ムコリピドーシスの病態解明と治療法の開発

• 研究課題/領域番号: 21591322
• 研究種目: 基盤研究(C)
• 配分区分: 補助金
• 応募区分: 一般
• 研究分野: 小児科学
• 研究機関: 大阪大学
• 研究代表者: 酒井 規夫 大阪大学, 医学系・研究科, 准教授 (30314313)
• 研究分担者: 谷池 雅子 大阪大学, 連合小児発達学研究科, 教授 (30263289)
• 研究期間 (年度): 2009 – 2011
• 研究課題ステータス: 完了 (2011年度)
• 配分額: 4,810千円 (直接経費: 3,700千円、間接経費: 1,110千円); 2011年度: 650千円 (直接経費: 500千円、間接経費: 150千円); 2010年度: 910千円 (直接経費: 700千円、間接経費: 210千円); 2009年度: 3,250千円 (直接経費: 2,500千円、間接経費: 750千円)
• キーワード: ムコリピドーシス / I-cell病 / G1cNAc-transphosphatase / リソソーム病 / 病態解析 / 治療実験 / G1cNAc-phosphotranspharase / ライソゾーム病 / ライソゾームのpH / GlcNac-phosphotranspherase / GlcNAc-transphosphatase

研究概要

ムコリピドーシスはライソゾーム病の中にあって、大半の酵素がライソゾーム内に欠乏するという疾患であり、その病態はまだ十分わかっていない。他のライソゾーム病のような酵素補充療法も開発されていないため、本研究では患者皮膚線維芽細胞を用いて今までに解析されていない病理を明らかにした。また正常細胞内のライソゾーム酵素の混合液を抽出する方法により、酵素液を患者細胞に投与することにより、多くの患者細胞における病理の改善を見いだした。

研究成果

• [雑誌論文] Genistein reduces heparan sulfate accumulation in human mucolipidosis II skin fibroblasts (2012)
  • 著者名/発表者名: Otomo T, Hossain MA, Ozono K, Sakai N.
  • 雑誌名: Mol Genet Metab 巻: 105(2) ページ: 266-269
  • 査読あり
• [雑誌論文] Genistein reduces heparan sulfate accumulation in human mucolipidosis II skin fibroblasts (2012)
  • 著者名/発表者名: Otomo T, et al
  • 雑誌名: Mol Genet Metab 巻: 105 ページ: 266-269
  • 査読あり
• [雑誌論文] Lysosomal storage causes cellular dysfunction in mucolipidosis II skin fibroblasts (2011)
  • 著者名/発表者名: Otomo T, Higaki K, Nanba E, Ozono K, Sakai N.
  • 雑誌名: J Biol Chem 巻: 286(40) ページ: 35283-35290
  • 査読あり
• [雑誌論文] Retrospective review of Japanese sudden unexpected death in infancy : the importance of metabolic autopsy and expanded newborn screening (2011)
  • 著者名/発表者名: Yamamoto T, Tanaka H, Kobayashi H, Okamura K, Tanaka T, Emoto Y, Sugimoto K, Nakatome M, Sakai N, Kuroki H, Yamaguchi S, Matoba R.
  • 雑誌名: Mol Genet Metab 巻: 102(4) ページ: 399-406
  • 査読あり
• [雑誌論文] Pathology of the first autopsy case diagnosed as mucolipidosis type IIIα/βsuggesting autophagic dysfunction (2011)
  • 著者名/発表者名: Kobayashi H, Takahashi-Fujigasaki J, Fukuda T, Sakurai K, Shimada Y, Nomura K, Ariga M, Ohashi T, Eto Y, Otomo T, Sakai N, Ida H.
  • 雑誌名: Mol Genet Metab 巻: 102(2) ページ: 170-5
  • 査読あり
• [雑誌論文] Lysosomal storage causes cellular dysfunction In mucolipidosis II skin fibroblasts (2011)
  • 著者名/発表者名: Otomo T, et al
  • 雑誌名: J Biol Cbem 巻: 102 ページ: 399-406
  • 査読あり
• [雑誌論文] Pathology of the first autopsy case diagnosed as mucolipidosis type III α/ss suggesting autophagic dysfunction (2011)
  • 著者名/発表者名: Kobayashi H, et al
  • 雑誌名: Mol Genet Metab 巻: 102 ページ: 170-175
  • 査読あり
• [雑誌論文] Pathology of the first autopsy case diagnosed as mucolipidosis type III α/β suggesting autophagic dysfunction. (2011)
  • 著者名/発表者名: Kobayashi H, (8), Otomo T, Sakai N, Ida H.
  • 雑誌名: Mol Genet Metab. 巻: 102 ページ: 170-5
  • 査読あり
• [雑誌論文] Retrospective review of Japanese sudden unexpected death in infancy : The importance of metabolic autopsy and expanded newborn screening (2011)
  • 著者名/発表者名: Yamamoto T, (7), Sakai N, Kuroki H, Yamaguchi S, Matoba R
  • 雑誌名: Mol Genet Metab 巻: 102(4)(In press) ページ: 399-406
  • 査読あり
• [雑誌論文] Cutaneous symptoms in a patient with cardiofaciocutaneous syndrome and increased ERK phosphorylation in skin fibroblasts (2010)
  • 著者名/発表者名: Terao M, Sakai N, Higashiyama S, Kotobuki Y, Tanemura A, Wataya-Kaneda M, Yutsudo M, Ozono K, Katayama I.
  • 雑誌名: Br J Dermatol 巻: 163(4) ページ: 881-884
  • 査読あり
• [雑誌論文] Cutaneous symptoms in a patient with cardiofaciocutaneous syndrome and increased ERK phosphorylation in skin fibroblasts (2010)
  • 著者名/発表者名: Terao M, Sakai N, (7)
  • 雑誌名: Br J Dermatol. 巻: 163 ページ: 881-4
  • 査読あり
• [雑誌論文] Inhibition of autophagosome formation restores mitochondrial function in mucolipidosis II and III skin fibroblasts (2009)
  • 著者名/発表者名: Otomo T, Higaki K, Nanba E, Ozono K, Sakai N.
  • 雑誌名: Mol Genet Metab 巻: 98(4) ページ: 485-487
  • 査読あり
• [雑誌論文] Mucolipidosis II and III alpha/ beta : mutation analysis of 40 Japanese patients showed genotype-phenotype correlation (2009)
  • 著者名/発表者名: Otomo T, Muramatsu T, Yorifuji T, Okuyama T, Nakabayashi H, Fukao T, Ohura T, Yoshino M, Tanaka A, Okamoto N, Inui K, Ozono K, Sakai N.
  • 雑誌名: J Hum Genet 巻: 54(3) ページ: 145-151
  • NAID: 10030729556
  • 査読あり
• [雑誌論文] Mucolipidosis II and III alpha/beta : mutation analysis of 40 Japanese patients showed genotype phenotype correlation (2009)
  • 著者名/発表者名: Otomo T, et al.
  • 雑誌名: J Hum Genet 54(3) ページ: 145-51
  • 査読あり
• [雑誌論文] Inhibition of autophagosome formation restores mitochondrial function in mucolipidosis II and III skin fibroblasts (2009)
  • 著者名/発表者名: Otomo T, et al.
  • 雑誌名: Mol Genet Metab 98(4) ページ: 485-7
  • 査読あり
• [学会発表] Respiratory impairment and NPPV treatment in patients with late-onset Pompe disease receiving enzyme replacement therapy (2011)
  • 著者名/発表者名: Norio Sakai
  • 学会等名: 5th European Symposium on Steps Forward in Pompe Disease
  • 発表場所: Hungary
  • 年月日: 2011-12-02
• [学会発表] 非常に緩徐な神経学的進行を呈した副腎白質ジストロフィーの一症例 (2011)
  • 著者名/発表者名: 濱田悠介、中野さやか、新寶理子、東純史、大友孝信、富永康仁、下野九理子、沖永剛志、酒井規夫、大薗恵一
  • 学会等名: 第53回日本先天代謝異常学会学術集会
  • 発表場所: 千葉
  • 年月日: 2011-11-25
• [学会発表] 多彩な症状を呈したOPA1異常症の兄妹例 (2011)
  • 著者名/発表者名: 濱田悠介、林真貴子、豊田健太郎、下野九理子、沖永剛志、酒井規夫、大薗恵一、松下賢治、阿部暁子、早坂清
  • 学会等名: 第53回日本先天代謝異常学会学術集会
  • 発表場所: 千葉
  • 年月日: 2011-11-25
• [学会発表] In vitro transient experiment for the common mutations of Krabbe disease in Japan (2011)
  • 著者名/発表者名: ホセインモハンマドアリフ、大友孝信、濱田悠介、赤木幹弘、大薗恵一、酒井規夫
  • 学会等名: 第53回日本先天代謝異常学会学術集会
  • 発表場所: 千葉
  • 年月日: 2011-11-24
• [学会発表] ムコ多糖症II型の発達と発育に対する酵素補充療法の効果 (2011)
  • 著者名/発表者名: 濱田悠介、中野さやか、新寶理子、東純史、大友孝信、富永康仁、下野九理子、沖永剛志、酒井規夫、大薗恵一
  • 学会等名: 第53回日本先天代謝異常学会学術集会
  • 発表場所: 千葉
  • 年月日: 2011-11-24
• [学会発表] ムコリピドーシスII型(I-cell disease)細胞におけるゲニステインの効果について (2011)
  • 著者名/発表者名: 大友孝信、大薗恵一、酒井規夫
  • 学会等名: 第53回日本先天代謝異常学会学術集会
  • 発表場所: 千葉
  • 年月日: 2011-11-24
• [学会発表] ムコリピドーシスII型・III型に対する新しい治療法の開発(2)酵素補充療法による治療効果 (2011)
  • 著者名/発表者名: 大友孝信、檜垣克美、難波栄二、大薗恵一、酒井規夫
  • 学会等名: 第53回日本先天代謝異常学会学術集会
  • 発表場所: 千葉
  • 年月日: 2011-11-24
• [学会発表] ムコリピドーシスII型・III型に対する新しい治療法の開発(1)全ライソゾーム酵素補充法の確立 (2011)
  • 著者名/発表者名: 大友孝信、檜垣克美、難波栄二、大薗恵一、酒井規夫
  • 学会等名: 第53回日本先天代謝異常学会学術集会
  • 発表場所: 千葉
  • 年月日: 2011-11-24
• [学会発表] ムコリピドーシスII型・III型に対する新しい治療法の開発(1) (2011)
  • 著者名/発表者名: 大友孝信, ら
  • 学会等名: 第53回日本先天代謝異常学会学術集会
  • 発表場所: 千葉
  • 年月日: 2011-11-24
• [学会発表] ムコリピドーシスII型・III型に対する新しい治療法の開発(2) (2011)
  • 著者名/発表者名: 大友孝信, ら
  • 学会等名: 第53回日本先天代謝異常学会学術集会
  • 発表場所: 千葉
  • 年月日: 2011-11-24
• [学会発表] Mucolipidosis II : Pathophysiology to Therapy(ムコリピドーシスII型の病態解明と治療法の開発) (2011)
  • 著者名/発表者名: 大友孝信
  • 学会等名: 第16回日本ライソゾーム病研究会
  • 発表場所: 東京
  • 年月日: 2011-09-30
• [学会発表] ゴーシェ病I型に対する酵素補充療法の長期経過について (2011)
  • 著者名/発表者名: 酒井規夫、濱田悠介、大友孝信、乾幸治、大薗恵一
  • 学会等名: 第16回日本ライソゾーム病研究会
  • 発表場所: 東京
  • 年月日: 2011-09-29
• [学会発表] 後期乳児型異染性白質ジストロフィーに対する造血幹細胞移植の効果について (2011)
  • 著者名/発表者名: 酒井規夫、濱田悠介、Mohammad Arif Hossain、大友孝信、大薗恵一
  • 学会等名: 第16回日本ライソゾーム病研究会
  • 発表場所: 東京
  • 年月日: 2011-09-29
• [学会発表] Screening of seven common mutations is effective to predict the phenotypes of Krabbe disease patients in Japan (2011)
  • 著者名/発表者名: Mohammad Arif Hossain, Takanobu Otomo, Yusuke Hamada, Motohiro Akagi, Keiichi Ozono, Norio Sakai
  • 学会等名: ライソソーム病スクリーニング東京会議2011
  • 発表場所: 東京
  • 年月日: 2011-08-05
• [学会発表] 大阪大学病院における電子カルテによる遺伝子情報管理の取り組み (2011)
  • 著者名/発表者名: 佐藤友紀、酒井規夫、金川武司、大友孝信、濱田悠介、國府力、小巻正泰、吉津紀久子、西田千夏子、市村沙希、松村泰志、野口眞三郎
  • 学会等名: 遺伝医学合同学術集会2011
  • 発表場所: 京都
  • 年月日: 2011-06-18
• [学会発表] 全国遺伝子医療部門におけるホームページに関する実態調査報告 (2011)
  • 著者名/発表者名: 小巻正泰, 酒井規夫, 金川武司, 大友孝信, 濱田悠介, 國府力, 佐藤友紀, 吉津紀久子, 西田千夏子, 市村沙希, 野口眞三郎
  • 学会等名: 遺伝医学合同学術集会2011
  • 発表場所: 京都
  • 年月日: 2011-06-17
• [学会発表] ミニレクチャー「ライソゾーム病の遺伝カウンセリング」 (2011)
  • 著者名/発表者名: 酒井規夫
  • 学会等名: 第7回近畿先天代謝異常症研究会
  • 発表場所: 大阪
  • 年月日: 2011-06-04
• [学会発表] 胆のう乳頭腫を呈した異染性白質ジストロフィーの2症例 (2011)
  • 著者名/発表者名: 濱田悠介、東純史、Mohammad Arif Hossain、正畠和典、大友孝信、曹秀樹、酒井規夫、大薗恵一
  • 学会等名: 第7回近畿先天代謝異常症研究会
  • 発表場所: 大阪
  • 年月日: 2011-06-04
• [学会発表] ピルビン酸脱水素酵素複合体欠損症患者に対する呼気ガス試験による診断の試み (2011)
  • 著者名/発表者名: 濱田悠介、大友孝信、酒井規夫、大薗恵一、田中雅嗣
  • 学会等名: 第7回近畿先天代謝異常症研究会
  • 発表場所: 大阪
  • 年月日: 2011-06-04
• [学会発表] Patients with Krabbe disease in Japan : phenotype and treatment (2011)
  • 著者名/発表者名: N Sakai, A Hossain, T Otomo, Y Hamada, T Okinaga, H Ohta, K Ozono
  • 学会等名: 10th International Symposium on Lysosomal Storage Diseases
  • 発表場所: Spain
  • 年月日: 2011-04-01
• [学会発表] 骨髄移植を受けたI-cell病患者の長期予後 (2010)
  • 著者名/発表者名: 渡邊順子、大平智子、加藤俊一、矢部普正、酒井規夫、大友孝信、芳野信
  • 学会等名: 第15回日本ライソゾーム病研究会
  • 発表場所: 東京
  • 年月日: 2010-12-10
• [学会発表] 日本人クラッベ病の表現型の分布と新生児マススクリーニングを含めた診断/治療ガイドライン (2010)
  • 著者名/発表者名: 酒井規夫
  • 学会等名: 第15回日本ライソゾーム病研究会
  • 発表場所: 東京
  • 年月日: 2010-12-10
• [学会発表] シンポジウム2;先天性代謝異常症マス・スクリーニングのこれから、マス・スクリーニングにおける遺伝カウンセリング (2010)
  • 著者名/発表者名: 酒井規夫
  • 学会等名: 第52回日本先天代謝異常学会総会
  • 発表場所: 大阪
  • 年月日: 2010-10-23
• [学会発表] ピルビン酸脱水素酵素複合体欠損症患者に対するピルビン酸療法開始前後での呼気ガス試験による評価 (2010)
  • 著者名/発表者名: 濱田悠介、大友孝信、酒井規夫、田中雅嗣、大薗恵一
  • 学会等名: 第52回日本先天代謝異常学会総会
  • 発表場所: 大阪
  • 年月日: 2010-10-22
• [学会発表] Distribution of the Clinical Phenotype of Krabbe Disease in Japan (2010)
  • 著者名/発表者名: ホセインモハンマトアリフ、大友孝信、濱田悠介、赤木幹弘、大薗恵一、酒井規夫
  • 学会等名: 第52回日本先天代謝異常学会総会
  • 発表場所: 大阪
  • 年月日: 2010-10-22
• [学会発表] 小児期発症Wilson病13例における酢酸亜鉛製剤の有用性について (2010)
  • 著者名/発表者名: 長谷川泰浩、池田佳世、橘真紀子、山田寛之、清原由起、近藤宏樹、三善陽子、酒井規夫、大薗恵一
  • 学会等名: 第52回日本先天代謝異常学会総会
  • 発表場所: 大阪
  • 年月日: 2010-10-21
• [学会発表] 日本人PKAN症例の遺伝子解析 (2010)
  • 著者名/発表者名: 赤木幹弘、豊島光雄、山村なつみ、鈴木保宏、Hossain Arif、濱田悠介、大友孝信、酒井規夫、大薗恵一
  • 学会等名: 第52回日本先天代謝異常学会総会
  • 発表場所: 大阪
  • 年月日: 2010-10-21
• [学会発表] ムコリピドーシスII型の皮膚線維芽細胞ではライソゾームの成熟異常とpH上昇を来している (2010)
  • 著者名/発表者名: 大友孝信、檜垣克美、難波栄二、大薗恵一、酒井規夫
  • 学会等名: 第52回日本先天代謝異常学会総会
  • 発表場所: 大阪
  • 年月日: 2010-10-21
• [学会発表] AUTOPHAGIC IMPAIRMENT IN MUCOLIPIDOSIS II AND III SKIN FIBROBLASTS (2010)
  • 著者名/発表者名: Otomo T, Higaki K, Nanba E, Ozono K, Sakai N
  • 学会等名: SSIEM
  • 発表場所: Turkey
  • 年月日: 2010-09-01
• [学会発表] ムコ多糖症II型における造血幹細胞移植の中枢神経系への効果について(多施設共同研究) (2010)
  • 著者名/発表者名: 田中あけみ, 酒井規夫, 奥山虎之, 鈴木康之, 澤田智, 大橋十也, 大浦敏博, 麦島秀雄, 田中藤樹, 大友孝信
  • 学会等名: 第52回日本小児神経学会総会
  • 発表場所: 横浜
  • 年月日: 2010-05-20
• [学会発表] ムコ多糖症II型に対する造血幹細胞移植の効果に関する多施設共同調査研究ムコ多糖症II型造血細胞移植研究グループ、Efficacy of Hematopoietic Stem Cell Transplantation(HSCT) on the Patients with Mucopolysaccharidosis Type II : Multicenter Study, Study Group of HSCT for MPS II (2010)
  • 著者名/発表者名: 高倉広充, 矢部普正, 麦島秀雄, 加藤剛二, 鈴木信寛, 足立壮一, 小林良二, 大浦敏博, 田中あけみ, 奥山虎之, 田中藤樹, 鈴木康之, 酒井規夫, 大橋十也, 加藤俊一
  • 学会等名: 第32回日本造血細胞移植学会総会
  • 発表場所: 浜松
  • 年月日: 2010-02-20
• [学会発表] 胎児期より多発奇形を指摘されていたピルビン酸脱水素酵素欠損症の1例 (2009)
  • 著者名/発表者名: 山崎早苗、甲斐明彦、高尾大士、井石倫弘、笹野衣里、木下大介、西川嘉英、隅清彰、酒井規夫
  • 学会等名: 第51回日本先天代謝異常学会総会
  • 発表場所: 東京
  • 年月日: 2009-11-07
• [学会発表] 臍帯血幹細胞移植を施行したHunter症候群の中枢神経系における組織学的検討 (2009)
  • 著者名/発表者名: 新谷研、酒井規夫、毛利育子、下野九理子、沖永剛史、橋井佳子、太田秀明、谷池雅子、大薗恵一
  • 学会等名: 第51回日本先天代謝異常学会総会
  • 発表場所: 東京
  • 年月日: 2009-11-06
• [学会発表] シンポジウム;先天性代謝異常症の遺伝カウンセリング、「副腎白質ジストロフィーの遺伝カウンセリング」 (2009)
  • 著者名/発表者名: 酒井規夫
  • 学会等名: 第51回日本先天代謝異常学会総会
  • 発表場所: 東京
  • 年月日: 2009-11-06
• [学会発表] ムコリピドーシスII型/ III型の皮膚線維芽細胞におけるオートファジーの解析 (2009)
  • 著者名/発表者名: 大友孝信、檜垣克美、難波栄二、大薗恵一、酒井規夫
  • 学会等名: 第51回日本先天代謝異常学会総会
  • 発表場所: 東京
  • 年月日: 2009-11-05
• [学会発表] リソソーム病の診断と治療法の最前線-蓄積病を疑うべきとき- (2009)
  • 著者名/発表者名: 酒井規夫
  • 学会等名: 小児成長研究会
  • 発表場所: 東京
  • 年月日: 2009-07-25
• [学会発表] ハンター病5例の酵素補充療法の経験 (2009)
  • 著者名/発表者名: 酒井規夫、濱田悠介、富永康仁、沖永剛史、大薗恵一
  • 学会等名: 第五回近畿先天代謝異常症研究会
  • 発表場所: 大阪
  • 年月日: 2009-06-06
• [学会発表] 乳児期早期のSturge Weber症候群における患側大脳白質の髄鞘化促進の可能性:画像的及び病理学的検討 (2009)
  • 著者名/発表者名: 新谷研, 森田祥子, 北井征宏, 富永康仁, 下野九理子, 沖永剛志, 毛利育子, 酒井規夫, 谷池雅子, 大薗恵一
  • 学会等名: 第51回日本小児神経学会総会
  • 発表場所: 米子
  • 年月日: 2009-05-29
• [学会発表] 頭蓋骨早期癒合症を合併したMucolipidosisIII型の1例 (2009)
  • 著者名/発表者名: 折居恒治, 酒井規夫, 大友孝信, 折居忠夫, 三浦良介, 寺澤厚志, 岩井明日香, 伊藤玲子, 今村淳
  • 学会等名: 第51回日本小児神経学会総会
  • 発表場所: 米子
  • 年月日: 2009-05-29
• [学会発表] ムコリピドーシスII型/III型の皮膚線維芽細胞におけるオートファジーの解析 (2009)
  • 著者名/発表者名: 大友孝信, 檜垣克美, 難波栄二, 大薗恵一, 酒井規夫
  • 学会等名: 第51回日本先天代謝異常学会総会
  • 発表場所: 東京
• [産業財産権] リソソーム病治療用医薬組成物 (2011)
  • 発明者名: 大薗恵一,酒井規夫,大友孝信
  • 権利者名: 大阪大学
  • 出願年月日: 2011-04-28
• [産業財産権] リソソーム病治療用医薬組成物 (2011)
  • 発明者名: 大薗恵一、酒井規夫、大友孝信
  • 権利者名: 大阪大学
  • 産業財産権番号: 2011-101560
  • 出願年月日: 2011-04-28