新興リケッチア感染症・日本紅斑熱の重症化機序解明と救命治療法の確立

• 研究課題/領域番号: 21591292
• 研究種目: 基盤研究(C)
• 配分区分: 補助金
• 応募区分: 一般
• 研究分野: 感染症内科学
• 研究機関: 福井大学
• 研究代表者: 岩崎 博道 福井大学, 医学部・附属病院, 教授 (10242588)
• 研究分担者: 高田 伸弘 福井大学, 医学部, シニアフェロー (90003409)
• 連携研究者: 池ヶ谷 諭史 福井大学, 医学部, 助教 (10324162)
• 研究期間 (年度): 2009 – 2011
• 研究課題ステータス: 完了 (2011年度)
• 配分額: 4,550千円 (直接経費: 3,500千円、間接経費: 1,050千円); 2011年度: 650千円 (直接経費: 500千円、間接経費: 150千円); 2010年度: 1,430千円 (直接経費: 1,100千円、間接経費: 330千円); 2009年度: 2,470千円 (直接経費: 1,900千円、間接経費: 570千円)
• キーワード: 感染症治療学 / 新興リケッチア感染症 / 日本紅斑熱 / サイトカイン / リケッチア感染症 / 新興感染症 / テトラサイクリン / ニューキノロン / ケモカイン

研究概要

研究期間内にもRickettsia japonica感染である日本紅斑熱の患者数は増加の一途たどった。さらに、重症例や死亡例の存在も明らかとなった。Orientia tsutsugamushi感染のつつが虫病と比較し、急性期のサイトカインの血中濃度は日本紅斑熱では著明高値を呈し、とくにTNF-αにおいて重症化との関連性が示唆された。日本紅斑熱ではテトラサイクリン系薬に加え、一部のニューキノロン系薬の併用が有効性を示した。実験的にもこの2剤の併用が、単独投与時よりTNF-α産生抑制を増強した。日本紅斑熱の救命のための治療法として、これら2剤の併用が有力な候補となる可能性が示唆された。

研究成果

• [雑誌論文] Synergistic effects of combination with fludarabine and carboplatin depend on fludarabine-mediated inhibition of enhanced nucleotide excision repair in leukemia (2011)
  • 著者名/発表者名: Takagi K, Kawai Y, Yamauchi T, Iwasaki H, Ueda T
  • 雑誌名: Int J Hematol 巻: 94 ページ: 378-389
  • NAID: 10030265380
  • URL: http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/21948264
  • 査読あり
• [雑誌論文] Synergistic effects of combination with fludarabine and carboplatin depend on fludacabine-mediated inhibition of enhanced nucleotide excision repair in leukemia (2011)
  • 著者名/発表者名: Takagi K, Kawai Y, Yamauchi T, Iwasaki H, Ueda T
  • 雑誌名: Int J Hematol 巻: 94 ページ: 378-389
  • 査読あり
• [雑誌論文] Correlation between the concentrations of tumor necrosis factor-τand the severity of disease in patients infected with Orientia tsutsugamushi (2010)
  • 著者名/発表者名: Iwasaki H, Mizoguchi J, Takada N, Tai K, Ikegaya S, Ueda T
  • 雑誌名: Int J Infect Dis 巻: 14 号: 4 ページ: 328-333
  • DOI: 10.1016/j.ijid.2009.06.002
  • 査読あり
• [雑誌論文] 肝リケッチア症 (2010)
  • 著者名/発表者名: 岩崎博道, 安藤秀二, 高田伸弘
  • 雑誌名: 日本臨牀・新領域別症候群シリーズ 巻: No.13 ページ: 140-144
• [雑誌論文] 血液疾患患者の血液培養から検出されたCoagulase-negative Staphylococciの臨床的意義:真の菌血症か単なる汚染か (2010)
  • 著者名/発表者名: 池ヶ谷諭史, 岩崎博道, 上田孝典
  • 雑誌名: 臨床血液 巻: 51 ページ: 398-401
  • NAID: 10026916246
  • URL: https://www.jstage.jst.go.jp/article/rinketsu/51/6/51_6_398/_article
  • 査読あり
• [雑誌論文] 肝リケッチア症. (2010)
  • 著者名/発表者名: 岩崎博道, 安藤秀二, 高田伸弘.
  • 雑誌名: 日本臨牀 巻: 新領域別症候群シリーズNo. 13 ページ: 140-144
• [雑誌論文] 血液疾患患者の血液培養から検出されだCoagulase-negative Staphylococciの臨床的意義:真の菌血症か単なる汚染か. (2010)
  • 著者名/発表者名: 池ヶ谷諭史, 岩崎博道, 上田孝典.
  • 雑誌名: 臨床血液 巻: 51 ページ: 398-401
  • 査読あり
• [雑誌論文] Correlation between the concentrations of tumor necrosis factor-α and the severity of disease in patients infected with Orientia tsutsugamushi (2010)
  • 著者名/発表者名: Iwasaki H, Mizoguchi J, Takada N, Tai K, Ikegaya S, Ueda T
  • 雑誌名: Int J Infect Dis 14 ページ: 328-333
  • 査読あり
• [雑誌論文] Azithromycin reduces tumor necrosis factor-alpha production in lipopoly-saccharide-stimulated THP-1 monocytic cells by modification of stress response and p38 MAPK pathway (2009)
  • 著者名/発表者名: Ikegaya S, Inai K, Iwasaki H, Naiki H, Ueda T
  • 雑誌名: J Chemother 巻: 21 ページ: 396-402
  • 査読あり
• [雑誌論文] Intracellular cytarabine triphosphate production correlates to deoxycytidine kinase/cytosolic 5'-nucleotidase II expression ratio in primary acute myeloid leukemia cells (2009)
  • 著者名/発表者名: Yamauchi T, Negoro E, Kishi S, Takagi K, Yoshida A, Urasaki Y, Iwasaki H, Ueda T
  • 雑誌名: Biochem Pharmacol 巻: 77 ページ: 1780-1786
  • URL: http://dx.doi.org/10.1016/j.bcp.2009.03.011
  • 査読あり
• [雑誌論文] Azithromycin reduces tumor necrosis factor-alpha production in lipopolysaccharide-stimulated THP-1 monocytic cells by modification of stress response and p38 MAPK pathway (2009)
  • 著者名/発表者名: Ikegaya S, Inai K, Iwasaki H, Naiki H, Ueda T
  • 雑誌名: J Chemother 21 ページ: 396-402
  • 査読あり
• [雑誌論文] Intracellular cytarabine triphosphate production correlates to deoxycytidine kinase/cytosolic 5'-nucleotidase II expression ratio in primary acute myeloid leukemia cells (2009)
  • 著者名/発表者名: Yamauchi T, Negoro E, KishiS, Takagi K, Yoshida A, Urasaki Y, Iwasaki H, Ueda T
  • 雑誌名: Biochem Pharmacol 77 ページ: 1780-1786
  • 査読あり
• [学会発表] Cytokine modulation induced by anti-rickettsial antibiotics, tetracyclines and quinolones (2011)
  • 著者名/発表者名: Iwasaki H, Mahara F, Tai K, Ueda T
  • 学会等名: EPS Modern Medical Forum 2011
  • 発表場所: モントリオール
  • 年月日: 2011-09-08
• [学会発表] Clinical studies on Japanese spotted fever and other rickettsiosis in Japan (2011)
  • 著者名/発表者名: Mahara F, Iwasaki H
  • 学会等名: EPS Modern Medical Forum 2011
  • 発表場所: モントリオール
  • 年月日: 2011-09-08
• [学会発表] Cytokine modulation induced by anti-rickettsial antibiotics, tetracyclines and quinolones (2011)
  • 著者名/発表者名: Iwasaki H, Mahara F, Tai K, Ueda T
  • 学会等名: EPS Modern Medical Forum 2011
  • 発表場所: モントリオール(招待講演)
  • 年月日: 2011-09-08
• [学会発表] Clinical Studies on Japanese spotted fever and other rickettsiosis in Japan (2011)
  • 著者名/発表者名: Mahara F, Iwasaki H
  • 学会等名: EPS Modern Medical Forum 2011
  • 発表場所: モントリオール(招待講演)
  • 年月日: 2011-09-08
• [学会発表] 抗菌薬によるサイトカイン産生修飾作用を介したリケッチア感染症の生体防御 (2011)
  • 著者名/発表者名: 田居克則,岩崎博道,池ヶ谷諭史,高木和貴,上田孝典
  • 学会等名: 第59回日本化学療法学会総会
  • 発表場所: 札幌
  • 年月日: 2011-06-24
• [学会発表] Kawasaki型つつが虫病症例の急性期血中サイトカイン濃度と重症度 (2011)
  • 著者名/発表者名: 岩崎博道,玉置幸子,高田伸弘,矢野泰弘,田居克則,池ヶ谷諭史,高木和貴,稲井邦博,上田孝典
  • 学会等名: 第85回日本感染症学会総会
  • 発表場所: 東京
  • 年月日: 2011-04-22
• [学会発表] PK-PD理論導入前後でのFNに対する治療効果の比較 (2011)
  • 著者名/発表者名: 池ヶ谷諭史,田居克則,高木和貴,山内高弘,岩崎博道,上田孝典
  • 学会等名: 第85回日本感染症学会総会
  • 発表場所: 東京
  • 年月日: 2011-04-22
• [学会発表] 抗菌薬によるサイトカイン産生修飾作用の検討 (2011)
  • 著者名/発表者名: 田居克規,岩崎博道,池ヶ谷諭史,上田孝典
  • 学会等名: 第85回日本感染症学会総会
  • 発表場所: 東京
  • 年月日: 2011-04-21
• [学会発表] 宮古島のつつが虫病患者発生地に生息するカニ寄生ツツガムシ (2011)
  • 著者名/発表者名: 高橋守,三角仁子,亀田和成,藤田博己,角坂照貴,高田伸弘,平良勝也,山本正悟,安藤秀二,川端寛樹,北野智一,岡野洋,御供田睦代,高野愛,矢野泰弘,及川陽三郎,本田俊郎,岩崎博道,平良セツ子,岸本壽男
  • 学会等名: 第63回日本衛生動物学会大会
  • 発表場所: 東京
  • 年月日: 2011-04-14
• [学会発表] 各種抗菌薬によるサイトカイン産生修飾作用の検討 (2010)
  • 著者名/発表者名: 田居克規,岩崎博道,池ヶ谷諭史,上田孝典
  • 学会等名: 第58回日本化学療法学会西日本支部総会
  • 発表場所: 大分
  • 年月日: 2010-11-26
• [学会発表] Kinetics of serum cytokine levels in the ANLL patients associated with febrile neutropenia (2010)
  • 著者名/発表者名: Iwasaki H, Ikegaya S, Tai K, Negoro E, Takagi K, Kishi S, Yamauchi T, Yoshida A, Urasaki Y, Ueda T
  • 学会等名: 第72回日本血液学会学術集会
  • 発表場所: 横浜
  • 年月日: 2010-09-24
• [学会発表] Kinetice of serum cytokine levels in the ANLL patients associated with febrile neutropenia. (2010)
  • 著者名/発表者名: Iwasaki H, Ikegaya S, Tai K, Negoro E, Takagi K, Kishi S, Yamauchi T, Yoshida A, Urasaki Y, Ueda T.
  • 学会等名: 第72回日本血液学会学術集会
  • 発表場所: 横浜
  • 年月日: 2010-09-24
• [学会発表] 新興リケッチア感染症・日本紅斑熱の重症化機序解明と救命治療法の確立 (2010)
  • 著者名/発表者名: 岩崎博道
  • 学会等名: 第18回ダニと疾患のインターフェイスに関するセミナー
  • 発表場所: 佐渡
  • 年月日: 2010-06-10
• [学会発表] 新興リケッチア感染症・日本紅斑熱め重症化機序解明と救命治療法の確立 (2010)
  • 著者名/発表者名: 岩崎博道
  • 学会等名: 第18回ダニと疾患のインターフェイスに関するセミナー
  • 発表場所: 佐渡
  • 年月日: 2010-06-10
• [学会発表] 単球系細胞におけるテトラサイクリン系およびマクロライド系によるサイトカイン産生修飾 (2010)
  • 著者名/発表者名: 田居克規,池ヶ谷諭史,岩崎博道,上田孝典
  • 学会等名: 第58回日本化学療法学会
  • 発表場所: 長崎
  • 年月日: 2010-06-03
• [学会発表] 3者(ヒト・微生物・薬剤)相互作用とサイトカイン (2010)
  • 著者名/発表者名: 岩崎博道,上田孝典
  • 学会等名: 第84回日本感染症学会総会・会長シンポジウム
  • 発表場所: 京都
  • 年月日: 2010-04-05
• [学会発表] リケッチア感染症の病態とサイトカイン動態から何がみえてくるか (2010)
  • 著者名/発表者名: 岩崎博道,高田伸弘,上田孝典
  • 学会等名: 第84回日本感染症学会総会・シンポジウム
  • 発表場所: 京都
  • 年月日: 2010-04-05
• [学会発表] 抗菌薬によるサイトカイン産生修飾作用の網羅的解析 (2010)
  • 著者名/発表者名: 田居克規,池ヶ谷諭史,岩崎博道,高木和貴,浦崎芳正,上田孝典
  • 学会等名: 第84回日本感染症学会総会
  • 発表場所: 京都
  • 年月日: 2010-04-05
• [学会発表] 3者(ヒト・微生物・薬剤)相互作用とサイトカイン. (2010)
  • 著者名/発表者名: 岩崎博道, 上田孝典
  • 学会等名: 第84回日本感染症学会総会・会長シンポジウム
  • 発表場所: 京都
  • 年月日: 2010-04-05
• [学会発表] リケッチア感染症の病態とサイトカイン動態から何がみえてくるか (2010)
  • 著者名/発表者名: 岩崎博道, 高田伸弘, 上田孝典
  • 学会等名: 第84回日本感染症学会総会・シシポジウム
  • 発表場所: 京都
  • 年月日: 2010-04-05
• [学会発表] 第84回日本感染症学会総会 (2010)
  • 著者名/発表者名: 田居克規, 池ヶ谷諭史, 岩崎博道, 高木和貴, 浦崎芳正, 上田孝典
  • 学会等名: 抗菌薬によるサイトカイン産生修飾作用の網羅的解析
  • 発表場所: 京都
  • 年月日: 2010-04-05
• [学会発表] Significance of GPC bacteremia during the neutropenic status in hematological malignancies (2009)
  • 著者名/発表者名: Iwasaki H, Ikegaya S, Tai K, Hosono N, Negoro E, Takagi K, Kishi S, Yamauchi T, Yoshida A, Urasaki Y, Ueda T
  • 学会等名: 第71回日本血液学会学術集会
  • 発表場所: 京都
  • 年月日: 2009-10-24
• [学会発表] 感染対策を意識した院内環境整備 (2009)
  • 著者名/発表者名: 岩崎博道
  • 学会等名: 日本医療機器学会第8回機器と感染カンファレンス
  • 発表場所: 福井
  • 年月日: 2009-07-11
• [学会発表] 感染対策を意識した院内環境整備 (2009)
  • 著者名/発表者名: 岩崎博道
  • 学会等名: 日本医療機器学会 第8回機器と感染カンファレンス
  • 発表場所: 福井
  • 年月日: 2009-07-11
• [学会発表] 新興リケッチア症の重症化機序解明と救命治療法 (2009)
  • 著者名/発表者名: 岩崎博道
  • 学会等名: 第17回ダニと疾患のインターフェースに関するセミナー
  • 発表場所: 福井
  • 年月日: 2009-06-13
• [学会発表] 国内発症ダニ媒介性リケッチア感染症における重症度と血中サイトカイン動態の関連 (2009)
  • 著者名/発表者名: 岩崎博道
  • 学会等名: 第83回日本感染症学会総会
  • 発表場所: 東京
  • 年月日: 2009-04-23