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遺伝子改変NK細胞の難治性白血病への臨床応用に向けた研究

研究課題

研究課題/領域番号 21591349
研究種目

基盤研究(C)

配分区分補助金
応募区分一般
研究分野 小児科学
研究機関新潟大学

研究代表者

今井 千速  新潟大学, 医歯学総合病院, 講師 (90419284)

連携研究者 今村 勝  新潟大学, 医歯学総合病院, 特任助教 (80464006)
吉田 咲子  新潟大学, 医歯学総合病院, 特任助教 (30535183)
高地 貴行  新潟大学, 医歯学総合病院, 医員 (70444164)
研究期間 (年度) 2009 – 2012
研究課題ステータス 完了 (2012年度)
配分額 *注記
4,290千円 (直接経費: 3,300千円、間接経費: 990千円)
2012年度: 1,040千円 (直接経費: 800千円、間接経費: 240千円)
2011年度: 1,040千円 (直接経費: 800千円、間接経費: 240千円)
2010年度: 1,040千円 (直接経費: 800千円、間接経費: 240千円)
2009年度: 1,170千円 (直接経費: 900千円、間接経費: 270千円)
キーワードNK細胞 / chimeric receptor / 細胞療法 / 難治性白血病 / 臍帯血移植 / CD19 / 4-1BB / CD28 / キメラ型受容体 / B細胞性腫瘍 / CD4^+ T細胞 / CD4^+T細胞
研究概要

ヒトNK細胞の体外増幅および遺伝子改変により、難治性白血病を克服することを目指して、i)臍帯血移植後再発への応用可能性、ii)抗CD19キメラ型受容体の細胞内シグナル伝達の改良、iii)輸注後のPersistence向上、について研究を行った。臍帯血移植後の患者末梢血は、ドナーNK細胞の供給元として利用でき、健常者と同様に治療に有用な遺伝子改変が可能であり、抗CD19キメラ型受容体の遺伝子導入により抗原特異的な白血病細胞殺傷の誘導が確認された。

報告書

(5件)
  • 2012 実績報告書   研究成果報告書 ( PDF )
  • 2011 実績報告書
  • 2010 実績報告書
  • 2009 実績報告書
  • 研究成果

    (47件)

すべて 2013 2012 2011 2010 2009

すべて 雑誌論文 (25件) (うち査読あり 23件) 学会発表 (17件) (うち招待講演 2件) 図書 (2件) 産業財産権 (3件) (うち外国 2件)

  • [雑誌論文] Autoimmunity and persistent RAS- mutated clones long after the spontaneous regression of JMML2013

    • 著者名/発表者名
      Takagi M, Imai C, et al
    • 雑誌名

      Leukemia

      巻: 27 号: 9 ページ: 1926-1928

    • DOI

      10.1038/leu.2013.82

    • 関連する報告書
      2012 研究成果報告書
    • 査読あり
  • [雑誌論文] Alveolar rhabdomyosarcoma after treatment of osteosarcoma2013

    • 著者名/発表者名
      Kasahara Y, Iwabuchi H, Takachi T, Hosokai R, Yoshida S, Imamura M, Watanabe A, Umezu H, Hotta T, Ogose A and Imai C
    • 雑誌名

      Pediatrics International

      巻: 未定

    • 関連する報告書
      2012 実績報告書
    • 査読あり
  • [雑誌論文] Frequent somatic mosaicism of NEMO in T cells of patients with X-linked anhidrotic ectodermal dysplasia with immune- deficiency2012

    • 著者名/発表者名
      Kawai T, Imai C et al
    • 雑誌名

      Blood

      巻: 119 号: 23 ページ: 5458-66

    • DOI

      10.1182/blood-2011-05-354167

    • 関連する報告書
      2012 実績報告書 2012 研究成果報告書
    • 査読あり
  • [雑誌論文] 家系に複数の脾臓摘出者を認め遺伝性球状赤血球症と考えられていたHb Koeln症の一例2012

    • 著者名/発表者名
      笠原 靖史、細貝 亮介、高地 貴行、吉田 咲子、今村 勝、今井 千速.
    • 雑誌名

      日本小児血液・がん学会雑誌

      巻: 49 ページ: 138-141

    • 関連する報告書
      2012 実績報告書
    • 査読あり
  • [雑誌論文] Disseminated BCG Infection Mimicking Metastatic Nasopharyngeal Carcinoma in anImmunodeficient Child with a Novel Hypomorphic NEMO Mutation2011

    • 著者名/発表者名
      Imamura M, Takachi T, Yoshida S, Imai C
    • 雑誌名

      J Clin Immunol

      巻: 31 号: 5 ページ: 802-10

    • DOI

      10.1007/s10875-011-9568-9

    • 関連する報告書
      2012 研究成果報告書 2011 実績報告書
    • 査読あり
  • [雑誌論文] Lymphoblastic lymphoma with mature B-cell immunophenotype and MLL-AF9 in a child2011

    • 著者名/発表者名
      Takachi T, Iwabuchi H, Imamura M, Imai C
    • 雑誌名

      Pediatr Blood Cancer

      巻: 57 号: 7 ページ: 1251-1252

    • DOI

      10.1002/pbc.23228

    • 関連する報告書
      2012 研究成果報告書 2011 実績報告書
    • 査読あり
  • [雑誌論文] 小児・思春期白血病に対する本邦共通プロトコールの策定2011

    • 著者名/発表者名
      今井千速
    • 雑誌名

      新潟医学会雑誌

      巻: 125 ページ: 69-74

    • 関連する報告書
      2011 実績報告書
  • [雑誌論文] 急性リンパ性白血病治療中に発症し、アムホテリシンBリポソーム製剤が奏効した接合菌症の疑われる脳膿瘍の1例2011

    • 著者名/発表者名
      細貝亮介、今井千速, ほか
    • 雑誌名

      日本小児血液学会雑誌

      巻: 25 ページ: 97-101

    • NAID

      10029312185

    • 関連する報告書
      2011 実績報告書
    • 査読あり
  • [雑誌論文] Autonomously functioning thyroid nodule in a four-year-old boy with Sotos syndrome2011

    • 著者名/発表者名
      Nyuzuki H, Nagasaki K, Matsuyama H, Tomita M, Imai C, et al
    • 雑誌名

      Pediatr Int

      巻: 53(1) ページ: 137-138

    • NAID

      10029557486

    • 関連する報告書
      2010 実績報告書
    • 査読あり
  • [雑誌論文] Synergistic and persistent effect of T-cell immunotherapy with anti-CD19 or anti-CD38 chimeric receptor in conjunction with rituximab on B-cell non-Hodgkin lymphoma2010

    • 著者名/発表者名
      Mihara K, Imai C, et al
    • 雑誌名

      Br J Haematol

      巻: 151 号: 1 ページ: 37-46

    • DOI

      10.1111/j.1365-2141.2010.08297.x

    • 関連する報告書
      2012 研究成果報告書
    • 査読あり
  • [雑誌論文] Reactive tonsillar enlargement with strong 18F-FDG uptake after chemotherapy for tonsillar diffuse large B cell lymphoma2010

    • 著者名/発表者名
      Hosokai R, Imai C, et al
    • 雑誌名

      J Pediatr Hematol Oncol

      巻: 33 号: 2 ページ: e87-e88

    • DOI

      10.1097/mph.0b013e3181f69205

    • 関連する報告書
      2012 研究成果報告書 2010 実績報告書
    • 査読あり
  • [雑誌論文] NK細胞療法の基礎と展望(総説)2010

    • 著者名/発表者名
      今井千速
    • 雑誌名

      小児がん

      巻: 47 ページ: 268-274

    • 関連する報告書
      2012 研究成果報告書 2010 実績報告書
    • 査読あり
  • [雑誌論文] Synergistic and persistent effect of T-cell immunotherapy with anti-CD19 or anti-CD38 chimeric receptor in conjunction with rituximab on B-cell non-Hodgkin lymphoma2010

    • 著者名/発表者名
      Mihara K, Yanagihara K, Takigahira M, Kitanaka A, Imai C, et al
    • 雑誌名

      Br J Haematol

      巻: 151(1) ページ: 37-46

    • 関連する報告書
      2010 実績報告書
    • 査読あり
  • [雑誌論文] Effect of charcoal hemoperfusion for removal of plasma methotrexate in a patient with acute renal failure2009

    • 著者名/発表者名
      Nemoto T, Imai C, et al
    • 雑誌名

      Pediatr Hematol Oncol

      巻: 26 ページ: 520-5

    • 関連する報告書
      2012 研究成果報告書
    • 査読あり
  • [雑誌論文] Activated T-cell-mediated immune therapy with a chimeric receptor against CD38 in B-cell non-Hodgkin lymphoma2009

    • 著者名/発表者名
      Mihara K, Imai C, et al
    • 雑誌名

      J Immunother

      巻: 32 号: 7 ページ: 737-43

    • DOI

      10.1097/cji.0b013e3181adaff1

    • 関連する報告書
      2012 研究成果報告書
    • 査読あり
  • [雑誌論文] Expansion of Highly Cytotoxic Human Natural Killer Cells for Cancer Cell Therapy2009

    • 著者名/発表者名
      Fujisaki H, Imai C, et al
    • 雑誌名

      Cancer Res

      巻: 69 号: 9 ページ: 4010-7

    • DOI

      10.1158/0008-5472.can-08-3712

    • 関連する報告書
      2012 研究成果報告書
    • 査読あり
  • [雑誌論文] Replicative potential of human natural killer cells2009

    • 著者名/発表者名
      Fujisaki H, Kakuda H, Imai C, et al
    • 雑誌名

      Br J Haematol

      巻: 145 号: 5 ページ: 606-13

    • DOI

      10.1111/j.1365-2141.2009.07667.x

    • 関連する報告書
      2012 研究成果報告書
    • 査読あり
  • [雑誌論文] A novel homozygous8-base pair deletion mutation in the glycoprotein Ibalpha gene in a patient with Bernard-Soulier syndrome2009

    • 著者名/発表者名
      Imai C, et al
    • 雑誌名

      Blood Coagul Fibrinolysis

      巻: 20 号: 6 ページ: 470-4

    • DOI

      10.1097/mbc.0b013e32832b27fa

    • 関連する報告書
      2012 研究成果報告書
    • 査読あり
  • [雑誌論文] NK細胞療法の基礎と展望~NK細胞の体外増幅と遺伝子改変を中心に2009

    • 著者名/発表者名
      今井千速
    • 雑誌名

      第51回日本小児血液学会・第25回日本小児がん学会教育セッションテキスト

      ページ: 110-114

    • 関連する報告書
      2012 研究成果報告書 2010 実績報告書
  • [雑誌論文] Expansion of Highly Cytotoxic Human Natural Killer Cells for Cancer Cell Therapy.2009

    • 著者名/発表者名
      Fujisaki H, Imai C, et al.
    • 雑誌名

      Cancer Research 69(9)

      ページ: 4010-4017

    • 関連する報告書
      2009 実績報告書
    • 査読あり
  • [雑誌論文] A novel homozygous 8-base pair deletion mutation in the glycoprotein Ibα gene in a patient with Bernard-Soulier syndrome2009

    • 著者名/発表者名
      Imai C, et al.
    • 雑誌名

      Blood Coagulation & Fibrinolysis 20(6)

      ページ: 470-474

    • 関連する報告書
      2009 実績報告書
    • 査読あり
  • [雑誌論文] Replicative potential of human natural killer cells.2009

    • 著者名/発表者名
      Fujisaki H, Imai C, et al.
    • 雑誌名

      British Journal of Haematology 145(5)

      ページ: 606-613

    • 関連する報告書
      2009 実績報告書
    • 査読あり
  • [雑誌論文] Activated T-cell-mediated immunotherapy with a chimeric receptor against CD38 in B-cell non-Hodgkin lymphoma.2009

    • 著者名/発表者名
      Mihara K, Imai C, et al.
    • 雑誌名

      Journal of Immunotherapy 32

      ページ: 737-743

    • 関連する報告書
      2009 実績報告書
    • 査読あり
  • [雑誌論文] Effect of charcoal hemoperfusion for removal of plasma methotrexate in a patient with acute renal failure2009

    • 著者名/発表者名
      Nemoto T, Imai C, et al.
    • 雑誌名

      Pediatric Hematology and Oncology 26(7)

      ページ: 520-525

    • 関連する報告書
      2009 実績報告書
    • 査読あり
  • [雑誌論文] A 2-year-old boy with a stage III yold sac tumor occurring in an intra-abdominal retained testis.2009

    • 著者名/発表者名
      Hirayama Y, Imai C, et al.
    • 雑誌名

      Journal of Pediatric Surgery 44(12)

      ページ: 2395-2398

    • 関連する報告書
      2009 実績報告書
    • 査読あり
  • [学会発表] Ex Vivo Expansion and Genetic Modification of Human Natural Killer Cells -An approach for treating refractory leukemia and cancer. In Symposium 5: Cellular Therapy2012

    • 著者名/発表者名
      Imai C
    • 学会等名
      The 54th Annual Meeting of the Japanese Society of Pediatric Hematology and Oncology
    • 発表場所
      Yokohama, Japan
    • 年月日
      2012-12-01
    • 関連する報告書
      2012 研究成果報告書
  • [学会発表] アロNK細胞輸注療法に向けて~ヒトNK細胞の体外増幅と遺伝子改変法の開発2012

    • 著者名/発表者名
      今井千速
    • 学会等名
      第34回日本造血細胞移植学会総会ワークショップ「免疫細胞療法の基礎」
    • 発表場所
      大阪市
    • 年月日
      2012-02-24
    • 関連する報告書
      2012 研究成果報告書
  • [学会発表] アロNK細胞輸注療法に向けて~ヒトNK細胞の体外増幅と遺伝子改変法の開発(ワークショップ;座長からの招請)2012

    • 著者名/発表者名
      今井千速
    • 学会等名
      第34回日本造血細胞移植学会総会
    • 発表場所
      大阪国際会議場(大阪府)(招待講演)
    • 年月日
      2012-02-24
    • 関連する報告書
      2011 実績報告書
  • [学会発表] Ex Vivo Expansion and Genetic Modification of Human Natural Killer Cells –An approach for treating refractory leukemia and cancer2012

    • 著者名/発表者名
      Chihaya Imai
    • 学会等名
      The 54th Annual Meeting of the Japanese Society of Pediatric Hematology and Oncology, In Symposium 5: Cellular Therapy (International symposium)
    • 発表場所
      神奈川県横浜市
    • 関連する報告書
      2012 実績報告書
    • 招待講演
  • [学会発表] 白血病治療とNK細胞2012

    • 著者名/発表者名
      今井千速
    • 学会等名
      平成24年度JACLS/CCLSG合同夏季セミナー
    • 発表場所
      福島県耶麻郡北塩原村
    • 関連する報告書
      2012 実績報告書
    • 招待講演
  • [学会発表] Peripheral Blood as a Possible Source of Donor-Derived NK Cells for Ex Vivo Expansion and Genetic Modification for Post-Transplant Cellular Immunotherapy In Cord Blood Recipients2010

    • 著者名/発表者名
      Imai C
    • 学会等名
      The 52th American Society of Hematology annual meeting
    • 発表場所
      Orlando, FL
    • 年月日
      2010-12-04
    • 関連する報告書
      2012 研究成果報告書
  • [学会発表] Peripheral Blood as a Possible Source of Donor-Derived NK Cells for Ex Vivo Expansion and Genetic Modification for Post-Transplant Cellular Immunotherapy In Cord Blood Recipients.2010

    • 著者名/発表者名
      Imai C.
    • 学会等名
      The 52th American Society of Hematology annualmeeting(poster presentation)
    • 発表場所
      Orlando, Florida, USA
    • 年月日
      2010-12-04
    • 関連する報告書
      2010 実績報告書
  • [学会発表] NK 細胞の体外増幅と遺伝子改変:難治性腫瘍に対する細胞療法に向けて2010

    • 著者名/発表者名
      今井千速
    • 学会等名
      Meet the Professor in NAGOYA
    • 発表場所
      名古屋市
    • 年月日
      2010-10-15
    • 関連する報告書
      2012 研究成果報告書
  • [学会発表] NK細胞の体外増幅と遺伝子改変:難治性腫瘍に対する細胞療法に向けて2010

    • 著者名/発表者名
      今井千速
    • 学会等名
      Meet the Professor in NAGOYA
    • 発表場所
      名古屋市(招待講演)
    • 年月日
      2010-10-15
    • 関連する報告書
      2010 実績報告書
  • [学会発表] 小児・思春期白血病に対する本邦共通プロトコールの策定2010

    • 著者名/発表者名
      今井千速
    • 学会等名
      第658回新潟医学会シンポジウム「血液疾患の治療をめぐる進歩」
    • 発表場所
      新潟市
    • 年月日
      2010-05-15
    • 関連する報告書
      2010 実績報告書
  • [学会発表] Myeloablative auto-transplant followed by KIRL-MM RI-CBT for a 10y.o. Boy with NMYC-amp stage IV neuroblastoma.2010

    • 著者名/発表者名
      Imai C.
    • 学会等名
      Japan-Korea Neuroblastoma Symposirm
    • 発表場所
      Nagoya, Japan
    • 年月日
      2010-03-07
    • 関連する報告書
      2009 実績報告書
  • [学会発表] 造血幹細胞移植とNK細胞2010

    • 著者名/発表者名
      今井千速
    • 学会等名
      第16回新潟同種造血幹細胞移植研究会
    • 発表場所
      新潟市
    • 年月日
      2010-02-05
    • 関連する報告書
      2012 研究成果報告書
  • [学会発表] 造血幹細胞移植とNK細胞(特別講演).2010

    • 著者名/発表者名
      今井千速
    • 学会等名
      第16回新潟同種造血幹細胞移植研究会
    • 発表場所
      新潟県新潟市
    • 年月日
      2010-02-05
    • 関連する報告書
      2009 実績報告書
  • [学会発表] NK細胞療法の基礎と展望~NK細胞の体外増幅と遺伝子改変(教育講演)2009

    • 著者名/発表者名
      今井千速
    • 学会等名
      第25回日本小児がん学会,がん教育セッション
    • 発表場所
      千葉
    • 年月日
      2009-11-28
    • 関連する報告書
      2012 研究成果報告書
  • [学会発表] NA細胞療法の基礎と展望~NK細胞の体外増幅と遺伝子改変(教育講演)2009

    • 著者名/発表者名
      今井千速
    • 学会等名
      第25回日本小児がん学会(がん教育セッション)
    • 発表場所
      千葉県浦安市
    • 年月日
      2009-11-28
    • 関連する報告書
      2009 実績報告書
  • [学会発表] 臍帯血移植生着後の患者血液からのドナー由来Natural Killer(NK)細胞の体外増幅2009

    • 著者名/発表者名
      今井千速
    • 学会等名
      第71回日本血液学会
    • 発表場所
      京都市
    • 年月日
      2009-10-23
    • 関連する報告書
      2012 研究成果報告書
  • [学会発表] 臍帯血移植生着後の患者血液からのドナー由来Natural Killer(NK)細胞の体外増幅2009

    • 著者名/発表者名
      今井千速
    • 学会等名
      第71回日本血液学会
    • 発表場所
      京都府京都市
    • 年月日
      2009-10-23
    • 関連する報告書
      2009 実績報告書
  • [図書] 小児の鉄欠乏性貧血.今目の治療指針2011(山口徹, 北原光夫, 福井次矢総編集)2011

    • 著者名/発表者名
      今井千速(分担執筆)
    • 出版者
      医学書院
    • 関連する報告書
      2010 実績報告書
  • [図書] 遺伝性球状赤血球症.G6PD欠乏症(グルコース6リン酸脱水素酵素欠乏症).家庭医学大全科2010

    • 著者名/発表者名
      今井千速(分担執筆)
    • 出版者
      法研
    • 関連する報告書
      2010 実績報告書
  • [産業財産権] Chimeric receptors with 4-1BB stimulatory signaling domain2013

    • 発明者名
      Dario Campana and Chihaya Imai
    • 権利者名
      Dario Campana ,Chihaya Imai, and St. Jude Children's Research Hospital
    • 取得年月日
      2013-03-19
    • 関連する報告書
      2012 研究成果報告書
    • 外国
  • [産業財産権] Chimeric receptors with 4-1BB stimulatory signaling domain (US Patent)2012

    • 発明者名
      Campana D and Imai C
    • 権利者名
      Campana D and Imai C
    • 産業財産権種類
      特許
    • 出願年月日
      2012-07-12
    • 取得年月日
      2013-03-19
    • 関連する報告書
      2012 実績報告書
    • 外国
  • [産業財産権] Expansion of NK cells and therapeutic uses thereof2011

    • 発明者名
      Dario Campana and Chihaya Imai
    • 権利者名
      Dario Campana ,Chihaya Imai, and St. Jude Children's Research Hospital
    • 取得年月日
      2011-09-27
    • 関連する報告書
      2012 研究成果報告書

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公開日: 2009-04-01   更新日: 2019-07-29  

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