ヒト造血幹細胞の加齢に関する研究

• 研究課題/領域番号: 21591367
• 研究種目: 基盤研究(C)
• 配分区分: 補助金
• 応募区分: 一般
• 研究分野: 小児科学
• 研究機関: 鹿児島大学
• 研究代表者: 河野 嘉文 鹿児島大学, 医歯学総合研究科, 教授 (20260680)
• 研究分担者: 岡本 康裕 鹿児島大学, 医学部歯学部附属病院, 講師 (30398002) ; 新小田 雄一 鹿児島大学, 医学部・歯学部附属病院, 特任助教 (50457652)
• 連携研究者: 平尾 敦 金沢大学, がん研究所, 教授 (90343350)
• 研究期間 (年度): 2009 – 2011
• 研究課題ステータス: 完了 (2011年度)
• 配分額: 4,420千円 (直接経費: 3,400千円、間接経費: 1,020千円); 2011年度: 910千円 (直接経費: 700千円、間接経費: 210千円); 2010年度: 1,690千円 (直接経費: 1,300千円、間接経費: 390千円); 2009年度: 1,820千円 (直接経費: 1,400千円、間接経費: 420千円)
• キーワード: 造血幹細胞 / 造血幹細胞移植 / CD34陽性細胞 / 加齢 / 老化 / 転写因子 / ヒト造血幹細胞 / 造血細胞移植術 / 加齢現象 / IKAROS / CEPBPAα / リンパ球/骨髄球比 / 造血細胞移植 / リンパ球比率

研究概要

ヒト造血幹細胞の加齢現象を検討するため、2つの細胞転写因子の発現量を検討した。中央値21歳の移植ドナー細胞をCD34陽性細胞に純化し、純度90%以上の細胞分画を得た。それらの細胞の転写因子ikzf1とcebpaの発現量を定量的に測定し、ikzf1の発現量とドナーの年齢の間に負の相関関係があることが判明した。一方、cebpaの発現量はドナー年齢と関係しなかった。これらの結果から、CD34陽性細胞内のikzf1のmRNAレベルは骨髄内のヒト造血幹細胞の年齢を反映していると考えられた。

研究成果

• [雑誌論文] Benzene Metabolite 1, 2, 4-Benzenetriol Induces Halogenated DNA and Tyrosines Representing Halogenative Stress in the HL-60 Human Myeloid Cell Line (2012)
  • 著者名/発表者名: Takuro Nishikawa, Emiko Miyahara, Masahisa Horiuchi, Kimiko Izumo, Yasuhiro Okamoto, Yoshichika Kawai, Yoshifumi Kawano and Toru Takeuchi
  • 雑誌名: Environ Health Perspect 巻: 120 ページ: 62-67
  • 査読あり
• [雑誌論文] Benzene Metabolite 1,2,4-Benzenetriol Induces Halogenated DNA and Tyrosines Representing Halogenative Stress in the HL-60 Human Myeloid Cell Line (2012)
  • 著者名/発表者名: Nishikawa T, et al
  • 雑誌名: Environmental Health Perspectives 巻: 120 ページ: 62-67
  • 査読あり
• [雑誌論文] Vascular endothelial growth factor corrected for platelet count and hematocrit is associated with the clinical course of aplastic anemia in children (2012)
  • 著者名/発表者名: Kodama Y, et al
  • 雑誌名: Int J Hematol 巻: (In press) 号: 5 ページ: 494-499
  • DOI: 10.1007/s12185-012-1074-1
  • 査読あり
• [雑誌論文] Benzene Induces Cytotoxicity without Metabolic Activation (2011)
  • 著者名/発表者名: Takuro Nishikawa Kimiko izumo, Emiko miyahara, Masahisa horiuchi, Yasuhiro okamoto, Yoshifumi Kawano, Toru Takeuchi
  • 雑誌名: J Occup Health 巻: 53 ページ: 84-92
  • NAID: 10027959345
  • 査読あり
• [雑誌論文] Randomized Trial to Compare LSA2L2-Type Maintenance Therapy to Daily 6-Mercaptopurine and Weekly Methotrexate With Vincristine and Dexamethasone Pulse for Children With Acute Lymphoblastic Leukemia (2010)
  • 著者名/発表者名: Yoshihisa Nagatoshi, Akinobu Matsuzaki, Aiko Suminoe, Hiroko Inada, Kouichiro Ueda, Kiyoshi Kawakami, Fumio Yanai, Hideki Nakayama, Hiroshi Moritake, Nobuyoshi Itonaga, Noriko Hotta, Kyoko Fujita, Yasufumi Hidaka, Takeharu Yamanaka, Yoshifumi Kawano, Jun
  • 雑誌名: Pediatr Blood Cancer 巻: 55 号: 2 ページ: 239-247
  • DOI: 10.1002/pbc.22528
  • 査読あり
• [雑誌論文] Successful bone marrow transplantation for children with aplastic anemia based on a best-available evidence strategy (2010)
  • 著者名/発表者名: Okamoto Y, Kodama Y, Nishikawa T, Yamaki Y, Mougi H, Masamoto I, Tanabe T, Shinkoda Y, Kawano Y.
  • 雑誌名: Pediatr Transplant 巻: 14 ページ: 980-5
  • 査読あり
• [雑誌論文] Unexpectedly high AUC levels in a child who received intravenous busulfan before stem cell transplantation (2010)
  • 著者名/発表者名: Nishikawa T, Okamoto Y, Tanabe T, Shinkoda Y, Kodama Y, Higashi M, Hirano H, Arita K, and Kawano Y.
  • 雑誌名: Bone Marrow Transplant 巻: 45(3) ページ: 602-604
  • 査読あり
• [雑誌論文] Successful bone marrow transplantation for children with aplastic anemia based on a best-available evidence strategy. (2010)
  • 著者名/発表者名: Okamoto Y, et al
  • 雑誌名: Pediatric Transplantation. 巻: 14 ページ: 980-985
  • 査読あり
• [雑誌論文] Serum derivative of reactive oxygen metabolites (d-ROMs) in pediatric hemato-oncological patients with neutropenic fever. (2010)
  • 著者名/発表者名: Nishikawa T, et al
  • 雑誌名: Pediatric Blood and Cancer 巻: 55 ページ: 91-94
  • 査読あり
• [雑誌論文] Unexpectedly high AUC levels in a child who received intravenous busulfan before stem cell transplantation. (2010)
  • 著者名/発表者名: Nishikawa T, et al
  • 雑誌名: Bone Marrow Transplantion 巻: 45 ページ: 602-604
  • 査読あり
• [雑誌論文] Double apheresis of peripheral blood stem cells in a single day in children mobilized by granulocyte colony-stimulating factor for transplantation (2009)
  • 著者名/発表者名: Okamoto Y, Watanabe T, Watanabe H, Onishi T, Kawano Y.
  • 雑誌名: Pediatr Transplant 巻: 13(4) ページ: 440-443
  • 査読あり
• [学会発表] Lymphoid commitment in human bone marrow CD34-positive cells reflects aging of hematopoietic stem cells (2011)
  • 著者名/発表者名: Kodama Y, Miyazono A, Okamoto Y, Yamaki Y, Kurauchi K, Nishikawa T, Tanabe T, Shinkoda Y, Kawano Y.
  • 学会等名: The 2nd Meeting of Asian Cellular Therapy Organization
  • 発表場所: Miyazaki
• [学会発表] HIF-1α is not associated with the clinical course of aplastic anemia in children (2011)
  • 著者名/発表者名: Kodama Y, Okamoto Y, Shinkoda Y, Tanabe T, Nishikawa T, Yamaki Y, Kawano Y.
  • 学会等名: The 73rd Annual Meeting of the Japanese Society of Hematology(JSH2011)
  • 発表場所: Nagoya
• [学会発表] Myeloperoxidase-derived halogenative stress, a possible cause of benzene leukemogenesis (2011)
  • 著者名/発表者名: Nishikawa T, Izumo K, Miyahara E, Horiuchi M, Okamoto Y, Kawai Y, Kawano Y, Takeuchi T.
  • 学会等名: The 73rd Annual Meeting of the Japanese Society of Hematology(JSH2011)
  • 発表場所: Nagoya
• [学会発表] Continued Complete Remissions in 3 ALL patients who received under optimal chemotherapy (2011)
  • 著者名/発表者名: Okamoto Y, Yamaki Y, Nishikawa T, Kodama Y, Shinkida Y, Tanabe T, Kawano Y.
  • 学会等名: The 73rd Annual Meeting of the Japanese Society of Hematology(JSH2011)
  • 発表場所: Nagoya
• [学会発表] Lymphoid commitment in human bone marrow CD34-positive cells reflects aging of hematopoietic stem cells (2011)
  • 著者名/発表者名: Kodama Y, et al
  • 学会等名: The 2^<nd> Meeting of Asian Cellular Therapy Organization
  • 発表場所: Miyazaki