プロスタグランジンレセプターを介したアスピリン誘発性喘息の研究

• 研究課題/領域番号: 21591280
• 研究種目: 基盤研究(C)
• 配分区分: 補助金
• 応募区分: 一般
• 研究分野: 膠原病・アレルギー内科学
• 研究機関: 新潟大学
• 研究代表者: 小屋 俊之 新潟大学, 医歯学系, 助教 (90444158)
• 研究分担者: 長谷川 龍志 (長谷川 隆志) 新潟大学, 医歯学総合病院, 准教授 (90361906)
• 研究期間 (年度): 2009 – 2011
• 研究課題ステータス: 完了 (2011年度)
• 配分額: 4,550千円 (直接経費: 3,500千円、間接経費: 1,050千円); 2011年度: 1,170千円 (直接経費: 900千円、間接経費: 270千円); 2010年度: 1,040千円 (直接経費: 800千円、間接経費: 240千円); 2009年度: 2,340千円 (直接経費: 1,800千円、間接経費: 540千円)
• キーワード: 気管支喘息 / アスピリン喘息 / プロスタグランジン / 動物実験 / 気道過敏性 / プロスタグランジンI2 / トロンボキサン合成酵素阻害 / 肝細胞増殖因子 / 気道リモデリング / プロスタグランジンE2 / 好酸球性気道炎症

研究概要

当初はプロスタグランジンE2レセプターであるEP1. EP4に関して、そのアゴニスト(小野薬品より供与)を使用し、気管支喘息モデルにおける役割を解析する予定であったが、プロスタグランジンI2(PGI2)の気管支喘息への影響が近年注目されていることより、PGI2のレセプターであるIPレセプターのアゴニスト、ベラプロストを使用して、気管支喘息モデルに投与したところ、EPアゴニストよりも強力に気管支喘息の炎症を抑制することが判明した。さらにトロンボキサン合成酵素阻害を持つIPアゴニスト(ONO-1301 :小野薬品より供与)を使って、急性喘息モデルで解析したところ、著明な気道過敏性の抑制、好酸球性気道炎症を抑制した。これは肺内の樹状細胞の機能抑制によるところが大きいと判明した。

研究成果

• [雑誌論文] A Novel Prostacyclin Agonist Protects to Airway Hyperresponsiveness and Remodeling in Mice (2012)
  • 著者名/発表者名: Yamabayashi C, Koya T, Kagamu H, Kawakami H, Kimura Y, Furukawa T, Sakagami T, Hasegawa T, Sakai Y, Matsumoto K, Nakayama M, Gelfand EW, Suzuki E, Narita I
  • 雑誌名: Am J Respir Cell Mol Biol 巻: (in press)
  • 査読あり
• [雑誌論文] A Novel Prostacyclin Agonist Protects against Airway Hyperresponsiveness and Remodeling in Mice (2012)
  • 著者名/発表者名: Yamabayashi C, Koya T, 総名11名
  • 雑誌名: American Journal of Respiratory Cell and Molecular Biology 巻: (In press)
  • 査読あり
• [雑誌論文] A prostacyclin agonist with thromboxane inhibitory activity for airway allergic inflammation in mice (2010)
  • 著者名/発表者名: Hayashi M, Koya T, Kawakami H, Sakagami T, Hasegawa T, Kagamu H, Takada T, Sakai Y, Suzuki E, Gelfand EW, Gejyo F
  • 雑誌名: Clin Exp Allergy 巻: 40 ページ: 317-26
  • 査読あり
• [雑誌論文] A prostacyclin agonist with thromboxane inhibitory activity for airway allergic inflammation in mice. (2010)
  • 著者名/発表者名: 林正周、小屋俊之、長谷川隆志, ら
  • 雑誌名: Clinical Experimental Allergy 40 ページ: 317-26
  • 査読あり
• [学会発表] A Sustained-Release Prostacyclin Agonist With Thromboxane Inhibitory Activity (ONO-1301MS) Improves Airway Inflammation And Remodeling In A Murine Model Of Chronic House Dust Mite-Induced Airway Disease (2012)
  • 著者名/発表者名: Kimura Y, Koya T, ほか11名
  • 学会等名: American Thoracic Society International Conference 2012
  • 発表場所: Moscone Center, San Francisco, USA
  • 年月日: 2012-05-20
• [学会発表] A Sustained-Release Prostacyclin Agonist With Thromboxane Inhibitory Activity(ONO-1301MS) Improves Airway Inflammation And Remodeling In A Murine Model Of Chronic House Dust Mite-Induced Airway Disease (2012)
  • 著者名/発表者名: Y. Kimura, T. Koya, H. Sakamoto, H. Kawakami, Y. Hoshino, T. Furukawa, T. Sakagami, T. Hasegawa, H. Kagamu, Y. Sakai, K. Matsumoto, E. Suzuki, I. Narita
  • 学会等名: American Thoracic Society International Conference 2012
  • 発表場所: Moscone Center, San Francisco, USA
  • 年月日: 2012-05-18
• [学会発表] ダニ誘発マウス喘息モデルにおけるONO-1301の喘息抑制効果の検討 (2011)
  • 著者名/発表者名: 木村陽介,小屋俊之,河上英則,星野芳史,坂上拓郎,坂元宏隆,長谷川隆志,酒井芳紀,松本邦夫,鈴木栄一,成田一衛
  • 学会等名: 第61回日本アレルギー学会秋季学術大会
  • 発表場所: 品川高輪プリンスホテル(東京都)
  • 年月日: 2011-11-30
• [学会発表] TX合成酵素阻害作用を併せ持つPGI2アゴニストのダニ誘発マウス喘息モデルにおける喘息抑制効果の検討 (2011)
  • 著者名/発表者名: 木村陽介,小屋俊之,河上英則,星野芳史,坂上拓郎,坂元宏隆,長谷川隆志,酒井芳紀,松本邦夫,鈴木栄一,成田一衛
  • 学会等名: 第60回日本アレルギー学会秋季学術大会
  • 発表場所: 東京国際フォーラム
  • 年月日: 2011-11-25
• [学会発表] ONO-1301(PGI2アゴニスト+TX合成酵素阻害)のマウス慢性喘息モデルにおける気道過敏性の抑制効果 (2010)
  • 著者名/発表者名: 小屋俊之,河上英則,木村陽介,星野芳史,坂上拓郎,坂元宏隆,長谷川隆志,酒井芳紀,松本邦夫,中山瑞穂,鈴木栄一,成田一衛
  • 学会等名: 第60回日本アレルギー学会秋季学術大会
  • 発表場所: 東京国際フォーラム
  • 年月日: 2010-11-26
• [学会発表] ONO-1301(PGI_2アゴニスト+TX合成酵素阻害)のマウス慢性喘息モデルにおける気道過敏性の抑制効果 (2010)
  • 著者名/発表者名: 小屋俊之、長谷川隆志, ほか10名
  • 学会等名: 第60回日本アレルギー学会秋季学術大会
  • 発表場所: 東京国際フォーラム
  • 年月日: 2010-11-26
• [学会発表] TX合成酵素阻害作用を併せ持つPGI2アゴニストのダニ誘発マウス喘息モデルにおける喘息抑制効果の検討 (2010)
  • 著者名/発表者名: 木村陽介、小屋俊之, ほか7名
  • 学会等名: 第60回日本アレルギー学会秋季学術大会
  • 発表場所: 東京国際フォーラム
  • 年月日: 2010-11-25