Cas-Lノックアウトマウスを用いたリウマチ及び感染症モデルの病態・遺伝子解析

• 研究課題/領域番号: 21591278
• 研究種目: 基盤研究(C)
• 配分区分: 補助金
• 応募区分: 一般
• 研究分野: 膠原病・アレルギー内科学
• 研究機関: 東京大学
• 研究代表者: 岩田 哲史 東京大学, 医科学研究所, 特任講師 (00396871)
• 研究期間 (年度): 2009 – 2011
• 研究課題ステータス: 完了 (2011年度)
• 配分額: 4,550千円 (直接経費: 3,500千円、間接経費: 1,050千円); 2011年度: 1,300千円 (直接経費: 1,000千円、間接経費: 300千円); 2010年度: 1,300千円 (直接経費: 1,000千円、間接経費: 300千円); 2009年度: 1,950千円 (直接経費: 1,500千円、間接経費: 450千円)
• キーワード: インテグリン / シトロバクター / 病原性大腸菌 / コラーゲン関節炎 / Nedd9 / HEF-1 / 接着分子 / コラーゲン誘発関節炎 / 感染性大腸炎 / Cas / 関節リウマチ / 骨粗鬆症 / 免疫学

研究概要

Crk-associated substrate lymphocyte type(Cas-L)は、β1インテグリン依存性の細胞遊走能に必須のドッキング蛋白質である。我々は、本研究において関節リウマチモデル及び病原性大腸菌感染症モデルの病態解析を行い、Cas-Lノックアウトマウスでは、野生型マウスに比較して関節リウマチの重症度は低下する一方、感染症の重症度は悪化することを見出した。関節炎モデルにおいてはリンパ球機能の低下が、感染症モデルにおいては、好中球を初めとする自然免疫系の機能低下との関連性が示唆された。

研究成果

• [雑誌論文] Characterization of cancer stem cell properties of CD24 and CD26-positive human malignant mesothelioma cells (2012)
  • 著者名/発表者名: Yamazaki, H., Naito, M., Ghani, F. I., Dang, N. H., Iwata, S., and Morimoto, C.
  • 雑誌名: Biochem Biophys Res Commun 巻: 419 ページ: 529-536
• [雑誌論文] Characterization of cancer stem cell properties of CD24 and CD26-positive human malignant mesothelioma cells (2012)
  • 著者名/発表者名: Yamazaki H, Naito M, Ghani F, Dang NH, Iwata S, Morimoto C
  • 雑誌名: Biochemical and Biophysical Research Communications 巻: 419 号: 3 ページ: 529-536
  • DOI: 10.1016/j.bbrc.2012.02.054
  • 査読あり
• [雑誌論文] Regulation of cancer stem cell properties by CD9 in human B-acute lymphoblastic leukemia (2011)
  • 著者名/発表者名: Yamazaki, H., Xu, C. W., Naito, M., Nishida, H., Okamoto, T., Ghani, F. I., Iwata, S., Inukai, T., Sugita, K., and Morimoto, C.
  • 雑誌名: Biochem Biophys Res Commun 巻: 409 ページ: 14-21
• [雑誌論文] Identification of cancer stem cell markers in human malignant mesothelioma cells (2011)
  • 著者名/発表者名: Ghani, F. I., Yamazaki, H., Iwata, S., Okamoto, T., Aoe, K., Okabe, K., Mimura, Y., Fujimoto, N., Kishimoto, T., Yamada, T., et al.
  • 雑誌名: Biochem Biophys Res Commun 巻: 404 ページ: 735-742
• [雑誌論文] Identification of cancer stem cell markers in human malignant mesothelioma cells. (2011)
  • 著者名/発表者名: Ghani FI, Yamazaki H, Iwata S, Okamoto T, Aoe K, Okabe K, Mimura Y, Fujimoto N, Kishimoto T, Yamada T, Xu CW, Morimoto C
  • 雑誌名: Biochem Biophys Res Commun 巻: 404(2) ページ: 735-42
  • 査読あり
• [雑誌論文] Aqueous extract of Carica papaya leaves exhibits anti-tumor activity and immunomodulatory effects (2010)
  • 著者名/発表者名: Otsuki, N., Dang, N. H., Kumagai, E., Kondo, A., Iwata, S., and Morimoto, C.
  • 雑誌名: Journal of ethnopharmacology 巻: 127 ページ: 760-767
• [雑誌論文] Optimal stimulation for CD70 induction on human monocyte-derived dendritic cells and the importance of CD70 in naive CD4(+) T-cell differentiation (2010)
  • 著者名/発表者名: Arimoto-Miyamoto, K., Kadowaki, N., Kitawaki, T., Iwata, S., Morimoto, C., and Uchiyama, T.
  • 雑誌名: Immunology 巻: 130 ページ: 137-149
• [雑誌論文] Optimal stimulation for CD70 induction on human monocyte-derived dendritic cells and the importance of CD70 in naive CD4(+) T-cell differentiation. (2010)
  • 著者名/発表者名: Arimoto-Miyamoto K, Kadowaki N, Kitawaki T, Iwata S, Morimoto C, Uchiyama T.
  • 雑誌名: Immunology 巻: 130(1) ページ: 137-49
  • 査読あり
• [雑誌論文] Optimal stimulation for CD70 induction on human monocyte-derived dendritic cells and the importance of CD70 in naive CD4(+) T-cell differentiation. (2010)
  • 著者名/発表者名: Arimoto-Miyamoto K, Kadowaki N, Kitawaki T, Iwata S, Morimoto C, Uchiyama T
  • 雑誌名: Immunology. (in press)
  • 査読あり
• [雑誌論文] SHP-2 inhibits tyrosine phosphorylation of Cas-L and regulates cell migration (2009)
  • 著者名/発表者名: Yo, K., Iwata, S., Hashizume, Y., Kondo, S., Nomura, S., Hosono, O., Kawasaki, H., Tanaka, H., Dang, N. H., and Morimoto, C.
  • 雑誌名: Biochem Biophys Res Commun
• [雑誌論文] CD90 and CD110 correlate with cancer stem cell potentials in human T-acute lymphoblastic leukemia cells (2009)
  • 著者名/発表者名: Yamazaki, H., Nishida, H., Iwata, S., Dang, N. H., and Morimoto, C.
  • 雑誌名: Biochem Biophys Res Commun.
• [雑誌論文] CD9 correlates with cancer stem cell potentials in human B-acute lymphoblastic leukemia cells (2009)
  • 著者名/発表者名: Nishida, H., Yamazaki, H., Yamada, T., Iwata, S., Dang, N. H., Inukai, T., Sugita, K., Ikeda, Y., and Morimoto, C.
  • 雑誌名: Biochem Biophys Res Commun.
• [雑誌論文] The CD70-CD27 interaction during the stimulation with dendritic cells promotes naive CD4(+) T cells to develop into T cells producing a broad array of immunostimulatory cytokines in humans (2009)
  • 著者名/発表者名: Hashimoto-Okada, M., Kitawaki, T., Kadowaki, N., Iwata, S., Morimoto, C., Hori, T., and Uchiyama, T.
  • 雑誌名: Int Immunol 巻: 21 ページ: 891-904
  • NAID: 10025387511
• [雑誌論文] Histamine H1-receptor antagonists with immunomodulating activities : potential use for modulating T helper type 1(Th1)/Th2 cytokine imbalance and inflammatory responses in allergic diseases. (2009)
  • 著者名/発表者名: Okamoto, T., Iwata, S., Ohnuma, K., Dang, N. H., and Morimoto, C.
  • 雑誌名: Clin Exp Immunol 巻: 157 ページ: 27-34
• [雑誌論文] CD9 correlates with cancer stem cell potentials in human B-acute lymphoblastic leukemia cells. (2009)
  • 著者名/発表者名: Nishida H, Yamazaki H, Yamada T, Iwata S, Dang NH, Inukai T, Sugita K, Ikeda Y, Morimoto C
  • 雑誌名: Biochem Biophys Res Commun. 382 ページ: 57-62
  • 査読あり
• [雑誌論文] CD9 correlates with cancer stem cell potentials in human B-acute lymphoblastic leukemia cells. (2009)
  • 著者名/発表者名: Yo K, Iwata S, Hashizume Y, Kondo S, Nomura S, Hosono O, Kawasaki H, Tanaka H, Dang NH, Morimoto C
  • 雑誌名: Biochem Biophys Res Common. 382 ページ: 210-214
  • 査読あり
• [雑誌論文] CD90 and CD110 correlate with cancer stem cell potentials in human T-acute lymphoblastic leukemia cells. (2009)
  • 著者名/発表者名: Yamazaki H, Nishida H, Iwata S, Dang NH, Morimoto C
  • 雑誌名: Biochem Biophys Res Commun. 383 ページ: 172-177
  • 査読あり
• [雑誌論文] Histamine H1-receptor antagonists with immunomodulating activities : potential use for modulating T helper type 1 (Th1)/Th2 cytokine imbalance and inflammatory responses in allergic diseases. (2009)
  • 著者名/発表者名: Okamoto T, Iwata S, Ohnuma K, Dang NH, Morimoto C
  • 雑誌名: Clin Exp Immunol. 157 ページ: 27-34
  • 査読あり
• [雑誌論文] The CD70-CD27 interaction during the stimulation with dendritic cells promotes naive CD4+ T cells to develop into T cells producing a broad array of immunostimulatory cytokines in humans. (2009)
  • 著者名/発表者名: Hashimoto-Okada M, Kitawaki T, Kadowaki N, Iwata S, Morimoto C, Hori T, Uchiyama T
  • 雑誌名: Int Immunol. 21 ページ: 891-904
  • NAID: 10025387511
  • 査読あり
• [学会発表] Citrobacter rodentium感染に対するCrkassociated substrate lymphocyte type (Cas-L)の防御機構について (2011)
  • 著者名/発表者名: 吉川理子
  • 学会等名: 第40回日本免疫学会
  • 発表場所: 幕張メッセ 千葉県
  • 年月日: 2011-11-29
• [学会発表] A New Derivative of Roxithromycin Modulates Immunological Responses and Ameliorates Collagen-Induced Arthritis (2011)
  • 著者名/発表者名: Satoshi Iwata
  • 学会等名: 2011 Annual Scientific Meeting of American College of Rheumatology
  • 発表場所: Chicago, Illinois (U.S.A)
  • 年月日: 2011-11-17
• [学会発表] A New Derivative of Roxithromycin Modulates Immunological Responses and Ameliorates Collagen-Induced Arthritis (2011)
  • 著者名/発表者名: Otsuki, N., Iwata, S., Kumagai, S., Yamada, T., Katayose, T., Kichikawa, Y., Hosono, O., Kawasaki, H., Tanaka, H., Dang, N. H., and Morimoto, C.
  • 学会等名: 2011 Annual Scientific Meeting of American College of Rheumatology
  • 発表場所: Chicago, Illinois
  • 年月日: 2011-11-07
• [学会発表] Cas-L/Nedd 9ノックアウトマウスを用いたCitrobacter rodentium感染に対するCrk-associated substrate lymphocyte type(Cas-L)の防御機構について (2010)
  • 著者名/発表者名: 吉川理子,岩田哲史,片寄智規,永井武,三室仁美,後藤明輝,河崎寛,細野治,田中廣壽,森本幾夫
  • 学会等名: 第40回日本免疫学会
  • 発表場所: 千葉幕張メッセ
  • 年月日: 2010-11-29
• [学会発表] Cas-L/Nedd9ノックアウトマウスを用いた関節炎の解析 (2010)
  • 著者名/発表者名: 片寄智規,岩田哲史,村上聡,吉川理子,細野治,河崎寛,金井芳之,田中廣壽,森本幾夫
  • 学会等名: 第54回日本リウマチ学会総会・学術総会
  • 発表場所: 神戸
  • 年月日: 2010-04-23
• [学会発表] Cas-L/Nedd 9ノックアウトマウスを用いた関節炎の解析 (2010)
  • 著者名/発表者名: 片寄智規 岩田哲史 村上聡 吉川理子 細野治 河崎寛 金井芳之 田中廣壽 森本幾夫
  • 学会等名: 第54回日本リウマチ学会総会・学術総会
  • 発表場所: 神戸ポートピアホテル
  • 年月日: 2010-04-23
• [図書] Medical Bio特集がん細胞の生物学 (2011)
  • 著者名/発表者名: 岩田哲史,森本幾夫
  • 出版者: オーム社
• [図書] Medical Bio 特集 がん細胞の生物学 (2011)
  • 著者名/発表者名: 岩田哲史 森本幾夫
  • 出版者: オーム社
• [備考]
  • URL: http://www.ims.u-tokyo.ac.jp/cimmuno/
• [備考]
  • URL: http://www.h.ims.u-tokyo.ac.jp/gairai/depts-03.html
• [備考]
  • URL: http://www.ims.u-tokyo.ac.jp/cimmuno/
• [備考]
  • URL: http://www.ims.u-tokyo.ac.jp/cimmuno/
• [備考]
  • URL: http://www.ims.u-tokyo.ac.jp/cimmuno/