温度感受性に基づく代謝機能回復因子の網羅的探索と新規治療法の開発

• 研究課題/領域番号: 21591318
• 研究種目: 基盤研究(C)
• 配分区分: 補助金
• 応募区分: 一般
• 研究分野: 小児科学
• 研究機関: 岐阜大学
• 研究代表者: 下澤 伸行 岐阜大学, 生命科学総合研究支援センター, 教授 (00240797)
• 研究期間 (年度): 2009 – 2011
• 研究課題ステータス: 完了 (2011年度)
• 配分額: 4,420千円 (直接経費: 3,400千円、間接経費: 1,020千円); 2011年度: 1,170千円 (直接経費: 900千円、間接経費: 270千円); 2010年度: 1,170千円 (直接経費: 900千円、間接経費: 270千円); 2009年度: 2,080千円 (直接経費: 1,600千円、間接経費: 480千円)
• キーワード: 脂質代謝異常 / ペルオキシソーム / 代謝ネットワーク / 遺伝病 / 代謝機能回復因子 / 温度感受性 / 生活習慣病 / 対者ネットワーク

研究概要

ペルオキシソーム代謝異常症患者細胞における培養温度によりペルオキシソームの生合成や代謝機能が正常化または増悪する温度感受性現象をもとに、発熱や酸化ストレス、過食・飢餓などの外的要因が代謝機能に与える影響を細胞、個体レベルで検討した。細胞レベルでは、hypoxia inducible関連の遺伝子を抽出し、低酸素培養条件下での検討へ繋げている。個体レベルでは高脂肪食投与によるペルオキシソーム代謝機能を検討し、肥満モデルマウスではペルオキシソーム代謝機能が亢進していることを明らかにした。

研究成果

• [雑誌論文] Defective lipid remodeling of GPI anchors in peroxisomal disorders, Zellweger syndrome and rhizomelic chondrodysplasia punctata (2012)
  • 著者名/発表者名: Kanzawa, N., et al.
  • 雑誌名: Journal of Lipid Research 巻: 53 号: 4 ページ: 653-663
  • DOI: 10.1194/jlr.m021204
  • 査読あり
• [雑誌論文] Induction of peroxisomal lipid metabolism in mice fed a high-fat diet (2011)
  • 著者名/発表者名: Kozawa S, Honda A, Kajiwara N, Takemoto Y, Nagase T, Nikami H, Okano Y, Nakashima S, Shimozawa N
  • 雑誌名: Mol Med Report 巻: 4 ページ: 1157-1162
  • DOI: 10.3892/mmr.2011.560
  • NAID: 120006341978
  • 査読あり
• [雑誌論文] Clinical biochemical and molecular characterization of peroxisomal diseases in Arabs (2011)
  • 著者名/発表者名: Shaheen R, Al-Dirbashi OY, Al-Hassnan ZN, Al-Owain M, Makhsheed N, Basheeri F, Seidahmed MZ, Salih MAM, Faqih E, Zaidan H, Al-Sayed M, Rahbeeni Z, Al-Sheddi T, Hashem M, Kurdi W, Shimozawa N, Alkuraya FS
  • 雑誌名: Clin Genet 巻: 79 号: 1 ページ: 60-70
  • DOI: 10.1111/j.1399-0004.2010.01498.x
  • 査読あり
• [雑誌論文] Identification of novel SNPs of ABCD1, ABCD2, ABCD3, and ABCD4 genes in patients with X-linked adrenoleukodystrophy(ALD) based on comprehensive resequencing and association studies with ALD phenotypes (2011)
  • 著者名/発表者名: Matsukawa T, Asheuer M, Takahashi Y, Goto J, Suzuki Y, Shimozawa N, Takano H, Onodera O, Nishizawa M, Aubourg P, Tsuji S
  • 雑誌名: Neurogenetics 巻: 12 号: 1 ページ: 41-50
  • DOI: 10.1007/s10048-010-0253-6
  • 査読あり
• [雑誌論文] ABC subfamily D proteins and very long chain fatty acid metabolism as novel targets in adrenoleukodystrophy (2011)
  • 著者名/発表者名: Morita M, Shimozawa N, Kashiwayama Y, Suzuki Y, Imanaka T
  • 雑誌名: Current Drug Targets 巻: 12 ページ: 694-706
  • 査読あり
• [雑誌論文] X-linked adrenoleukodystrophy : Diagnostic and follow-up system in Japan (2011)
  • 著者名/発表者名: Shimozawa N, Honda A, Kajiwara N, Kozawa S, Nagase T, Takemoto Y, Suzuki Y
  • 雑誌名: J Hum Genet 巻: 56 号: 2 ページ: 106-109
  • DOI: 10.1038/jhg.2010.139
  • NAID: 10030657695
  • 査読あり
• [雑誌論文] Molecular and clinical findings and diagnostic flowchart of peroxisomal disease (2011)
  • 著者名/発表者名: Shimozawa N
  • 雑誌名: Brain Dev 巻: 33 号: 9 ページ: 770-776
  • DOI: 10.1016/j.braindev.2011.03.004
  • NAID: 10031121990
  • 査読あり
• [雑誌論文] X-linked adrenoleukodystrophy : Diagnostic and follow-up system in Japan. (2011)
  • 著者名/発表者名: Nobuyuki Shimozawa, et al
  • 雑誌名: J Hum Genet 巻: (In press)
  • NAID: 10030657695
  • 査読あり
• [雑誌論文] Clinical, biochemical and molecular characterization of peroxisomal diseases in Arabs. (2011)
  • 著者名/発表者名: Shaheen R, et al
  • 雑誌名: Clin Genet 巻: 79 ページ: 60-70
  • 査読あり
• [雑誌論文] Clinical aspects and adrenal functions in eleven Japanese children with X-linked adrenoleukodystrophy (2010)
  • 著者名/発表者名: Miyoshi Y, Sakai N, Hamada Y, Tachibana M, Hasegawa Y, Kiyohara Y, Yamada H, Murakami M, Kondou H, Kimura-Ohba S, Mine J, Sato T, Kamio N, Ueda H, Suzuki Y, Shiomi M, Ohta H, Shimozawa N, Ozono K
  • 雑誌名: Endocrine Journal 巻: 57 号: 11 ページ: 965-972
  • DOI: 10.1507/endocrj.K10E-204
  • NAID: 130004443590
  • ISSN: 0918-8959, 1348-4540
  • 査読あり
• [雑誌論文] ペルオキシソーム形成異常症-Zellweger症候群-,別冊日本臨床新領域別症候群シリーズNo13 (2010)
  • 著者名/発表者名: 下澤伸行
  • 雑誌名: 肝・胆道系症候群(第2版) ページ: 515-518
• [雑誌論文] 日本先天代謝異常学会学会賞受賞論文「ペルオキシソーム病との30年:二人三脚の旅」 (2010)
  • 著者名/発表者名: 鈴木康之, 下澤伸行
  • 雑誌名: 日本先天代謝異常学会雑誌 巻: 26巻 ページ: 2-12
• [雑誌論文] ペルオキシソーム病を見逃していませんか? (2010)
  • 著者名/発表者名: 下澤伸行
  • 雑誌名: 小児内科 巻: 42巻 ページ: 1167-1173
• [雑誌論文] ペルオキシソーム病(副腎白質ジストロフィー, Zellweger症候群) (2010)
  • 著者名/発表者名: 下澤伸行
  • 雑誌名: 小児科診療 ページ: 515-517
• [雑誌論文] Clinical aspects and adrenal functions in eleven Japanese children with X-linked adrenoleukodystrophy. (2010)
  • 著者名/発表者名: Miyoshi Y, et al
  • 雑誌名: Endocr J 巻: 57 ページ: 965-972
  • 査読あり
• [雑誌論文] Zellweger Syndrome Caused by PEX13 Deficiency: Report of Two Novel Mutations. (2009)
  • 著者名/発表者名: Al-Dirbashi OY, Shaheen R, Al-Sayed M, Al-Dosari M, Makhseed N, Abu Safieh L, Santa T, Meyer BF, Shimozawa N, Alkuraya FS.
  • 雑誌名: American Journal of Medical Genetics Part A 巻: 149A 号: 6 ページ: 1219-1223
  • DOI: 10.1002/ajmg.a.32874
  • 査読あり
• [雑誌論文] ペルオキシソーム病 (2009)
  • 著者名/発表者名: 下澤伸行
  • 雑誌名: 小児内科小児疾患診療のための病態生理2 巻: 41巻 ページ: 479-486
  • NAID: 10005659669
• [雑誌論文] 日本人が発見に関わった疾患遺伝子ペルオキシソーム病 (2009)
  • 著者名/発表者名: 下澤伸行
  • 雑誌名: 小児科特集「小児疾患における臨床遺伝学の進歩」 巻: 50巻 ページ: 907-913
• [雑誌論文] 同一遺伝子異常を持ちながら臨床型が異なるALD兄弟例 (2009)
  • 著者名/発表者名: 福原忍, 水江伸夫, 坂井拓郎, 稲澤奈津子, 池本亘, 足立憲昭, 下澤伸行
  • 雑誌名: 小児科臨床 巻: 62巻 ページ: 457-461
• [雑誌論文] Zellweger syndrome caused by PEX13 deficiency : Report of two novel mutations. (2009)
  • 著者名/発表者名: Al-Dirbashi OY, et al
  • 雑誌名: Am J Med Genet 149A ページ: 1219-1223
  • 査読あり
• [雑誌論文] 日本人が発見に関わった疾患遺伝子 ペルオキシソーム病 (2009)
  • 著者名/発表者名: 小澤伸行
  • 雑誌名: 小児科 50増刊号 ページ: 907-913
• [雑誌論文] ペルオキシソーム病 (2009)
  • 著者名/発表者名: 下澤伸行
  • 雑誌名: 小児科 41増刊号 ページ: 479-486
  • NAID: 10005659669
• [雑誌論文] ペルオキシソーム代謝異常症
  • 著者名/発表者名: 下澤伸行
  • 雑誌名: 内分泌・糖尿病・代謝内科 巻: 34(3) ページ: 198-203
• [学会発表] ペルオキシソーム病の診断ABC (2011)
  • 著者名/発表者名: 下澤伸行
  • 学会等名: 第7回日本先天代謝異常学会セミナー
  • 発表場所: パシフィコ横浜
  • 年月日: 2011-07-23
• [学会発表] International Symposium on Epilepsy in Neurometabolic Diseases. 2010. 3 Taipei (2010)
  • 著者名/発表者名: Shimozawa N
  • 学会等名: Clinical findings and diagnostic flowchart of peroxisomal disease
  • 発表場所: Plenary Lecture
• [学会発表] Clinaical findings and diagnostic flowchart of peroxisomal diseases (2010)
  • 著者名/発表者名: Nobuyuki Shimozawa
  • 学会等名: International Symposium on Epilepsy in Neurome tabolic Diseases
  • 発表場所: Taipei, Taiwan
• [学会発表] 第51回日本先天代謝異常学会 (2009)
  • 著者名/発表者名: 鈴木康之、下澤伸行
  • 学会等名: 第8回アジア先天代謝異常症シンポジウム
  • 発表場所: 東京
• [図書] RCDP type1.先天代謝異常症Diagnosis at a Glance日本先天代謝異常学会編 (2011)
  • 著者名/発表者名: 下澤伸行
  • 出版者: 診断と治療社
• [図書] 副腎白質ジストロフィー.先天代謝異常症Diagnosis at a Glance日本先天代謝異常学会編 (2011)
  • 著者名/発表者名: 鈴木康之、小関道夫、下澤伸行
  • 出版者: 診断と治療社
• [図書] Zellweger症候群.先天代謝異常症Diagnosis at a Glance日本先天代謝異常学会編 (2011)
  • 著者名/発表者名: 下澤伸行
  • 出版者: 診断と治療社
• [図書] 脳肝腎症候群(ツェルウェーガー症候群):症候群ハンドブック (2011)
  • 著者名/発表者名: 下澤伸行
  • 出版者: 中山書店
• [図書] 脳肝腎症候群(ツェルウェーガー症候群)in症仮群ハンドフック (2011)
  • 著者名/発表者名: 下澤伸行
  • 総ページ数: 2
  • 出版者: 中山書店
• [図書] ペルオキシソーム病:小児科臨床ピクシス23見逃せない先天代謝異常 (2010)
  • 著者名/発表者名: 下澤伸行
  • 出版者: 中山書店
• [図書] 極長鎖脂肪酸測定:小児科臨床ピクシス23見逃せない先天代謝異常 (2010)
  • 著者名/発表者名: 下澤伸行
  • 出版者: 中山書店
• [図書] 出生時からの著明な筋緊張低下,哺乳不良に特異な顔貌を認めた生後2ヶ月男児:日本先天代謝異常学会編.症例から学ぶ先天代謝異常症 (2010)
  • 著者名/発表者名: 下澤伸行,鈴木康之,折居忠夫
  • 出版者: 診断と治療社
• [図書] 分担執筆ペルオキシソーム病.小児科臨床ピクシス23見逃せない先天代謝異常. (2010)
  • 著者名/発表者名: 下澤伸行
  • 総ページ数: 4
  • 出版者: 中山書店
• [図書] 成績低下,行動異常から心療内科を受診していた11歳男児:日本先天代謝異常学会編.症例から学ぶ先天代謝異常症 (2009)
  • 著者名/発表者名: 菊地正広,下澤伸行
  • 出版者: 診断と治療社
• [図書] ペルオキシソーム病:日本先天代謝異常学会編. Meet the Expert症例から学ぶ先天代謝異常症 (2009)
  • 著者名/発表者名: 下澤伸行
  • 出版者: 診断と治療社
• [備考] ペルオキシソーム病ホームページ
  • URL: http://www1.gifu-u.ac.jp/~lsrc/dgr/shimozawa-hp/
• [備考]
  • URL: http://www1.gifu-u.ac.jp/~lsrc/dgr/shimozawa-hp/
• [備考]
  • URL: http://www.gifu-u.ac.jp/~lsrc/dgr/shimozawa-hp/index.html
• [備考]
  • URL: http://wwwl.gifu-u.ac.jp/~lsrc/dgr/shimozawa-hp/index.html