• 研究課題をさがす
  • 研究者をさがす
  • KAKENの使い方
  1. 前のページに戻る

腎性尿崩症におけるV2受容体とG蛋白との相互作用の解明と臨床表現形の解析

研究課題

研究課題/領域番号 21591382
研究種目

基盤研究(C)

配分区分補助金
応募区分一般
研究分野 小児科学
研究機関東京大学

研究代表者

小太刀 康夫  東京大学, 医学部附属病院, 助教 (80463850)

研究分担者 五十嵐 隆  東京大学, 医学部附属病院, 教授 (70151256)
関根 孝司  東邦大学, 医療センター大橋病院, 教授 (50255402)
三浦 健一郎  東京大学, 医学部附属病院, 助教 (70408483)
飯利 太朗  東京大学, 医学部附属病院, 特任講師 (90313022)
高橋 和浩  東京大学, 医学部附属病院, 助教 (60297447)
研究期間 (年度) 2009 – 2011
研究課題ステータス 完了 (2011年度)
配分額 *注記
4,680千円 (直接経費: 3,600千円、間接経費: 1,080千円)
2011年度: 650千円 (直接経費: 500千円、間接経費: 150千円)
2010年度: 1,950千円 (直接経費: 1,500千円、間接経費: 450千円)
2009年度: 2,080千円 (直接経費: 1,600千円、間接経費: 480千円)
キーワード腎性尿崩症 / V2受容体 / G蛋白
研究概要

1. 臨床検体の受け入れと遺伝子解析
今年度は新たに1症例の解析を行い、V2遺伝子の異常を見出した。この異常は完全型腎性尿崩症としてすでに報告されていたが、今回の症例は部分型の表現型だった。今回の結果から、すでに完全型として報告されているV2受容体異常でも、部分腎性尿崩症の表現型をとる症例がいることが示唆され、非常に興味深い結果が得られた。また、すでに部分腎性尿崩症であることが判明した児の母についても、水制限試験を行った。この母はV2R異常を有するが、多飲多尿の症状はごく軽度で、水制限試験の結果も部分腎性尿崩症として矛盾はなかった。同じV2Rを有しながら臨床症状が異なる原因については今後の課題である。
2. In vitroの系における変異V2受容体のAVPの結合実験
これまでの研究で判明したV2遺伝子異常を有する変異V2受容体を培養細胞に一過性に発現導入し、AVPを添加後の細胞内cAMP濃度を測定して機能解析を行った。この結果、表現型に一致してAVPに対するV2Rの反応もpartial responseであることが判明した。
3. In vitroの系における変異V2Rの発現の検討
今回の研究で判明した2つの変異V2Rについて、myc-tagged V2Rを用い、発現を検討した。野生型では細胞表面にV2Rが発現していたのに対し、2つの変異V2Rではいずれも核周辺の細胞質内にとどまっていることが判明した。さらにnon-peptide V2R antagonistsを用いた実験では、変異V2Rの発現に対する部分的レスキュー効果が2つの変異とも確認され、治療標的としての可能性が示唆された。

報告書

(2件)
  • 2010 実績報告書
  • 2009 実績報告書
  • 研究成果

    (10件)

すべて 2010 2009

すべて 雑誌論文 (6件) (うち査読あり 5件) 学会発表 (3件) 図書 (1件)

  • [雑誌論文] 心因性多飲・多尿と臨床診断されていた部分尿崩症患者2症例におけるV2受容体変異とその機能解析2010

    • 著者名/発表者名
      高橋和浩、槙田紀子、関根孝司、飯利太朗、五十嵐隆, 他
    • 雑誌名

      日本小児体液研究会誌

      巻: 2 ページ: 55-59

    • 関連する報告書
      2010 実績報告書
  • [雑誌論文] Sunitinib induces hypothyroidism with a markedly reduced vascularity2010

    • 著者名/発表者名
      Makita N, Miyakawa M, Fujita T, Iiri T.
    • 雑誌名

      Thyroid

      巻: 20 ページ: 323-326

    • 関連する報告書
      2010 実績報告書
    • 査読あり
  • [雑誌論文] Patients with Epstein-Fechtner syndromes owing to MYH9 R702 mutations develop progressive proteinuric renal disease2010

    • 著者名/発表者名
      Sekine T, Konno M, Miura T, Igarashi T, et al.
    • 雑誌名

      Kidney International

      巻: 78 ページ: 207-214

    • 関連する報告書
      2010 実績報告書
    • 査読あり
  • [雑誌論文] Elevated Plasma Nitric Oxide, Asymmetric Dimethylarginine, Pentosidine, and Matrix Metalloproteinase-3 Could Increase the Arterial Stiffness in Children on Peritoneal Dialysis.2009

    • 著者名/発表者名
      高橋和浩、五十嵐隆, 他
    • 雑誌名

      Journal of American Society of Nephrology 20

    • 関連する報告書
      2009 実績報告書
    • 査読あり
  • [雑誌論文] Children's toxicology from bench to bed--Drug-induced renal injury(1) : The toxic effects of ARB/ACEI on fetal kidney development.2009

    • 著者名/発表者名
      関根孝司、三浦健一郎、高橋和浩、五十嵐隆, 他
    • 雑誌名

      The Journal of toxicological sciences 34

      ページ: 245-50

    • 関連する報告書
      2009 実績報告書
    • 査読あり
  • [雑誌論文] Salt-losing nephrogenic diabetes insipidus caused by fetal exposure to angiotens in receptor blocker.2009

    • 著者名/発表者名
      三浦健一郎、関根孝司、高橋和浩、五十嵐隆, 他
    • 雑誌名

      Pediatric Nephrology 24

      ページ: 1235-1238

    • 関連する報告書
      2009 実績報告書
    • 査読あり
  • [学会発表] 長期挿管による喉頭外傷で発声障害を生じた超低出生体重児2例2010

    • 著者名/発表者名
      小太刀康夫, 五石圭司, 横山美貴, 金森豊, 五十嵐隆
    • 学会等名
      第113回日本小児科学会学術集会
    • 発表場所
      盛岡市民文化ホール(岩手県)
    • 年月日
      2010-04-24
    • 関連する報告書
      2010 実績報告書
  • [学会発表] 心因性多飲・多尿と臨床診断されていた部分尿崩症患者2症例におけるV2受容体変異の同定とその機能解析2009

    • 著者名/発表者名
      高橋和浩
    • 学会等名
      第52回 日本腎臓学会学術総会
    • 発表場所
      パシフィコ横浜(神奈川県)
    • 年月日
      2009-06-04
    • 関連する報告書
      2009 実績報告書
  • [学会発表] 部分腎性尿崩症におけるV2受容体とG蛋白との相互作用の解析2009

    • 著者名/発表者名
      高橋和浩
    • 学会等名
      第112回 日本小児科学会学術集会
    • 発表場所
      奈良県中小企業会館(奈良県)
    • 年月日
      2009-04-08
    • 関連する報告書
      2009 実績報告書
  • [図書] 診断と治療社2009

    • 著者名/発表者名
      高橋和浩(共著)
    • 総ページ数
      531
    • 出版者
      新小児薬用量 改訂第5版
    • 関連する報告書
      2009 実績報告書

URL: 

公開日: 2009-04-01   更新日: 2016-04-21  

サービス概要 検索マニュアル よくある質問 お知らせ 利用規程 科研費による研究の帰属

Powered by NII kakenhi