未消化食物由来ペプチドによる食物アレルギーおよび炎症性腸疾患発症に関する検討

• 研究課題/領域番号: 21591372
• 研究種目: 基盤研究(C)
• 配分区分: 補助金
• 応募区分: 一般
• 研究分野: 小児科学
• 研究機関: 順天堂大学
• 研究代表者: 大塚 宜一 順天堂大学, 医学部, 准教授 (90338335)
• 研究分担者: 清水 俊明 順天堂大学, 医学部, 教授 (30260889) ; 永田 智 順天堂大学, 医学部, 准教授 (70266055)
• 研究期間 (年度): 2009 – 2011
• 研究課題ステータス: 完了 (2011年度)
• 配分額: 4,550千円 (直接経費: 3,500千円、間接経費: 1,050千円); 2011年度: 1,300千円 (直接経費: 1,000千円、間接経費: 300千円); 2010年度: 1,300千円 (直接経費: 1,000千円、間接経費: 300千円); 2009年度: 1,950千円 (直接経費: 1,500千円、間接経費: 450千円)
• キーワード: 消化 / 食物アレルギー / 炎症性腸疾患 / 新生児・乳児消化管アレルギーリンパ濾胞 / Probiotics / 栄養療法 / 消化機能

研究概要

食物アレルギーや炎症性腸疾患の病態を解明する目的で、食物の未消化産物との関連を検討した。その結果、未消化産物の明らかな抗原性は確認できなかった。一方、それぞれの消化管粘膜の生検標本を用いmicroarray法、RT-PCR法、免疫組織染法などの検討を行ったところ、新生児・乳児消化管アレルギーにおいてCCL21、CXCL13の、また、小児炎症性腸疾患においてCXCL9、CXCR3などの発現亢進を認め、それぞれの病態に食物の侵入経路であるリンパ濾胞との関わりが示唆された。

研究成果

• [雑誌論文] Effects of Bifidobacterium breve on inflammatory gene expression in neonatal anweaning rat intestine (2012)
  • 著者名/発表者名: Ohtsuka Y, Ikegami T, Izumi H, Namura M, Ikeda T, Ikuse T, Baba Y, Kudo T, Suzuki R, Shimizu T.
  • 雑誌名: Pediatr Res. 巻: 72 ページ: 46-53
  • 査読あり
• [雑誌論文] Microarray analysis of mucosal biopsies in neonates with rectal bleeding : Is it really an allergic disease (2012)
  • 著者名/発表者名: Ohtsuka Y, Jimbo K, Inage E, Mori M, Yamakawa Y, Aoyagi Y, Suzuki M, Kudo T, Suzuki R, Shimizu T.
  • 雑誌名: J Allergy Clin Immunol
  • 査読あり
• [雑誌論文] Microarray analysis of mucosal biopsies in neonates with rectal bleeding : Is it really an allergic disease? (2012)
  • 著者名/発表者名: Ohtsuka Y, Jimbo K, Inage E, et al
  • 雑誌名: J Allergy Clin Immunol 巻: 129([Epub ahead of print]Feb 11) 号: 6 ページ: 1676-1678
  • DOI: 10.1016/j.jaci.2012.01.042
  • 査読あり
• [雑誌論文] Four distinct subtypes of non-IgE-mediated gastrointestinal food allergies in neonates and infants, distinguished by their initial symptoms (2011)
  • 著者名/発表者名: Nomura I, Morita H, Hosokawa S, Hoshina H, Fukuie T, Watanabe M, Ohtsuka Y, Shoda T, Terada A, Takamasu T, Arai K, Ito Y, Ohya Y, Saito H, Matsumoto K.
  • 雑誌名: J Allergy Clin Immunol 巻: 127 ページ: 685-688
  • 査読あり
• [雑誌論文] Pulse steroids as induction therapy for children with ulcerative colitis (2011)
  • 著者名/発表者名: Kudo T, Nagata S, Ohtani K, Fujii T, Wada M, Haruna H, Shoji H, Ohtsuka Y, Shimizu T, Yamashiro Y.
  • 雑誌名: Pediatr Int
  • 査読あり
• [雑誌論文] Four distinct subtypes of non-IgE-mediated gastrointestinal food allergies in neonates and infants, distinguished by their initial symptoms (2011)
  • 著者名/発表者名: Nomura I, Morita H, Ohtsuka Y, et al
  • 雑誌名: J Allergy Clin Immunol 巻: 127 号: 3 ページ: 685-688.e8
  • DOI: 10.1016/j.jaci.2011.01.019
  • 査読あり
• [雑誌論文] Pulse steroids as induction therapy for children with ulcerative colitis (2011)
  • 著者名/発表者名: Kudo T, Nagata S, Ohtsuka Y, et al
  • 雑誌名: Pediatr Int 巻: 53 号: 6 ページ: 974-9
  • DOI: 10.1111/j.1442-200x.2011.03405.x
  • 査読あり
• [雑誌論文] Monitoring 6-thioguanine nucleotide concentrations in Japanese children and adolescents with inflammatory bowel disease (2010)
  • 著者名/発表者名: Ohtsuka Y, Arai K, Aoyagi Y, Fujii T, Yamakawa Y, Ohtani K, Ikuse T, Baba Y, Inage E, Kudo T, Suzuki R, Nagata S, Shimizu T.
  • 雑誌名: J Gastroenterol Hepatol 巻: 25 ページ: 1626-30
  • 査読あり
• [雑誌論文] Clinical efficacy of leukotriene receptor antagonist in children with food allergy (2010)
  • 著者名/発表者名: Yamakawa Y, Ohtsuka Y, Ohtani K, Fujii T, Nagata S, Shimizu T.
  • 雑誌名: Drugs R D. 巻: 10 ページ: 147-54
  • 査読あり
• [雑誌論文] Effect of mizoribine in children with inflammatory bowel disease (2010)
  • 著者名/発表者名: Fujii T, Ohtsuka Y, Yamakawa Y, Ohtani K, Kudo T, Ohtomo Y, Nagata S, Shimizu T.
  • 雑誌名: Pediatr Int 巻: 52
  • 査読あり
• [雑誌論文] Peroxisome proliferator-activated receptor mutation may cause a subset of ulcerative colitis (2010)
  • 著者名/発表者名: Aoyagi Y, Nagata S, Kudo T, Fujii T, Wada M, Chiba Y, Ohtsuka Y, Yamashiro Y, Shimizu T, Ohkusa T
  • 雑誌名: Pediatr Int 巻: 52 ページ: 729-34
  • 査読あり
• [雑誌論文] The increased expression of GATA-3 but T-bet observed in the mucosa from children with acute phase of inflammatory bowel disease (2009)
  • 著者名/発表者名: Ohtani K, Ohtsuka Y, Ikuse T, Baba Y, Yamakawa Y, Aoyagi Y, Fujii T, Kudo T, Nagata S, Shimizu T.
  • 雑誌名: Pediatr Int ページ: 584-9
  • 査読あり
• [雑誌論文] プランルカストを投与した新生児一過性好酸球性大腸炎の1例 (2009)
  • 著者名/発表者名: 佐藤洋明, 大塚宜一, 森真理, 佐藤圭子, 東海林宏道, 清水俊明
  • 雑誌名: 小児科 巻: 50 ページ: 1521-1524
  • 査読あり
• [雑誌論文] 新生児・乳児消化管アレルギーの病態消化管局所における病態 (2009)
  • 著者名/発表者名: 大塚宜一, 馬場洋介, 幾瀬圭, 山川陽子, 藤井徹, 青柳陽, 東海林宏道, 工藤孝広, 鈴木竜洋, 佐藤洋明, 清水俊明
  • 雑誌名: 日本小児アレルギー学会雑誌 巻: 23 ページ: 18-24
  • NAID: 10026284258
  • 査読あり
• [学会発表] Monitoring 6-thioguaninenucleotide concentrations in Japanese children and adolescents with inflammatory bowel disease (2012)
  • 著者名/発表者名: Ohtsuka Y, Arai K, Aoyagi Y, Fujii T, Ikuse T, Kudo T, Shimizu T.
  • 学会等名: 6th Korea-Japan IBD Symposium
  • 発表場所: 京王プラザホテル(東京)
  • 年月日: 2012-01-02
• [学会発表] 新生児乳児消化管アレルギー患児の粘膜を用いた病態の解析 (2011)
  • 著者名/発表者名: 大塚宜一, 石田明日香, 神保圭祐, 稲毛英介, 馬場洋介, 森真理, 山川陽子, 和田万里子, 工藤孝広, 鈴木竜洋, 清水俊明
  • 学会等名: 第61回日本アレルギー学会秋季大会ミニシンポジウム
  • 発表場所: グランドプリンスホテル新高輪(東京)
  • 年月日: 2011-11-12
• [学会発表] 新生児・乳児消化管アレルギー患児の粘膜を用いた病態の解析第2報 (2011)
  • 著者名/発表者名: 大塚宜一, 石田明日香, 神保圭祐, 他
  • 学会等名: 第61回日本アレルギー学会秋季大会ミニシンポジウム
  • 発表場所: グランドプリンスホテル新高輪(東京)
  • 年月日: 2011-11-12
• [学会発表] Microarray and histological analysis of food. protein induced enterocolitis syndrome (2011)
  • 著者名/発表者名: Ohtsuka Y, Ishida A, Inage E, Baba Y, Mori M, Yamakawa Y, Wada M, Suzuki R, Shimizu T.
  • 学会等名: APAPARI mini-symposium
  • 発表場所: 福岡国際会議場(福岡)
  • 年月日: 2011-10-28
• [学会発表] Microarray and histological analysis of food-protein induced enterocolitis syndrome (2011)
  • 著者名/発表者名: Ohtsuka Y, Ishida A, Inage E, et al
  • 学会等名: Asia Pacific Association of Pediatric Allergy, Respirology & Immunology 2011, mini-symposium
  • 発表場所: 福岡国際会議場(福岡)
  • 年月日: 2011-10-28
• [学会発表] 新生児・乳児消化管アレルギーの病態の解析 (2011)
  • 著者名/発表者名: 大塚宜一, 神保圭祐, 稲毛英介, 幾瀬圭, 山川陽子, 青柳陽, 藤井徹, 工藤孝広, 永田智, 清水俊明
  • 学会等名: 第38回日本小児栄養消化器肝臓学会
  • 発表場所: ホテル紫苑(盛岡)
  • 年月日: 2011-10-09
• [学会発表] 消化管アレルギーから見た小児の粘膜免疫 (2011)
  • 著者名/発表者名: 大塚宜一
  • 学会等名: 第74回日本小児アレルギー同好会
  • 発表場所: 東京
  • 年月日: 2011-09-17
• [学会発表] 小児期炎症性腸疾患の炎症と免疫 (2011)
  • 著者名/発表者名: 大塚宜一
  • 学会等名: 第114回日本小児科学会学術集会
  • 発表場所: 東京
  • 年月日: 2011-08-13
• [学会発表] 小児期消化器疾患の臨床-便秘,下痢,血便を中心に (2011)
  • 著者名/発表者名: 大塚宜一
  • 学会等名: 第23回海匝地区小児懇話会
  • 発表場所: 千葉
  • 年月日: 2011-07-14
• [学会発表] 小児期消化器疾患の臨床-便秘,下痢,血便を中心に (2011)
  • 著者名/発表者名: 大塚宜一
  • 学会等名: 山梨県小児科医会山梨県小児保健協会学術集会
  • 発表場所: 山梨
  • 年月日: 2011-06-16
• [学会発表] 小児期慢性腸疾患の病態と免疫 (2011)
  • 著者名/発表者名: 大塚宜一
  • 学会等名: 第325回順天堂医学会学術集会
  • 発表場所: 東京(有山記念講堂)
  • 年月日: 2011-05-21
• [学会発表] Microarray analysis of food. protein induced enterocolitis syndrome by comparison with inflammatory bowel disease in children (2011)
  • 著者名/発表者名: Ohtsuka Y, Inage E, Baba Y, Kudos T, Shimizu T.
  • 学会等名: PAS/ASPR
  • 発表場所: Denver Convention Center(Denver)
  • 年月日: 2011-04-15
• [学会発表] Microarray analysis of food-protein induced enterocolitis syndrome by comparison with inflammatory bowel disease in children (2011)
  • 著者名/発表者名: Ohtsuka Y, Inage E, Baba Y, et al
  • 学会等名: Pediatric Academic Society 2011/Asian Society for Pediatric Research
  • 発表場所: Denver Convention Center (Denver)
  • 年月日: 2011-04-15
• [学会発表] 新生児・乳児消化管アレルギー新生児・乳児消化管アレルギー患児の粘膜病変について (2010)
  • 著者名/発表者名: 大塚宜一
  • 学会等名: 第47回日本小児アレルギー学会シンポジウム
  • 発表場所: パシフィコ横浜(横浜)
  • 年月日: 2010-12-04
• [学会発表] 新生児・乳児消化管アレルギー患児の粘膜病変について (2010)
  • 著者名/発表者名: 大塚宜一
  • 学会等名: 第47回 日本小児アレルギー学会
  • 発表場所: 横浜
  • 年月日: 2010-12-04
• [学会発表] 新生児・乳児消化管アレルギー新生児・乳児消化管アレルギー患児の粘膜を用いた病態の解析 (2010)
  • 著者名/発表者名: 大塚宜一
  • 学会等名: 第60回日本アレルギー学会秋季大会ミニシンポジウム
  • 発表場所: 東京国際フォーラム(東京)
  • 年月日: 2010-11-26
• [学会発表] 新生児・乳児消化管アレルギー患児の粘膜を用いた病態の解析 (2010)
  • 著者名/発表者名: 大塚宜一
  • 学会等名: 第60回 日本アレルギー学会秋季大会
  • 発表場所: 東京
  • 年月日: 2010-11-26
• [学会発表] 小児期の血便とIBD (2010)
  • 著者名/発表者名: 大塚宜一
  • 学会等名: 文京区医師会勉強会
  • 発表場所: 東京
  • 年月日: 2010-11-09
• [学会発表] Microarrayを用いた小児期炎症性腸疾患の病態の検討 (2010)
  • 著者名/発表者名: 大塚宜一
  • 学会等名: 第37回 日本小児栄養消化器肝臓学会
  • 発表場所: 高松
  • 年月日: 2010-09-10
• [学会発表] ミニシンポジウム「小児の食物アレルギー」消化管アレルギー (2010)
  • 著者名/発表者名: 大塚宜一
  • 学会等名: 第22回 日本アレルギー学会春季臨床大会
  • 発表場所: 京都
  • 年月日: 2010-05-09
• [学会発表] 小児の食物アレルギー消化管アレルギー (2010)
  • 著者名/発表者名: 大塚宜一
  • 学会等名: 第22回日本アレルギー学会春季臨床大会ミニシンポジウム
  • 発表場所: 国立京都国際館(京都)
  • 年月日: 2010-05-08
• [学会発表] 乳幼児期における食物アレルギーへの対応法 (2010)
  • 著者名/発表者名: 大塚宜一
  • 学会等名: 足立区小児科医会学術講演会
  • 発表場所: 東京
  • 年月日: 2010-01-22
• [学会発表] Microarrayを用いた小児期炎症性腸疾患の病態の検討 (2010)
  • 著者名/発表者名: 大塚宜一, 櫻井由美子, 藤武義人, 稲毛英介, 幾瀬圭, 馬場洋介, 鈴木光幸, 青柳陽, 藤井徹, 工藤孝広, 清水俊明
  • 学会等名: 第37回日本小児栄養消化器肝臓学会
  • 発表場所: かがわ国際会議場(高松)
• [学会発表] 仔ラット消化管粘膜におけるprobioticsの抗炎症効果について (2009)
  • 著者名/発表者名: 大塚宜一, 藤井徹, 鈴木竜洋, 永田智, 和泉裕久, 名村真理子, 峯岸真梨緒, 稲毛英介, 山川陽子, 松原知代, 清水俊明
  • 学会等名: 第46回日本小児アレルギー学会
  • 発表場所: 福岡国際会議場(福岡)
  • 年月日: 2009-12-06
• [学会発表] 好酸球性腸炎としての新生児・乳児消化管アレルギー (2009)
  • 著者名/発表者名: 大塚宜一, 久田研, 東海林宏道, 佐藤洋明, 清水俊明
  • 学会等名: 第54回未熟児新生児学会パネルデイスカッション
  • 発表場所: パシフィコ横浜(横浜)
  • 年月日: 2009-11-30
• [学会発表] Microarrayを用いた仔ラット消化管粘膜に与えるprobioticsの効果の検討 (2009)
  • 著者名/発表者名: 大塚宜一, 櫻井由美子, 和泉裕久, 名村真理子, 峯岸真梨緒, 馬場洋介, 幾瀬圭, 藤井徹, 鈴木竜洋, 永田智, 稲毛英介, 山川陽子, 松原知代, 清水俊明
  • 学会等名: 第59回日本アレルギー学会秋季学術大会ミニシンポジウム
  • 発表場所: 秋田ビューホテル(秋田)
  • 年月日: 2009-10-31
• [学会発表] B. breveの仔ラット消化管粘膜に与える効果について (2009)
  • 著者名/発表者名: 大塚宜一, 和泉裕久, 名村真理子, 峯岸真梨緒, 馬場洋介, 幾瀬圭, 稲毛英介, 大谷清孝, 山川陽子, 青柳陽, 藤井徹, 工藤孝広, 東海林宏道, 鈴木竜洋, 永田智, 清水俊明
  • 学会等名: 第36回日本小児栄養消化器肝臓学会
  • 発表場所: 北海道大学学術交流会館(札幌)
  • 年月日: 2009-10-10
• [学会発表] 小児炎症性腸疾患における免疫調節薬の使用状況について (2009)
  • 著者名/発表者名: 大塚宜一, 藤井徹, 鈴木竜洋, 永田智, 新井勝大, 稲毛英介, 山川陽子, 松原知代, 清水俊明
  • 学会等名: 第19回日本小児リウマチ学会
  • 発表場所: 京都リサーチパーク(京都)
  • 年月日: 2009-10-04
• [学会発表] 小児の炎症性腸疾患について (2009)
  • 著者名/発表者名: 大塚宜一
  • 学会等名: 第568回日本小児科学会東京都地方会講話会指定発言
  • 発表場所: 東京
  • 年月日: 2009-09-12
• [学会発表] 炎症性腸疾患について本邦と欧米の治療法の違い (2009)
  • 著者名/発表者名: 大塚宜一
  • 学会等名: 江東ブロック病勤薬剤師会平成21年度4月例会
  • 発表場所: 東京
  • 年月日: 2009-04-28
• [学会発表] 小児炎症性腸疾患における免疫調節薬の使用状況 (2009)
  • 著者名/発表者名: 大塚宜一, 大谷清孝, 藤井徹, 幾瀬圭, 青柳陽, 鈴木竜洋, 清水俊明
  • 学会等名: 第5回日本消化管学会総会学術集会
  • 発表場所: 京王プラザホテル(東京)
  • 年月日: 2009-02-12
• [学会発表] 「アレルギー関連領域の診断と治療」新生児・乳児消化管アレルギーの診断と治療 (2009)
  • 著者名/発表者名: 大塚宜一
  • 学会等名: 第17回小児臨床薬理・アレルギー・免疫研究会シンポジウム4
  • 発表場所: 宇都宮
  • 年月日: 2009-02-01
• [学会発表] 新生児・乳児消化管アレルギー(FPIES)と新生児一過性好酸球性腸炎(NTEC) (2009)
  • 著者名/発表者名: 大塚宜一
  • 学会等名: 第563回日本小児科学会東京都地方会講話会指定発言
  • 発表場所: 東京
  • 年月日: 2009-01-10
• [図書] 周産期のアレルギー,出生後の抗菌薬使用はアレルギー疾患と関係するか.周産期のアレルギー,出生後の抗菌薬使用はアレルギー疾患と関係するか.周産期医学 (2011)
  • 著者名/発表者名: 大塚宜一, 清水俊明
• [図書] ライフスパンから見た小児科診療,炎症性腸疾患.小児内科 (2011)
  • 著者名/発表者名: 大塚宜一
• [図書] 好酸球性胃腸炎.小児臨床栄養学 (2011)
  • 著者名/発表者名: 大塚宜一, 他.児玉浩子, 玉井浩, 清水俊明
  • 出版者: 診断と治療社
• [図書] 小児科臨床ピクシス18下痢・便秘食物アレルギーと下痢 (2010)
  • 著者名/発表者名: 大塚宜一, 他.五十嵐隆, 清水俊明
  • 出版者: 中山書店
• [備考]
  • URL: http://www.juntendo.ac.jp/graduate/kenkyudb/search/researcher.php?MID=1777
• [備考]
  • URL: http://www.juntendo.ac.jp/graduate/kenkyudb/search/researcher.php?MID=1777