早産低出生体重児の生体環境偏移の長期評価とその対策:「成人病胎児期発症説」の検証

• 研究課題/領域番号: 21591314
• 研究種目: 基盤研究(C)
• 配分区分: 補助金
• 応募区分: 一般
• 研究分野: 小児科学
• 研究機関: 岡山大学 (2010-2011); 福井大学 (2009)
• 研究代表者: 塚原 宏一 岡山大学, 大学院・医歯薬学総合研究科, 准教授 (90207340)
• 研究期間 (年度): 2009 – 2011
• 研究課題ステータス: 完了 (2011年度)
• 配分額: 4,550千円 (直接経費: 3,500千円、間接経費: 1,050千円); 2011年度: 1,170千円 (直接経費: 900千円、間接経費: 270千円); 2010年度: 1,560千円 (直接経費: 1,200千円、間接経費: 360千円); 2009年度: 1,820千円 (直接経費: 1,400千円、間接経費: 420千円)
• キーワード: 病的新生児 / 成人病 / 一酸化窒素 / 酸化ストレス / 生体マーカー / 小児疾患 / レドックス / 広汎性発達障害 / フェニルケトン尿症 / 脳障害 / 骨減少症 / 早産低出生体重児 / 成人病胎児期発症説 / asymmetric dimethylarginine / 肝内門脈-体静脈シャント / 高シトルリン血症 / 高アンモニア血症 / シトリン欠損症 / 動物モデル

研究概要

新生児・乳児・小児を対象に、血中NOx、ADMA、8-OHdG濃度などの酸化ストレスマーカーの基準値が設定された。これらの生体マーカーの計測により、小児疾患のNO-ADMA系、酸化ストレス環境が非侵襲的に経時的に評価できることが例示された。8-OHdGについては迅速検査への道が開かれた。今後も疾患対象を増やして検討を進める予定である。

研究成果

• [雑誌論文] Multiple biomarkers for oxidative stress in patients with brain disorders (2012)
  • 著者名/発表者名: Tsukahara H, Fujii Y, Hayashi Y, Morishima T
  • 雑誌名: J Neurol Sci 巻: 313(1-2) ページ: 196-196
  • 査読あり
• [雑誌論文] Activation of Akt is associated with poor prognosis and chemotherapeutic resistance in pediatric B-precursor acute lymphoblastic leukemia (2012)
  • 著者名/発表者名: Morishita N, Tsukahara H, Chayama K, Ishida T, Washio K, Miyamura T, Yamashita N, Oda M, Morishima T
  • 雑誌名: Pediatr Blood Cancer 巻: (in press)
  • 査読あり
• [雑誌論文] Oxidative stress biomarkers in pediatric medicine : A 2011 update (2012)
  • 著者名/発表者名: Tsukahara H
  • 雑誌名: Systems Biology of Free Radicalsand Anti-Oxidants 巻: (in press)
  • 査読あり
• [雑誌論文] Redox modulatory factors of human breast milk, Dietary and nutritionalaspects of human breast milk (2012)
  • 著者名/発表者名: Tsukahara H
  • 巻: (in press)
  • 査読あり
• [雑誌論文] Evaluation of oxidative stress status in children with pervasive developmental disorder and attention deficit hyperactivity disorder usingurinary-specific biomarkers (2011)
  • 著者名/発表者名: Kawatani M, Tsukahara H, Mayumi M
  • 雑誌名: Redox Rep 巻: 16 ページ: 45-6
  • 査読あり
• [雑誌論文] CD36 deficiency predisposing young children to fasting hypoglycemia (2011)
  • 著者名/発表者名: Nagasaka H, Yorifuji T, Takatani T, Okano Y, Tsukahara H, Yanai H, Hirano K, Hui SP, Hirayama S, Ito T, Chiba H, Miida T
  • 雑誌名: Metabolism 巻: 60(6) ページ: 881-887
  • 査読あり
• [雑誌論文] Experimental evidence that phenylalanine is strongly associated to oxidative stress in adolescents and adultswith phenylketonuria (2011)
  • 著者名/発表者名: Sanayama Y, Nagasaka H, Takayanagi M, Ohura T, Sakamoto O, Ito T, Ishige-Wada M, Usui H, Yoshino M, Ohtake A, Yorifuji T, Tsukahara H, Hirayama S, Miida T, Fukui M, Okano Y
  • 雑誌名: Mol Genet Metab 巻: 103(3) ページ: 220-225
  • 査読あり
• [雑誌論文] Cross-sectional study of bone metabolism along with nutrition in adult classical phenylketonuric patients diagnosed byneonatal screening (2011)
  • 著者名/発表者名: Nagasaka H, Tsukahara H, Takatani T, Sanayama Y, Takayanagi M, Ohura T, Sakamoto O, Ito T, Wada M, Yoshino M, Ohtake A, Yorifuji T, Hirayama S, Miida T, Fujimoto H, Mochizuki H, Hattori T, Okano Y
  • 雑誌名: J Bone Miner Metab 巻: 29(6) ページ: 737-743
  • 査読あり
• [雑誌論文] Experimental evidence that phenylalanine is strongly associated to oxidative stress in adolescents and adults with phenylketonuria (2011)
  • 著者名/発表者名: Sanayama Y, et al
  • 雑誌名: Mol Genet Metab 巻: 103 ページ: 220-225
  • 査読あり
• [雑誌論文] Cross-sectional study of bone metabolism with nutrition in adult classical phenylketonuric patients diagnosed by neonatal screening (2011)
  • 著者名/発表者名: Nagasaka H, et al
  • 雑誌名: J Bone Miner Metab 巻: 29 ページ: 737-743
  • 査読あり
• [雑誌論文] CD36 deficiency predisposing young children to fasting hypoglycemia (2011)
  • 著者名/発表者名: Nagasaka H, et al
  • 雑誌名: Metabolism 巻: 60 ページ: 881-887
  • 査読あり
• [雑誌論文] Evaluation of oxidative stress status in children with pervasive developmental disorder and attention deficit hyperactivity disorder using urinary-specific biomarkers (2011)
  • 著者名/発表者名: Kawatani M, et al
  • 雑誌名: Redox Rep 巻: 16 ページ: 45-46
  • 査読あり
• [雑誌論文] Altered metabolisms of mediators controlling vascular function and enhanced oxidative stress in asymptomatic children with congenital portosystemic venous shunt (2010)
  • 著者名/発表者名: Nagasaka H, Okano Y, Aizawa M, Miida T, Yorifuji T, Tajima G, Sakura N, Takatani T, Sanayama Y, Sugamoto K, Mayumi M, Kobayashi K, Hirano K, Takayanagi M, Tsukahara H
  • 雑誌名: Metabolism 巻: 59(1) ページ: 107-113
  • 査読あり
• [雑誌論文] Asymmetric dimethylarginine, an endogenous NO synthase inhibitor, in human breast milk (2010)
  • 著者名/発表者名: Tsukahara H, Nagasaka H
  • 雑誌名: Early Hum Dev 巻: 86(2) ページ: 69-70
  • 査読あり
• [雑誌論文] Coupling of the citrulline recycling to endothelial NO production (2010)
  • 著者名/発表者名: Tsukahara H, Nagasaka H, Tokuriki S, Mayumi M
  • 雑誌名: Mol Genet Metab 巻: 99(4) ページ: 438-438
  • 査読あり
• [雑誌論文] Imagesin emergency medicine (2010)
  • 著者名/発表者名: Nishijima K, Takahashi J, Yamamoto M, Orisaka M, Suzuki C, Tsukahara H, Shukunami K, Kurokawa T, Yoshida Y, Kotsuji F
  • 雑誌名: Ann Emerg Med 巻: 55(5) ページ: 483-490
  • 査読あり
• [雑誌論文] Favorable effect of 4-phenylacetate on liver functions attributable to enhanced bile salt export pump expression in ornithine transcarbamylase-deficient children (2010)
  • 著者名/発表者名: Nagasaka H, Yorifuji T, Kobayashi K, Takikawa H, Komatsu H, Inui A, Fujisawa T, Miida T, Tsukahara H, Takatani T, Hayashi H
  • 雑誌名: Mol Genet Metab 巻: 100(2) ページ: 123-128
  • 査読あり
• [雑誌論文] Favorable effect of 4-phenylacetate on liver functions attributable to enhanced bile salt export pump expression in ornithine transcarbamylase-deficient children (2010)
  • 著者名/発表者名: Nagasaka H, et al.
  • 雑誌名: Mol Genet Metab 巻: 100 ページ: 123-128
  • 査読あり
• [雑誌論文] Coupling of the citrulline recycling to endothelial NO production (2010)
  • 著者名/発表者名: Tsukahara H, et al.
  • 雑誌名: Mol Genet Metab 巻: 99 ページ: 438-438
  • 査読あり
• [雑誌論文] Asymmetric dimethylarginine, an endogenous NO synthase inhibitor, in human breast milk (2010)
  • 著者名/発表者名: Tsukahara H, et al.
  • 雑誌名: Early Hum Dev 巻: 86 ページ: 69-70
  • 査読あり
• [雑誌論文] Altered metabolisms of mediators controlling vascular function and enhanced oxidative stress in asymplomatic children with congenital portosystemic venous shunt (2010)
  • 著者名/発表者名: Nagasaka H, et al.
  • 雑誌名: Metabolism 巻: 59 ページ: 107-113
  • 査読あり
• [雑誌論文] Altered metabolisms of mediators controlling vascular function and enhanced oxidative stress in asymptomatic children with congenital portosystemic venous shunt (2010)
  • 著者名/発表者名: Nagasaka H, et al.
  • 雑誌名: Metabolism 59 ページ: 107-113
  • 査読あり
• [雑誌論文] Effects of bezafibrate on dyslipidemia with cholestasis in children with familial intrahepatic cholestasis-1 deficiency manifesting progressive familial intrahepatic cholestasis (2009)
  • 著者名/発表者名: Nagasaka H, Yorifuji T, Hirano K, Ota A, Toyama-Nakagawa Y, Takatani T, Tsukahara H, Kobayashi K, Takayanagi M, Inomata Y, Uemoto S, Miida T
  • 雑誌名: Metabolism 巻: 58(1) ページ: 48-54
  • 査読あり
• [雑誌論文] Evaluation of endogenous nitric oxide synthesis in congenital urea cycle enzyme defects (2009)
  • 著者名/発表者名: Nagasaka H, Tsukahara H, Yorifuji T, Miida T, Murayama K, Tsuruoka T, Takatani T, Kanazawa M, Kobayashi K, Okano Y, Takayanagi M
  • 雑誌名: Metabolism 巻: 58(3) ページ: 278-282
  • 査読あり
• [雑誌論文] Sustaining hypercitrullinemia, hypercholesterolemia and augmented oxidative stress in Japanese children with aspartate/glutamate carrier isoform 2-citrin-deficiency even duringthe silent period (2009)
  • 著者名/発表者名: Nagasaka H, Okano Y, Tsukahara H, Shigematsu Y, Momoi T, Yorifuji J, Miida T, Ohura T, Kobayashi K, Saheki T, Hirano K, Takayanagi M, Yorifuji T
  • 雑誌名: Mol Genet Metab 巻: 97(1) ページ: 21-26
  • 査読あり
• [雑誌論文] Lipoprotein profiles in children with two common cholesteryl ester transfer protein gene mutations, D442G and I14A, during the first year of life (2009)
  • 著者名/発表者名: Nagasaka H, Yorifuji T, Momoi T, Yorifuji J, Hirano K, Ota A, Takatani T, Tsukahara H, Takayanagi M, Kobayashi K, Chiba H, Sato Y, Miida T
  • 雑誌名: Clin Chim Acta 巻: 406(1-2) ページ: 52-56
  • 査読あり
• [雑誌論文] Sustaining hypercitrullinemia, hypercholesterolemia and augmented oxidative stress in Japanese children with aspartate/glutamate carrier isoform 2-citrin-deficiency even during the silent period (2009)
  • 著者名/発表者名: Nagasaka H, et al.
  • 雑誌名: Mol Genet Metab 97 ページ: 21-26
  • 査読あり
• [雑誌論文] Lipoprotein profiles in children with two common cholesteryl ester transfer protein gene mutations, D442G and I14A, during the first year of life (2009)
  • 著者名/発表者名: Nagasaka H, et al.
  • 雑誌名: Clin Chim Acta 406 ページ: 52-56
  • 査読あり
• [学会発表] 酸化ストレスの生体マーカー (2011)
  • 著者名/発表者名: 塚原宏一
  • 学会等名: 第49回日本小児感染症学会学術集会
  • 発表場所: 岡山
  • 年月日: 2011-11-29
• [学会発表] 小児科領域におけるレドックスマーカー検査の現況 (2011)
  • 著者名/発表者名: 塚原宏一
  • 学会等名: 第58回日本臨床検査医学会学術集会
  • 発表場所: 岡山
  • 年月日: 2011-11-18
• [学会発表] 酸化ストレスの生体マーカー-最近の進歩 (2011)
  • 著者名/発表者名: 塚原宏一
  • 学会等名: 第43回小児感染症学会学術集会
  • 発表場所: 岡山
  • 年月日: 2011-10-29
• [学会発表] 腎臓関連の臨床検査の読み方・考え方 (2011)
  • 著者名/発表者名: 塚原宏一
  • 学会等名: 第8回南大阪小児腎疾患カンファレンス
  • 発表場所: 大阪
  • 年月日: 2011-07-23
• [学会発表] 血管生物学の基礎と臨床 (2011)
  • 著者名/発表者名: 塚原宏一
  • 学会等名: 平成23年岡山大学小児科同門会(「友周会」)
  • 発表場所: 岡山
  • 年月日: 2011-03-13
• [学会発表] 血管生物学の基礎と臨床 (2011)
  • 著者名/発表者名: 塚原宏一
  • 学会等名: 平成23年福井県小児科医会学術講演会
  • 発表場所: 福井
  • 年月日: 2011-03-12
• [学会発表] 新生児における循環の適応生理とそれに基づいた輸液戦略 (2011)
  • 著者名/発表者名: 塚原宏一
  • 学会等名: 第25回岡山新生児研究会
  • 発表場所: 岡山
  • 年月日: 2011-02-12
• [学会発表] 酸化ストレスマーカーの臨床と研究:小児科領域における臨床的意義 (2010)
  • 著者名/発表者名: 塚原宏一
  • 学会等名: 島根大学医学部附属病院小児科セミナー
  • 発表場所: 島根
  • 年月日: 2010-12-07
• [学会発表] ありふれた臨床検査から読めること・考えられること (2010)
  • 著者名/発表者名: 塚原宏一
  • 学会等名: 第10回山陽小児臨床懇話会(鯉操会)
  • 発表場所: 広島
  • 年月日: 2010-11-20
• [学会発表] 川崎病の血管障害マーカー (2010)
  • 著者名/発表者名: 塚原宏一
  • 学会等名: 第6回岡山川崎病研究会
  • 発表場所: 岡山
  • 年月日: 2010-10-30
• [学会発表] 川崎病の血管障害マーカー (2010)
  • 著者名/発表者名: 塚原宏一
  • 学会等名: 第6回川崎病研究会
  • 発表場所: 岡山
  • 年月日: 2010-10-30
• [学会発表] 小児における諸臓器の成熟-小児は小さな大人ではない! (2010)
  • 著者名/発表者名: 塚原宏一
  • 学会等名: 第16回日本小児麻酔学会学術集会
  • 発表場所: 岡山
  • 年月日: 2010-09-18
• [学会発表] 小児の骨代謝:新生児・未熟児を中心に (2010)
  • 著者名/発表者名: 塚原宏一
  • 学会等名: 第9回山口県こどもの成長を考える会
  • 発表場所: 山口
  • 年月日: 2010-07-16
• [学会発表] 窒素 (N) と酸素 (0) の化学・生物学 (2009)
  • 著者名/発表者名: 塚原宏一
  • 学会等名: 第6回日本臨床高気圧酸素・潜水医学会学術集会
  • 発表場所: 東京
  • 年月日: 2009-06-20