小児病態における細胞内脂質輸送の研究

• 研究課題/領域番号: 21591310
• 研究種目: 基盤研究(C)
• 配分区分: 補助金
• 応募区分: 一般
• 研究分野: 小児科学
• 研究機関: 秋田大学
• 研究代表者: 高橋 勉 秋田大学, 大学院・医学系研究科, 教授 (20270845)
• 研究分担者: 野口 篤子 秋田大学, 医学部, 助教 (70400497)
• 研究期間 (年度): 2009 – 2011
• 研究課題ステータス: 完了 (2011年度)
• 配分額: 3,770千円 (直接経費: 2,900千円、間接経費: 870千円); 2011年度: 1,300千円 (直接経費: 1,000千円、間接経費: 300千円); 2010年度: 1,040千円 (直接経費: 800千円、間接経費: 240千円); 2009年度: 1,430千円 (直接経費: 1,100千円、間接経費: 330千円)
• キーワード: 酸性スフィンゴミエリナーゼ / NPC1 / 新生児虚血性低酸素性脳障害 / 未熟児慢性肺障害 / 細胞内脂質輸送 / リピドーシス / スフィンゴミエリン / コレステロール

研究概要

細胞内脂質スフィンゴミエリン/コレステロール輸送に関わる2因子、1)酸性スフィンゴミエリナーゼ(Acid sphingomyelinase ; ASM)、2)NPC1/NPC2蛋白、に関して小児病態の研究を行った。小児疾患として新生児虚血性低酸素性脳障害、未熟児慢性肺障害、遺伝性脂質輸送障害を対象として、ラットモデルと培養細胞を使用して研究を行った。新生児虚血性低酸素性脳障害においてASM活性化が病態に関与していることを示した。未熟児慢性肺障害に関わる肺胞マクロファージのLPSによる活性化にASM活性化が関与していることを示した。LDLコレステロール由来コレステロール輸送に関して、NPC1機能低下状態でASM活性量がコレステロール輸送量調節に関与することを示した。すなわち、ASM活性の活性化効果のある酪酸を用いた実験で、ASM活性を酪酸で上昇させNPC1機能低下状態でライソゾーム/後期エンドゾームに蓄積したコレステロールを減少させることに成功した。今後、細胞内脂質輸送調節機序として研究を進めて行きたい。

研究成果

• [雑誌論文] Hypoxia-ischemia induces hypo-phosporyltion of collapsing response mediator rotein 2 in a neonatal rat model of periventricular leukomalacia (2011)
  • 著者名/発表者名: Sato, Y., Ishida-Nakajima, W., Kawamura, M., Miura, S., Oguma, R., Arai, H., Takahashi, T
  • 雑誌名: Brain Res 巻: 1386 ページ: 165-174
  • 査読あり
• [雑誌論文] Assessment of a new piezoelectric transducer sencer for noninvasive cardiorespiratory monitoring of newborn infants in the NICU (2010)
  • 著者名/発表者名: Sato, S., Ishida-Najima, W., Ishida, A., Kawamura, M., Miura S., Ono, K., Inagaki, N., Takada, G., Takahashi, T
  • 雑誌名: Neonatology 巻: 98 ページ: 179-190
  • 査読あり
• [雑誌論文] Phenotypical variety of insulin resistance in a family with a novel mutation of the insulin receptor gene (2010)
  • 著者名/発表者名: Takahashi, I., Yamada, Y., Kadowaki, H., Horikoshi, M., Kadowaki, T., Narita, T., Tsuchida, S., Noguchi, A., Koizumi, A., Takahashi, T
  • 雑誌名: Endocr J 巻: 57 ページ: 509-516
  • NAID: 10029585142
  • 査読あり
• [雑誌論文] Ascorbic acid protects the newborn rat brain from hypoxic-ischemia (2009)
  • 著者名/発表者名: Miura, S., Ishida, N.W., Ishida, A., Kawamura, M., Ohmura, A., Oguma, R., Sato, Y., Takahashi, T
  • 雑誌名: Brain Dev 巻: 31 ページ: 307-317
  • NAID: 10025579596
  • 査読あり