二種類のヒト新規制御性T細胞サブセットの比較機能解析

• 研究課題/領域番号: 21591277
• 研究種目: 基盤研究(C)
• 配分区分: 補助金
• 応募区分: 一般
• 研究分野: 膠原病・アレルギー内科学
• 研究機関: 東京大学
• 研究代表者: 藤尾 圭志 東京大学, 医学部附属病院, 助教 (70401114)
• 研究期間 (年度): 2009 – 2011
• 研究課題ステータス: 完了 (2011年度)
• 配分額: 4,550千円 (直接経費: 3,500千円、間接経費: 1,050千円); 2011年度: 1,560千円 (直接経費: 1,200千円、間接経費: 360千円); 2010年度: 1,300千円 (直接経費: 1,000千円、間接経費: 300千円); 2009年度: 1,690千円 (直接経費: 1,300千円、間接経費: 390千円)
• キーワード: 免疫寛容 / リンパ球 / サイトカイン / 獲得免疫 / 免疫制御 / 制御性T細胞 / レトロウイルスベクター / 移植拒絶反応 / 炎症性腸疾患

研究概要

本研究では新しい制御性T細胞サブセットの機能を解析した。ヒト末梢血単核球を免疫不全NOGマウスに移入することで発症する移植片対宿主病(GVHD)において、転写因子Egr3を発現する扁桃腺CD4陽性CD25陰性CD45RO陰性細胞またはEgr2を発現するCD4陽性CD25陰性LAG3陽性細胞を共移入することにより、体重減少を抑制することを確認した。この結果により、ヒトにおいてCD4陽性CD25陰性CD45RO陰性細胞及びCD4陽性CD25陰性LAG3陽性細胞が制御性活性を持つことが判明した。

研究成果

• [雑誌論文] Regulatory T cell-mediated control of autoantibody-induced inflammation (2012)
  • 著者名/発表者名: Fujio K, Okamura T, Sumitomo S, Yamamoto K.
  • 雑誌名: Frontiers in Immunology 巻: 3 ページ: 28-28
  • 査読あり
• [雑誌論文] Roles of LAG3 and EGR2 in regulatory T cells (2012)
  • 著者名/発表者名: Okamura T, Fujio K, Sumitomo S, Yamamoto K.
  • 雑誌名: Ann Rheum Dis 巻: 71
  • 査読あり
• [雑誌論文] A genome-wide association study identified AFF1 as a susceptibility locus for systemic lupus eyrthematosus in Japanese (2012)
  • 著者名/発表者名: 岡田随象
  • 雑誌名: PLoS Genetics 巻: (掲載確定) 号: 1 ページ: 1002455-1002455
  • DOI: 10.1371/journal.pgen.1002455
  • NAID: 120005906866
  • 査読あり
• [雑誌論文] Regulatory T cell-associated cytokines in systemic lupus erythematosus (2011)
  • 著者名/発表者名: Okamoto A, Fujio K, Okamura T, Yamamoto K.
  • 雑誌名: J Biomed Biotechnol 巻: 2011 ページ: 463412-463412
  • 査読あり
• [雑誌論文] Detection of autoantibodies to citrullinated BiP in rheumatoid arthritis patients and pro-inflammatory role of citrullinated BiP in collagen-induced arthritis (2011)
  • 著者名/発表者名: Shoda H, Fujio K, Shibuya M, Okamura T, Sumitomo S, Okamoto A, Sawada T, et al.
  • 雑誌名: Arthritis Res Ther 巻: 13 号: 6 ページ: 1-12
  • DOI: 10.1186/ar3520
  • 査読あり
• [雑誌論文] Regulatory T-cell-associated cytokines in systemic lupus erythematosus (2011)
  • 著者名/発表者名: Okamoto A, Fujio K, Okamura T, Yamamoto K
  • 雑誌名: J Biomed Biotechnol 巻: 2011 号: 1 ページ: 463412-463412
  • DOI: 10.1155/2011/463412
  • 査読あり
• [雑誌論文] The future of lupus therapy modulating autoantigen recognition (2010)
  • 著者名/発表者名: Okamoto A, Fujio K, Yamamoto K.
  • 雑誌名: Lupus 巻: 19 ページ: 1474-1474
  • 査読あり
• [雑誌論文] The family of IL-10 secreting CD4+T cells (2010)
  • 著者名/発表者名: Fujio K, Okamura T, Yamamoto K.
  • 雑誌名: Adv Immunol 巻: 105 ページ: 99-99
  • 査読あり
• [雑誌論文] Regulatory polymorphisms in EGR2 are associated with susceptibility to systemic lupus erythematosus (2010)
  • 著者名/発表者名: Myouzen K, Kochi Y, Shimane K, Fujio K, Okamura T, Okada Y, Suzuki A, Atsumi T, Ito S, Takada K, Mimori A, Ikegawa S, Yamada R, Nakamura Y, Yamamoto K.
  • 雑誌名: Hum Mol Genet 巻: 19 ページ: 2313-2313
  • 査読あり
• [雑誌論文] The Family of IL-10-secreting CD4+ T cells. (2010)
  • 著者名/発表者名: Fujio K, Okamura T, Yamamoto K.
  • 雑誌名: Adv lmmunol 巻: 105 ページ: 99-130
  • 査読あり
• [雑誌論文] Regulatory polymorphisms in EGR2 are associated with susceptibility to systemic lupus erythematosus. (2010)
  • 著者名/発表者名: Myouzen K, Kochi Y, Shimane K, Fujio K, Okamura T, Okada Y, Suzuki A, Atsumi T, Ito S, Takada K, Mimori A, Ikegawa S, Yamada R, Nakamura Y, Yamamoto K
  • 雑誌名: Hum Mol Genet 巻: 19 ページ: 2313-2320
  • 査読あり
• [雑誌論文] The future of lupus therapy modulating autoantigen recognition. (2010)
  • 著者名/発表者名: Okamoto A, Fujio K, Yamamoto K.
  • 雑誌名: Lupus. 巻: 19 ページ: 1474-1481
  • 査読あり
• [雑誌論文] Regulatory polymorphisms in EGR2 are associated with susceptibility to systemic lupus erythematosus. (2010)
  • 著者名/発表者名: Myouzen K, Kochi Y, Shimane K, Fujio K, Okamura T, Okada Y, Suzuki A, Atsumi T, Ito S, Takada K, Mimori A, Ikegawa S, Yamada R, Nakamura Y, Yamamoto K
  • 雑誌名: Human Molecular Genetics (E-Pvb)
  • 査読あり
• [雑誌論文] CD4+CD25-LAG3+regulatory T cells controlled by the transcription factor Egr-2 (2009)
  • 著者名/発表者名: Okamura T, Fujio K, Shibuya M, Sumitomo S, Shoda H, Sakaguchi S, Yamamoto K.
  • 雑誌名: Proc Natl Acad Sci USA. 巻: 106 ページ: 13974-13974
  • 査読あり
• [雑誌論文] CD4+CD25-LAG3+ regulatory T cells controlled by the trans cription factor Egr-2. (2009)
  • 著者名/発表者名: Okamura T, Fujio K, Shibuya M, Sumitomo S, Shoda H, Sakaguchi S, Yamamoto K
  • 雑誌名: Proceedings of the National Academy of Sciences of the United States of America 106 ページ: 13974-13979
  • 査読あり
• [学会発表] CD4+CD25-LAG3+regulatory T cells and autoimmunity (2012)
  • 著者名/発表者名: Keishi Fujio
  • 学会等名: 8^<th> International Congress on Autoimmunity
  • 発表場所: グラナダ、スペイン
  • 年月日: 2012-05-10
• [学会発表] 制御性T細胞と自己免疫 (2012)
  • 著者名/発表者名: 藤尾圭志
  • 学会等名: 日本リウマチ学会、第56回日本リウマチ学会学術総会シンポジウム
  • 発表場所: グランドプリンスホテル新高輪、東京、日本
  • 年月日: 2012-04-27
• [学会発表] CD4+CD25-LAG3+regulatory T cells and autoimmune disease (2011)
  • 著者名/発表者名: 藤尾圭志
  • 学会等名: 第40回日本免疫学会学術総会
  • 発表場所: 幕張メッセ、千葉、日本
  • 年月日: 2011-11-29
• [学会発表] CD4+CD25+LAG3+regulatory T cells and autoimmune disease (2011)
  • 著者名/発表者名: KEISHI FUJIO
  • 学会等名: 第40回日本免疫学会学術総会シンポジウム
  • 発表場所: 幕張メッセ(招待講演)
  • 年月日: 2011-11-29
• [学会発表] CD4+CD25-LAG3+regulatory T cells and autoimmunity (2011)
  • 著者名/発表者名: Keishi Fujio
  • 学会等名: Autoimmunity Congress Asia 2011
  • 発表場所: シンガポール、シンガポール
  • 年月日: 2011-11-18
• [学会発表] CD4陽性CD25陰性LAG3陽性制御性T細胞と自己免疫疾患 (2011)
  • 著者名/発表者名: 藤尾圭志
  • 学会等名: 第39回日本臨床免疫学会総会
  • 発表場所: 東京、日本
  • 年月日: 2011-09-17
• [学会発表] Immunological intervention strategies aimed at regulatory T cells (2010)
  • 著者名/発表者名: Keishi Fujio
  • 学会等名: 14^<th> International Congress of Immunology
  • 発表場所: Kobe, Japan
  • 年月日: 2010-08-23
• [学会発表] The similarity between human tonsil CD4+CD25-LAG3+ T cells and mouse CD4+CD25-LAG3+ regulatory T cells (2009)
  • 著者名/発表者名: Sumitomo S, Fujio K, Okamura T, Shoda H, Yamamoto K
  • 学会等名: 第39回日本免疫学会総会
  • 発表場所: 大阪国際会議場
  • 年月日: 2009-12-03
• [備考]
  • URL: http://plaza.umin.ac.jp/~areriu18/
• [備考]
  • URL: http://plaza.umin.ac.jp/~areriu18/
• [備考]
  • URL: http://plaza.umin.ac.jp/~rareriu18/
• [備考]
  • URL: http://plaza.umin.ac.jp/%7Eareriul8/