アンジェルマン及びプラダー・ウイリー症候群の中枢神経機能障害の成因に関する研究

• 研究課題/領域番号: 21591306
• 研究種目: 基盤研究(C)
• 配分区分: 補助金
• 応募区分: 一般
• 研究分野: 小児科学
• 研究機関: 名古屋市立大学 (2011); 北海道大学 (2009-2010)
• 研究代表者: 齋藤 伸治 名古屋市立大学, 大学院・医学研究科, 教授 (00281824)
• 研究分担者: 白石 秀明 北海道大学, 北海道大学病院, 助教 (80374411)
• 研究期間 (年度): 2009 – 2011
• 研究課題ステータス: 完了 (2011年度)
• 配分額: 4,550千円 (直接経費: 3,500千円、間接経費: 1,050千円); 2011年度: 1,430千円 (直接経費: 1,100千円、間接経費: 330千円); 2010年度: 1,430千円 (直接経費: 1,100千円、間接経費: 330千円); 2009年度: 1,690千円 (直接経費: 1,300千円、間接経費: 390千円)
• キーワード: 小児神経学 / Angelmen症候群 / Prader-Willi症候群 / 精神遅滞 / てんかん / 脳磁図 / ゲノム刷り込み現象

研究概要

アンジェルマン症候群(AS)およびプラダー・ウイリー症候群(PWS)の中枢神経機能障害の成因を明らかにすることを目的に、遺伝学的解析を実施した。AS 168名、PWS 202名の遺伝学的解析を行い、ASの54名(32.1%)、PWSの82名(40.6%)の確定診断を行うことができた。遺伝学的に確定されなかったAS疑い例の中に、SLC9A6遺伝子変異1例および、微細染色体異常2例、PWS疑い例のなかに、微細染色体異常22例を同定した。これらの例はASもしくはPWSと共通した分子経路に変異を持つ可能性が示唆された。

研究成果

• [雑誌論文] A loss-of-function mutation in the SLC9A6 gene causes X-linked mental retardation resembling Angelman syndrome (2011)
  • 著者名/発表者名: Takahashi Y, Hosoki K, Matsushita M, Funatsuka M, Saito K, Kanazawa H, Goto Y-i, Saitoh S
  • 雑誌名: Am J Med Genet Part B : Neuropsychiatric Genetics 巻: 156 号: 7 ページ: 799-807
  • DOI: 10.1002/ajmg.b.31221
  • 査読あり
• [雑誌論文] West Syndrome Associated with Mosaic Duplication of FOXG1 in a Patient with Maternal Uniparental Disomy of Chromosome 14 (2011)
  • 著者名/発表者名: Tohyama J, Yamamoto T, Hosoki K, Nagasaki K, Akasaka N, Ohashi T, Kobayashi Y, Saitoh S
  • 雑誌名: Am J Med Genet Part A 巻: 155 号: 10 ページ: 2584-2588
  • DOI: 10.1002/ajmg.a.34224
  • 査読あり
• [雑誌論文] Direct correlation between the facial nerve nucleus and hemi-facial seizures associated with a gangliocytoma of the floor of the fourth ventricle : a case report (2011)
  • 著者名/発表者名: Yagyu K, Sueda K, Shiraishi H, Asahina N, Sakurai K, Kohsaka S, Sawamura Y, Saitoh S
  • 雑誌名: Epilepsia 巻: 52 号: 12 ページ: 204-6
  • DOI: 10.1111/j.1528-1167.2011.03299.x
  • 査読あり
• [雑誌論文] Comparison of three methods for localizing interictal epileptiform discharges with magnetoencephalography (2011)
  • 著者名/発表者名: Shiraishi H, Ahlfors SP, Stufflebeam SM, Knake S, Larsson PG, Hamalainen MS, Takano K, Okajima M, Hatanaka K, Saitoh S, Dale AM, Halgren E
  • 雑誌名: J Clin Neurophysiol 巻: 28 号: 5 ページ: 431-40
  • DOI: 10.1097/wnp.0b013e318231c86f
  • 査読あり
• [雑誌論文] Clinical application of array-based comparative genomic hybridization by two-stage screening for 536 patients with mental retardation and multiple congenital anomalies (2011)
  • 著者名/発表者名: Hayashi S, Imoto I, Aizu Y, Okamoto N, Mizuno S, Kurosawa K, Okamoto N, Honda S, Araki S, Mizutani S, Numabe H, Saitoh S, Kosho T, Fukushima Y, Mitsubuchi H, Endo F, Chinen Y, Kosaki R, Okuyama T, Ohki H, Yoshihashi H, Ono M, Takada F, Ono H, Yagi M, Matsumoto H, Makita Y, Hata A, Inazawa J
  • 雑誌名: J Hum Genet 巻: 56 号: 2 ページ: 110-124
  • DOI: 10.1038/jhg.2010.129
• [雑誌論文] Genetic analysis of two Japanese families with progressive external ophthalmoplegia and parkinsonism (2011)
  • 著者名/発表者名: Sato K., et al
  • 雑誌名: J Neurol 巻: 258 ページ: 1327-1332
  • 査読あり
• [雑誌論文] Dominant-negative mutations in alpha-II spectrin cause West syndrome with severe cerebral hypomyelination, spastic quadriplegia, and developmental delay (2011)
  • 著者名/発表者名: Saitsu H., et al
  • 雑誌名: Am J Med Genet Part B : Neuropsychiatric Genetics 巻: 156 ページ: 799-807
  • 査読あり
• [雑誌論文] Comparison of three methods for localizing interictal epileptiform discharges with raagnetoencephalography (2011)
  • 著者名/発表者名: Shiraishi H., et al
  • 雑誌名: J Clin Neurophysiol 巻: 128 ページ: 431-440
  • 査読あり
• [雑誌論文] MEG time-frequency analyses for pre and post surgical evaluation of patients with epileptic rhythmic fast activity (2010)
  • 著者名/発表者名: Sueda K, Takeuchi F, Shiraishi H, Nakane S, Asahina N, Kohsaka S, Nakama H, Otsuki T, Sawamura Y, Saitoh S
  • 雑誌名: Epilepsy Res 巻: 88 号: 2-3 ページ: 100-107
  • DOI: 10.1016/j.eplepsyres.2009.10.002
  • NAID: 120002015023
• [雑誌論文] The applications of time-frequency analyses to ictal magnetoencephalography in neocortical epilepsy (2010)
  • 著者名/発表者名: Yagyu K, Takeuchi F, Shiraishi H, Nakane S, Sueda K, Asahina N, Kohsaka S, Umeoka S, Usui N, Baba K, Saitoh S
  • 雑誌名: Epilepsy Res 巻: 90 号: 3 ページ: 199-206
  • DOI: 10.1016/j.eplepsyres.2010.05.001
  • NAID: 120002383268
• [雑誌論文] Dominant-Negative Mutations in α-II Spectrin Cause West Syndrome with Severe Cerebral Hypomyelination, Spastic Quadriplegia, and Developmental Delay (2010)
  • 著者名/発表者名: Saitsu H, Tohyama J, Kumada T, Egawa K, Hamada K, Okada I, Mizuguchi T, Osaka H, Miyata R, Furukawa T, Haginoya K, Hoshino H, Goto T, Hachiya Y, Yamagata T, Saitoh S, Nagai T, Nishiyama K, Nishimura A, Miyake N, Komada M, Hayashi K, Hirai SI, Ogata K, Kato M, Fukuda A, Matsumoto N
  • 雑誌名: Am J Hum Genet 巻: 86 号: 6 ページ: 881
  • DOI: 10.1016/j.ajhg.2010.04.013
  • 査読あり
• [雑誌論文] Parthenogenetic chimaerism/mosaicism with a Silver-Russell syndrome-like phenotype (2010)
  • 著者名/発表者名: Yamazawa K, Nakabayashi K, Kagami M, Sato T, Saitoh S, Horikawa R, Hizuka N, Ogata T
  • 雑誌名: J Med Genet 巻: 47 号: 11 ページ: 782-785
  • DOI: 10.1136/jmg.2010.079343
• [雑誌論文] MEG time-frequency analyses for pre and post surgical evaluation of patients with epileptic rhythmic fast activity. (2010)
  • 著者名/発表者名: Sueda K., et al.
  • 雑誌名: Epilepsy Res 巻: 88 ページ: 100-107
  • 査読あり
• [雑誌論文] The applications of time-frequency analyses to ictal magnetoencephalo graphy in neocortical epilepsy. (2010)
  • 著者名/発表者名: Yagyu K., et al.
  • 雑誌名: Epilepsy Res 巻: 90 ページ: 199-206
  • 査読あり
• [雑誌論文] MERRF/MELAS overlap syndrome : A double pathogenic mutation in mitochondrial tRNA genes. (2010)
  • 著者名/発表者名: Nakamura M., et al.
  • 雑誌名: J Med Genet 巻: 47 ページ: 659-664
  • 査読あり
• [雑誌論文] Dominant-negative mutations in alpha-II spectrin cause West syndrome with severe cerebral hypomyelination, spastic quadriplegia, and devel opmental delay. (2010)
  • 著者名/発表者名: Saitsu H., et al.
  • 雑誌名: Am J Med Genet 巻: 86 ページ: 881-891
  • 査読あり
• [雑誌論文] Parthenogenetic chimaerism/mosaicism with a Silver-Russell syndrome-like phenotype. (2010)
  • 著者名/発表者名: Yamazawa K., et al.
  • 雑誌名: J Med Genet 巻: 47 ページ: 782-785
  • 査読あり
• [雑誌論文] Maternal uniparental disomy 14 syndrome demonstrates Prader-Willi syndrome-like phenotype (2009)
  • 著者名/発表者名: Hosoki K, Kagami M, Tanaka T, Kubota M, Kurosawa K, Kato M, Uetake K, Tohyama J, Ogata T, Saitoh S
  • 雑誌名: J Pediatr 巻: 155 号: 6 ページ: 900-903
  • DOI: 10.1016/j.jpeds.2009.06.045
• [雑誌論文] Maternal uniparental disomy 14 syndrome demonstrates Prader-Willi syndrome-like phenotype (2009)
  • 著者名/発表者名: Hosoki K., et al.
  • 雑誌名: Journal of Pediatrics 155 ページ: 900-903
  • 査読あり
• [雑誌論文] A de novo direct duplication of 16q22.1→q23.1 in a boy with midface hypoplasia and mental retardation (2009)
  • 著者名/発表者名: Tokutomi T., et al.
  • 雑誌名: Am J Med Genet A 149A ページ: 2560-2563
  • 査読あり
• [雑誌論文] Mutations of FHL1 gene cause Emery-Dreifuss muscular dystrophy (2009)
  • 著者名/発表者名: Gueneau L., et al.
  • 雑誌名: Am J Hum Genet 85 ページ: 338-353
  • 査読あり
• [雑誌論文] Hand-foot-genital syndrome with a 7p15 deletion demonstrates a clinically recognizable syndrome
  • 著者名/発表者名: Hosoki K, Ohta T, Fujita K, Nishigaki S, Shiomi M, Niikawa N, Saitoh S
  • 雑誌名: Pediatr Int 巻: (in press)
• [雑誌論文] Clinical Phenotype and Candidate Genes for the 5q31.3 Microdeletion Syndrome
  • 著者名/発表者名: Hosoki K, Ohta T, Natsume J, Imai S, Okumura A, Matsui T, Harada N, Bacino CA, Scaglia F, Jones JY, Niikawa N, Saitoh S
  • 雑誌名: Am J Med Genet A 巻: (in press)
• [学会発表] PWS様表現型を示す微細染色体異常 (2011)
  • 著者名/発表者名: 細木華奈、太田亨、新川詔夫、齋藤伸治
  • 学会等名: 第56回日本人類遺伝学会
  • 発表場所: 幕張
  • 年月日: 2011-11-10
• [学会発表] PWS様表現型を示す微細染色体異常 (2011)
  • 著者名/発表者名: 細木華奈, 等
  • 学会等名: 第56回日本人類遺伝学会
  • 発表場所: 幕張メッセ(千葉県)
  • 年月日: 2011-11-10
• [学会発表] 5q31.3 microdeletion syndrome is a clinically discernible new syndrome characterized by severe neonatal hypotonia, feeding difficulties, respiratory distress, and severe developmental delay (2011)
  • 著者名/発表者名: HOSOKI K, OHTA T, NATSUME J, IMAI S, OKUMURA A, MATSUI T, HARADA N, SCAGLIA F, BACINO CA, NIIKAWA N, SAITOH S
  • 学会等名: 61th Annual Meeting of American Society of Human Genetics
  • 発表場所: Montreal, Canada
  • 年月日: 2011-10-14
• [学会発表] 5q31.3 microdeletion syndrome is a clinically discernible new syndrome characterized by severe neonatal hypotonia, feeding difficulties, respiratory distress, and severe developmental delay (2011)
  • 著者名/発表者名: Hosoki K., et al
  • 学会等名: 61st Annual Meeting of American Society of Human Genetics
  • 発表場所: Montreal, Canada
  • 年月日: 2011-10-14
• [学会発表] 5q31微細欠失は乳児期の筋緊張低下と重度精神遅滞を示す新しい症候群である (2011)
  • 著者名/発表者名: 齋藤伸治、細木華奈、夏目淳、今井純好、中島翠、植田佑樹、朝比奈直子、白石秀明
  • 学会等名: 第53回日本小児神経学会総会
  • 発表場所: 東京
  • 年月日: 2011-05-26
• [学会発表] Prader-Willi症候群の摂食の改善について (2011)
  • 著者名/発表者名: 高野亨子、小沢浩、稲田穣、上石晶子、有本潔、木実谷哲史、久保田雅也、齋藤伸治
  • 学会等名: 第53回日本小児神経学会総会
  • 発表場所: 東京
  • 年月日: 2011-05-26
• [学会発表] 5q31微細欠失は乳児期の筋緊張低下と重度精神遅滞を示す新しい症候群である (2011)
  • 著者名/発表者名: 齋藤伸治, 等
  • 学会等名: 第53回日本小児神経学会総会
  • 発表場所: パシフィコ横浜(神奈川県)
  • 年月日: 2011-05-26
• [学会発表] Prader-Willi症候群の摂食の改善について (2011)
  • 著者名/発表者名: 高野亨子, 等
  • 学会等名: 第53回日本小児神経学会総会
  • 発表場所: パシフィコ横浜(神奈川県)
  • 年月日: 2011-05-26
• [学会発表] ゲノム刷り込み関連疾患Prader-Willi症候群の表現型を規定する遺伝学的因子の検討 (2010)
  • 著者名/発表者名: 細木華奈、太田亨、新川詔夫、齋藤伸治
  • 学会等名: 第33回日本分子生物学会年会
  • 発表場所: 神戸
  • 年月日: 2010-12-07
• [学会発表] Submicroscopic chromosomal rearrangements in patients with a Prader-Willi syndrome-like phenotype. (2010)
  • 著者名/発表者名: Hosoki K., et al.
  • 学会等名: 60th Annual Meeting of American Society of Human Genetics
  • 発表場所: Washington DC, USA
  • 年月日: 2010-11-05
• [学会発表] PWS様表現型を示す微細染色体異常 (2010)
  • 著者名/発表者名: 細木華奈、太田亨、新川詔夫、齋藤伸治
  • 学会等名: 第55回日本人類遺伝学会
  • 発表場所: さいたま
  • 年月日: 2010-10-28
• [学会発表] 脳磁図棘波の形態解析は限局性皮質形成異常の診断に有用である (2010)
  • 著者名/発表者名: 植田佑樹, 等
  • 学会等名: 第44回日本てんかん学会
  • 発表場所: 岡山
  • 年月日: 2010-10-15
• [学会発表] 微細染色体異常はプラダー・ウィリー症候群の重要な鑑別診断である (2010)
  • 著者名/発表者名: 齋藤伸治、高橋有美、植田佑樹、伊藤智城、白石秀明
  • 学会等名: 第52回日本小児神経学会総会
  • 発表場所: 福岡
  • 年月日: 2010-05-20
• [学会発表] 磁図計測を用いた皮質形成異常の早期診断 (2010)
  • 著者名/発表者名: 白石秀明、植田佑樹、伊藤智城、高橋有美、香坂忍、齋藤伸治
  • 学会等名: 第113回日本小児科学会総会
  • 発表場所: 盛岡
  • 年月日: 2010-04-23
• [学会発表] 脳磁図計測を用いた皮質形成異常の早期診断 (2010)
  • 著者名/発表者名: 白石秀明, 等
  • 学会等名: 第113回日本小児科学会学術集会
  • 発表場所: 盛岡
• [学会発表] 微細染色体異常はプラダー・ウィリー症候群の重要な鑑別診断である (2010)
  • 著者名/発表者名: 斉藤伸治, 等
  • 学会等名: 第52回日本不児神経学会総会
  • 発表場所: 福岡
• [学会発表] A novel SLC9A6 gene mutation in a Japanese patient resembling Angelman syndrome (2009)
  • 著者名/発表者名: Takahashi Y, Funatsuka M, Saitoh K, Hosoki K, Ueda Y, Itoh T, Yagyu K, Shiraishi H, Saitoh S
  • 学会等名: 59th Annual Meeting of American Society of Human Genetics
  • 発表場所: Honolulu, USA
  • 年月日: 2009-10-23
• [学会発表] プラダー・ウィリー症候群様表現型を呈した微細染色体異常 (2009)
  • 著者名/発表者名: 細木華奈、太田亨、沼部博直、高田史男、塩見正司、新川詔夫、齋藤伸治
  • 学会等名: 第54回日本人類遺伝学会
  • 発表場所: 東京
  • 年月日: 2009-09-25
• [学会発表] 日本人Angelman症候群の分子遺伝学的および臨床的解析 (2009)
  • 著者名/発表者名: 細木華奈、齋藤伸治
  • 学会等名: 第16回遺伝子診療学会
  • 発表場所: 札幌
  • 年月日: 2009-07-31
• [学会発表] SLC9A6変異はアンジェルマン症候群の表現型を示すX連鎖精神遅滞である (2009)
  • 著者名/発表者名: 高橋有美、斎藤加代子、伊藤智城、柳生一自、朝比奈直子、白石秀明、齋藤伸治
  • 学会等名: 第51回日本小児神経学会総会
  • 発表場所: 米子
  • 年月日: 2009-05-28
• [学会発表] A novel SLC9A6 gene mutation in a Japanese patient resembling Angelman syndrome. (2009)
  • 著者名/発表者名: Takahashi Y., et al.
  • 学会等名: 59th Annual Meeting of American Society of Human Genetics
  • 発表場所: Honolulu, USA
• [図書] 診断手順と技法、Prader-Willi症候群の基礎と臨床 (2011)
  • 著者名/発表者名: 齋藤伸治、永井敏郎
  • 出版者: 診断と治療社
• [図書] Angelman症候群の運動発達、小児科臨床ピクシス19ここまでわかった小児の発達 (2010)
  • 著者名/発表者名: 齋藤伸治、五十嵐隆
  • 出版者: 中山書店