名: Matsuyama N, Morimoto S, Tokano Y, Amano H, Nozawa K, Isonuma H, Hashimoto H, Takasaki Y.
  • 雑誌名: Intern Med 巻: 49(9) ページ: 823-8
  • NAID: 130000251879
  • 査読あり
• [雑誌論文] SLEの疾患活動性の評価法と問題点-SLEDAI(original, SLEDAI-2K)とBILAG(classicと2004など) (2010)
  • 著者名/発表者名: 天野浩文
  • 雑誌名: リウマチ科 巻: 43(6) ページ: 585-592
• [雑誌論文] Inhibitory IgG Fc receptor promoter region polymorphism is a key genetic element for murine systemic lupus erythematosus. (2010)
  • 著者名/発表者名: Lin Q, Hou R, Sato A, Ohtsuji M, Ohtsuji N, Nishikawa K, Tsurui H, Amano H, Amano E, Sudo K, Nishimura H, Shirai T, Hirose S.
  • 雑誌名: Autoimmunity 巻: 34 ページ: 356-63
  • 査読あり
• [雑誌論文] FTY720 exerts a survival advantage through the prevention of end-stage glomerular inflammation in Lupus-prone BXSB mice. (2010)
  • 著者名/発表者名: Ando S, Amano H, Amano E, Minowa K, Watanabe T, Nakano S, Nakiri Y, Morimoto S, Tokano Y, Lin Q, Hou R, Ohtsuji M, Tsurui H, Hirose S, Takasaki Y.
  • 雑誌名: Biochem Biophys Res Commun. 巻: 394 ページ: 804-810
  • 査読あり
• [雑誌論文] Evidence that Yaa-induced loss of marginal zone B cells is a result of dendritic cell-mediated enhanced activation. (2010)
  • 著者名/発表者名: Santiago-Raber ML, Amano H, Amano E, Fossati-Jimack L, Swee LK, Rolink A, Izui S.
  • 雑誌名: J Autoimmun. 巻: 34 ページ: 349-355
  • 査読あり
• [雑誌論文] Up-regulation of the endoplasmic reticulum transmembrane protein UNC93B in the B cells of patients with active systemic lupus erythematosus (2010)
  • 著者名/発表者名: Nakano S, Morimoto S, Suzuki S, Watanabe T, Amano H, Takasaki Y.
  • 雑誌名: Rheumatology(Oxford) (In print)
  • 査読あり
• [雑誌論文] Fcgamma receptor-dependent expansion of a hyperactive monocyte subset in lupus-prone mice (2009)
  • 著者名/発表者名: Santiago-Raber ML, Amano H(equal contributor), Amano E, Baudino L, Otani M, Lin Q, Nimmerjahn F, Verbeek JS, Ravetch JV, Takasaki Y, Hirose S, Izui S
  • 雑誌名: Arthritis Rheum 巻: 60(8) ページ: 2408-17
  • 査読あり
• [雑誌論文] SLEモデルマウスとYaa遺伝子 (2009)
  • 著者名/発表者名: 天野浩文
  • 雑誌名: リウマチ科 巻: 42(2) ページ: 198-204
• [雑誌論文] Fcgamma receptor-dependent expansion of a hyperactive monocyte subset in lupus-prone mice (2009)
  • 著者名/発表者名: Santiago-Raber ML, Amano H, Amano E, Baudino L, Otani M, Lin Q, Nimmerjahn F, Verbeek JS, Ravetch JV, Takasaki Y, Hirose S, Izui S
  • 雑誌名: Arthritis and Rheumatism 60(8) ページ: 2408-2417
  • 査読あり
• [雑誌論文] Inhibitory IgG Fc receptor promoter region polymorphism is a key genetic element for murine systemic lupus erythematosus (2009)
  • 著者名/発表者名: Lin Q, Hou R, Sato A, Ohtsuji M, Ohtsuji N, Nishikawa K, Tsurui H, Amano H, Amano E, Sudo K, Nishimura H, Shirai T, Hirose S.
  • 雑誌名: Journal of Autoimmunity (In print)
  • 査読あり
• [学会発表] Yaa-Mutation induces phenotype shift from rheumatoid arthritis to systemic lupus enythematosus in FcgRIIB-deficient B6 mice (2011)
  • 著者名/発表者名: Amano H, 他
  • 学会等名: The 75^<th> National Meeting of American College of Rheumatology
  • 発表場所: USA, Chicago
  • 年月日: 2011-11-05
• [学会発表] SLEとB細胞異常 (2011)
  • 著者名/発表者名: 天野浩文
  • 学会等名: 免疫疾患学会連合2011(日本臨床免疫学会総会)
  • 発表場所: 東京
  • 年月日: 2011-09-16
• [学会発表] FTY720治療後のBXSBマウス腎炎における腎臓局所サイトカイン・ケモカインの発現の変化 (2011)
  • 著者名/発表者名: 安藤誠一郎、天野浩文、天野恵理、箕輪健太郎、渡邉崇、仲野総一郎、森本真司、戸叶嘉明、林青順、侯蓉、大辻希樹、広瀬幸子、高崎芳成
  • 学会等名: 第55回日本リウマチ学会総会・学術集会
  • 発表場所: 神戸
• [学会発表] 活動期SLE患者において血清中sCD138は高値を示す (2011)
  • 著者名/発表者名: 箕輪健太郎、天野浩文、仲野総一郎、安藤誠一郎、渡邉崇、名切裕、天野恵理、戸叶嘉明、森本真司、高崎芳成
  • 学会等名: 第55回日本リウマチ学会総会・学術集会
  • 発表場所: 神戸
• [学会発表] 当科におけるループス腎炎V型の治療と予後の検討 (2011)
  • 著者名/発表者名: 森本真司、仲野総一郎、渡邉崇、天野浩文、高崎芳成
  • 学会等名: 第55回日本リウマチ学会総会・学術集会
  • 発表場所: 神戸
• [学会発表] 全身性エリテマトーデス剖検80例における病理所見と臨床経過に関する検討 (2011)
  • 著者名/発表者名: 今高之、山路健、杉本郁、宮下知子、小笠原倫大、建部一夫、天野浩文、津田裕士、橋本博史、高崎芳成
  • 学会等名: 第26回日本臨床リウマチ学会
  • 発表場所: 横浜
• [学会発表] Yaa-Mutation Induces Phenotype Shift From Rheumatoid Arthritis to Systemic Lupus Erythematosus in FcgRIIB-Deficient B6 Mice (2011)
  • 著者名/発表者名: Amano H, Kawano S, Kaneko T, Sato-Hayashizaki A, Lin Q, Takasaki Y and Hirose S.
  • 学会等名: The75th National Meeting of American College of Rheumatology
  • 発表場所: Chicago
• [学会発表] SLEとB細胞異常 (2011)
  • 著者名/発表者名: 天野浩文, 安藤誠一, 箕輪健太郎, 金子俊之, 河野晋也, 仲野総一郎, 渡辺崇, 石原直樹, 天野恵理, 森本真司, 林青順, 広瀬幸子, 高崎芳成
  • 学会等名: 第39回日本臨床免疫学会総会
  • 発表場所: 東京
• [学会発表] 成人still病の治療法についての検討 (2011)
  • 著者名/発表者名: 渡邉崇, 他
  • 学会等名: 第55回日本リウマチ学会総会・学術集会
  • 発表場所: 神戸
• [学会発表] The role of complement and B cell antigen receptor on the development of marginal zone B cells in lupus-prone mice (2010)
  • 著者名/発表者名: Amano H, Amano E, Ando S, Minowa K, Watanabe T, Nakano S, Morimoto S, Hirose S, Takasaki Y, Izui S.
  • 学会等名: 14th Congress of the Asia Pacific League of Associations for Rheumatology(APLAR 2010)
  • 発表場所: Hong Kong
• [学会発表] The hidden activation of plasma cell in SLE patients detected by soluble CD138 (2010)
  • 著者名/発表者名: Minowa K, Amano H, Nakano S, Ando S, Watanabe T, Ishihara N, Nakiri Y, Morimoto S, Tokano Y, Takasaki Y.
  • 学会等名: 14th International Congress of Immunology Kobe
• [学会発表] The role of complement and B cell antigen receptor on the development of marginal zone B cells in lupus-prone mice (2010)
  • 著者名/発表者名: Amano H, Amano E, Ando S, Minowa K, Morimoto S, Hirose S, Izui S, Takasaki Y.
  • 学会等名: 14th International Congress of Immunology Kobe
• [学会発表] SLEモデルマウス脾臓辺縁帯B細胞形成における補体とB細胞抗原受容体の関与 (2010)
  • 著者名/発表者名: 天野浩文、天野恵理、安藤誠一郎、箕輪健太郎、森本真司、戸叶嘉明、広瀬幸子、高崎芳成
  • 学会等名: 第53回日本リウマチ学会総会・学術集会
  • 発表場所: 神戸
• [学会発表] SLEモデルマウス脾臓辺縁帯B細胞形成における補体とB細胞抗原受容体の関与 (2010)
  • 著者名/発表者名: 天野浩文、天野恵理、安藤誠一郎、箕輪健太郎、森本真司、戸叶嘉明、広瀬幸子、高崎芳成
  • 学会等名: 第54回日本リウマチ学会総会・学術集会
  • 発表場所: 神戸
• [学会発表] FTY720によるBXSBマウスのループス腎炎抑制機序の解析 (2010)
  • 著者名/発表者名: 安藤誠一郎、天野浩文、天野恵理、渡邉崇、名切裕、森本真司、戸叶嘉明、林青順、大辻希樹、広瀬幸子、高崎芳成
  • 学会等名: 第54回日本リウマチ学会総会・学術集会
  • 発表場所: 神戸
• [学会発表] Toll-like receptor(TLR)とリウマチ性疾患(シンポジウム) (2009)
  • 著者名/発表者名: 天野浩文、天野恵理、仲野総一郎、安藤誠一郎、箕輪健太郎、渡辺崇、森本真司、林青順、広瀬幸子、戸叶嘉明、高崎芳成
  • 学会等名: 第53回日本リウマチ学会総会・学術集会
  • 発表場所: 東京
• [学会発表] Toll-like receptor(TLR)とリウマチ性疾患 (2009)
  • 著者名/発表者名: 天野浩文
  • 学会等名: 第53回日本リウマチ学会総会・学術集会
  • 発表場所: 東京