喘息感受性の候補遺伝子TSLPとSNPsによる発現調節

• 研究課題/領域番号: 21591290
• 研究種目: 基盤研究(C)
• 配分区分: 補助金
• 応募区分: 一般
• 研究分野: 膠原病・アレルギー内科学
• 研究機関: 独立行政法人理化学研究所
• 研究代表者: 原田 通成 独立行政法人理化学研究所, 免疫制御研究グループ, 研究員 (20333487)
• 連携研究者: 玉利 真由美 独立行政法人理化学研究所, 呼吸器疾患研究チーム, チームリーダー (00217184)
• 研究期間 (年度): 2009 – 2011
• 研究課題ステータス: 完了 (2011年度)
• 配分額: 4,810千円 (直接経費: 3,700千円、間接経費: 1,110千円); 2011年度: 650千円 (直接経費: 500千円、間接経費: 150千円); 2010年度: 1,560千円 (直接経費: 1,200千円、間接経費: 360千円); 2009年度: 2,600千円 (直接経費: 2,000千円、間接経費: 600千円)
• キーワード: TSLP / 遺伝子多型 / ウイルス感染刺激 / 気道上皮細胞 / 薬理遺伝学 / 呼吸機能 / ウイルス / アレルギー・ぜんそく / SNPs / 気管支喘息 / 相関解析 / 重症度 / アレルギー疾患

研究概要

TSLPはアレルギー発症に重要なサイトカインであることが明らかになっている。本研究では、疾患-対照相関解析を用いて小児ならびに成人喘息の発症あるいは呼吸機能とTSLP遺伝子領域に高い相関のある遺伝子多型を見いだした。すなわち、プロモーター領域には発症と相関するSNPs(rs3806933およびrs2289276)を同定した。感染疑似物質であるpoly(I : C)刺激したヒト気道上皮細胞ではこれらの関連SNPsによって、TSLP発現誘導活性を有意に上昇されることを見いだした。また、イントロン2には、成人喘息での呼吸機能に関連するSNP(rs2289278)を見出した。以上のことから、TSLP遺伝子多型には喘息との関連性があり、ウイルスの気道感染によって誘導されるTSLP産生の亢進に関与する可能性が考えられた。

研究成果

• [雑誌論文] TSLP Promoter Polymorphisms are Associated with Susceptibility to Bronchial Asthma (2011)
  • 著者名/発表者名: Harada M, Hirota T, Jodo AI, Doi S, Kameda M, Fujita K, Miyatake A, Enomoto T, Noguchi E, Yoshihara S, Ebisawa M, Saito H, Matsumoto K, Nakamura Y, Ziegler SF, Tamari M
  • 雑誌名: Am J Respir Cell Mol Biol 巻: 44 ページ: 787-793
  • 査読あり
• [雑誌論文] Thymic stromal lymphopoietin gene promoter polymorphisms are associated with susceptibility to bronchial asthma (2011)
  • 著者名/発表者名: Harada M, Hirota T, Jodo Al, et al
  • 雑誌名: Am J Respir Cell Mol Biol 巻: 44 号: 6 ページ: 787-793
  • DOI: 10.1165/rcmb.2009-0418oc
  • 査読あり
• [雑誌論文] アレルギーの遺伝要因:自然免疫応答の関与 (2010)
  • 著者名/発表者名: 原田通成,広田朝光,人見祐基,玉利真由美
  • 雑誌名: 実験医学 巻: 27 ページ: 3360-3365
• [雑誌論文] 気管支喘息と自然免疫関連遺伝子 (2010)
  • 著者名/発表者名: 原田通成,広田朝光,玉利真由美
  • 雑誌名: 感染・炎症・免疫 巻: 39 ページ: 364-366
• [雑誌論文] 遺伝子多型とアレルギー疾患 (2010)
  • 著者名/発表者名: 原田通成,広田朝光,玉利真由美、人見祐基
  • 雑誌名: アレルギーの臨床 巻: 30 ページ: 164-167
• [雑誌論文] Host molecular defense mechanisms against Chlamydophila pneumoniae and genetic studies of immune-response-related genes in asthma (2010)
  • 著者名/発表者名: Akira Isada, et.al.
  • 雑誌名: Jourenal of Human Genetetics (In press)
  • 査読あり
• [雑誌論文] 小児気管支喘息と遺伝子多型 (2009)
  • 著者名/発表者名: 原田通成,広田朝光,人見祐基,玉利真由美
  • 雑誌名: 喘息 巻: 22 ページ: 154-158
• [雑誌論文] A functional polymorphism in IL-18 is associated with severity of bronchial asthma (2009)
  • 著者名/発表者名: Michishige Harada, et al.
  • 雑誌名: American Journal of Respiratory Critical Care Medic 180 ページ: 1048-1055
  • 査読あり
• [雑誌論文] Associations of functional NLRP3 polymorphisms with susceptibility to food-induced anaphylaxis and aspirin-induced asthma (2009)
  • 著者名/発表者名: Yuki Hitomi, et al
  • 雑誌名: Journal Allergy and Clinical Immunology 124 ページ: 779-785
  • 査読あり
• [雑誌論文] Prevalence of Allergic Rhinitis and Sensitization to Common Aeroallergens in a Japanese Population (2009)
  • 著者名/発表者名: Masafumi Sakashita, et al.
  • 雑誌名: International Archives of Allergy and Immunology 151 ページ: 255-261
  • 査読あり
• [雑誌論文] A functional polymorphism in IL-18 is associated with severity of bronchial asthma (2009)
  • 著者名/発表者名: Mayumi Tamari, et al.
  • 雑誌名: America Journal of Respiratory Critical Care Medic 180 ページ: 1048-1055
  • 査読あり
• [雑誌論文] TSLP Promoter Polymorphisms are Associated with Susceptibility to Bronchial Asthma.
  • 著者名/発表者名: Michishige Harada, et al.
  • 雑誌名: Am J Respir Cell Mol Biol. 巻: (in press)
  • 査読あり
• [学会発表] ジェノミクス 各論-遺伝子多型を用いたアレルギー疾患の解析 (2009)
  • 著者名/発表者名: 原田通成
  • 学会等名: 第59回日本アレルギー学会秋期学術大会
  • 発表場所: 秋田
  • 年月日: 2009-10-31
• [学会発表] ジェノミクス各論-遺伝子多型を用いたアレルギー疾患の解析 (2009)
  • 著者名/発表者名: 原田通成、広田朝光、人見裕基、城道絢、玉利真由美
  • 学会等名: 第59回日本アレルギー学会秋期学術大会
  • 発表場所: 秋田
• [学会発表] TSLPとアレルギー疾患 (2009)
  • 著者名/発表者名: 玉利真由美、原田通成、広田朝光、人見祐基
  • 学会等名: 第21回日本アレルギー学会春季臨床大会
  • 発表場所: 岐阜
• [備考] 独立行政法人理化学研究所・免疫制御研究グループ
  • URL: http://web.rcai.riken.jp/en/labo/regulation/index.html
• [備考] 独立行政法人理化学研究所・呼吸器疾患研究チーム
  • URL: http://www.src.riken.jp/group/resp/index.html
• [備考]
  • URL: http://www.src.riken.jp/group/resp/index.html