乳児急性骨髄性白血病における新規クラス1遺伝子変異の単離

• 研究課題/領域番号: 21591344
• 研究種目: 基盤研究(C)
• 配分区分: 補助金
• 応募区分: 一般
• 研究分野: 小児科学
• 研究機関: 弘前大学
• 研究代表者: 土岐 力 弘前大学, 大学院・医学研究科, 講師 (50195731)
• 研究分担者: 渡邉 誠二 弘前大学, 大学院・医学研究科, 助教 (10241449)
• 研究期間 (年度): 2009 – 2011
• 研究課題ステータス: 完了 (2011年度)
• 配分額: 4,550千円 (直接経費: 3,500千円、間接経費: 1,050千円); 2011年度: 1,430千円 (直接経費: 1,100千円、間接経費: 330千円); 2010年度: 1,300千円 (直接経費: 1,000千円、間接経費: 300千円); 2009年度: 1,820千円 (直接経費: 1,400千円、間接経費: 420千円)
• キーワード: 白血病 / 転写因子 / ダウン症 / 一過性骨髄増殖症 / GATA1 / 乳児急性骨髄性白血病 / 一過性骨髄異常増殖症

研究概要

ダウン症の新生児は、一過性骨髄異常増殖症(TAM)と骨髄性白血病 (ML-DS)を発症するリスクが高い。いずれの疾患の症例においても、その多くはGATA1遺伝子に変異を有している。この変異は、N末端ドメインを欠いたGATA1タンパク(GATA1s)のみの発現を引き起こす。我々は新規のクラスI変異の単離を試みたが、残念ながら成功しなかった。しかし、我々は自然発生による、15アミノ酸あるいは43アミノ酸の内部欠損GATA1変異(GATA1 ID)を 6例のTAM患者に認めたことを報告する。この変異体は第三エクソンの変異により異常なスプライシングが引き起こされ発現する。この変異体を持つ患者は全て非常に高い白血球数を有した。このとは、この変異がクラス1様の活性を有する可能性が示唆された

研究成果

• [雑誌論文] Identification of TRIB1 R107L gain-of-function mutation in human acute megakaryocytic leukemia (2012)
  • 著者名/発表者名: Takashi Yokoyama, Tsutomu TokiTakashi Yokoyama, Tsutomu Toki, Yoshihiro Aoki, Rika Kanezaki, Myoung-ja Park, Yohei Kanno, Myoung-ja Park, Yohei Kanno, Etsuro Ito, Yasuhide Hayashi, Takuro Nakamura
  • 雑誌名: Blood 巻: 119(11) ページ: 208-2611
  • 査読あり
• [雑誌論文] Down syndrome and GATA1 mutations in transient abnormal myeloproliferative disorder : mutation classes correlate with progression to myeloid leukemia (2010)
  • 著者名/発表者名: Rika Kanezaki, Tsutomu Toki, Kiminori Terui, Gang Xu, RuNan Wang, Akira Shimada, Asahito Hama, Hirokazu Kanegane, Kiyoshi Kawakami, Mikiya Endo, Daisuke Hasegawa, Kazuhiro Kogawa, Souichi Adachi, Yasuhiko Ikeda, Shotaro Iwamoto, Takashi Taga, Yoshiyuki Kosaka, Seiji Kojima, Yasuhide Hayashi, Etsuro ItoAdachi, Yasuhiko Ikeda, Shotaro Iwamoto, Takashi Taga, Yoshiyuki Kosaka, Seiji Kojima, Yasuhide Hayashi, Etsuro Ito
  • 雑誌名: Blood 巻: 116(22) ページ: 4631-4638
  • 査読あり
• [学会発表] GATA1 mutants lacking Rb-binding motif observed in transient abnormal myelopoiesis in Down syndrome (2011)
  • 著者名/発表者名: Tsutomu Toki
  • 学会等名: 53^<rd> American society of hematology annual meeting and exposition
  • 発表場所: San Diego Convention Center (San Diego, CA)
  • 年月日: 2011-12-10
• [学会発表] ダウン症-過性異常骨髄増殖症にみられた新たな内部欠損変異GATA1 (2011)
  • 著者名/発表者名: 土岐力
  • 学会等名: 第73回日本血液学会学術集会
  • 発表場所: 名古屋国際会議場(名古屋)
  • 年月日: 2011-10-15
• [学会発表] GATA1 mutants lacking Rb-binding motif observed in transient abnormal myelopoiesis in Down syndrome (2011)
  • 著者名/発表者名: Tsutomu Toki, Eri Kobayashi, Rika Kanezaki, RuNan Wang, Kiminori Terui , Hirokazu Kanegane, Miho Maeda, Mikiya Endo, Tatsuki Mizuochi, Souichi Adachi, Yasuhide Hayashi, Ritsuko Shimizu, Masayuki Yamamoto, Etsuro Ito
  • 学会等名: 第53回米国血液学会
  • 発表場所: San Diego Convention Center, California
• [学会発表] Novel GATA1 mutants with internal deletions in transient abnormal myelopoiesis in Down Syndrome (2011)
  • 著者名/発表者名: Tsutomu Toki, Eri Kobayashi, Rika Kanezaki, Runan Wang, Kiminori Terui, Hirokazu Kanegane, Miho Maeda, Takayoshi Koike, Mikiya Endo, Souichi Adachi, Yasuhide Hayashi, Ritsuko Shimizu, Masayuki Yamamoto, Etsuro Ito
  • 学会等名: 第73回日本血液学会学術集会
  • 発表場所: 名古屋国際会議場
• [学会発表] シンポジウム「TAMにみら れたGATA1遺伝子異常の最近の話題」 (2011)
  • 著者名/発表者名: 土岐 力
  • 学会等名: 第114回日本小児科学会学術集会
  • 発表場所: グランドプリンスホテル新高輪
• [学会発表] Internal deletions of transcription factor GATA1 observed in transient abnormal myelopoiesis. (2010)
  • 著者名/発表者名: Toki T, Kanezaki R, Wang R, Terui K, Hayashi Y, Miura M, Maeda M, Ito E.
  • 学会等名: 第72回日本血液学会学術集会
  • 発表場所: パシフィコ横浜(横浜市)
  • 年月日: 2010-09-26
• [学会発表] シンポジウム「ダウン症候群 と血液腫瘍」 (2009)
  • 著者名/発表者名: 土岐 力
  • 学会等名: 第71回日本血液学会学術集会
  • 発表場所: 国立京都国際会館
  • 年月日: 2009-10-25
• [学会発表] ダウン症候群と血液腫瘍 (2009)
  • 著者名/発表者名: 土岐力
  • 学会等名: 第71回日本血液学会学術集会
  • 発表場所: 京都市
  • 年月日: 2009-10-25
• [学会発表] Internal deletions of transcription factor GATA1 observed in transient abnormal myelopoiesis (2009)
  • 著者名/発表者名: Tsutomu Toki, Rika Kanezaki, Ru Nan Wang , Kiminori Terui, Yasuhide Hayashi, Masayoshi Miura, Miho Maeda, Eturo Ito
  • 学会等名: 第72回日本血液学会学術集会
  • 発表場所: パシ フィコ横浜