日本人先天性・乳児ネフローゼ症候群における新しい責任遺伝子同定と発症機序の解明

• 研究課題/領域番号: 21591396
• 研究種目: 基盤研究(C)
• 配分区分: 補助金
• 応募区分: 一般
• 研究分野: 小児科学
• 研究機関: 和歌山県立医科大学
• 研究代表者: 吉川 徳茂 和歌山県立医科大学, 医学部, 教授 (10158412)
• 研究分担者: 中西 浩一 和歌山県立医科大学, 医学部, 講師 (50336880) ; 飯島 一誠 神戸大学, 医学部, 教授 (00240854)
• 研究期間 (年度): 2009 – 2011
• 研究課題ステータス: 完了 (2011年度)
• 配分額: 4,420千円 (直接経費: 3,400千円、間接経費: 1,020千円); 2011年度: 1,170千円 (直接経費: 900千円、間接経費: 270千円); 2010年度: 1,560千円 (直接経費: 1,200千円、間接経費: 360千円); 2009年度: 1,690千円 (直接経費: 1,300千円、間接経費: 390千円)
• キーワード: ネフリン / ポドシン / WT1 / ラミニンβ2 / PLEC1 / 先天性ネフローゼ症候群 / 乳児ネフローゼ症候群 / マイクロサテライトマーカー

研究概要

先天性ネフローゼ症候群患者18例と乳児ネフローゼ症候群患者78例のDNAを検索した。先天性ネフローゼ症候群患者患者18例のうち、16例(88. 9%)に原因と考えられる遺伝子変異を認めた(NPHS1変異12例、WT1変異3例、LAMB2変異1例)。NPHS2変異は認めなかった。WT1変異のあるCNSは1か月以内に末期腎不全に移行し、LAMB2変異のある症例には小瞳孔を認めた。乳児ネフローゼ症候群患者患者78例のうち、10例(12. 8%)に原因と考えられる遺伝子変異を認めた(WT1変異10例)。遺伝子変異によりおこるネフローゼ症候群はステロイド抵抗性で、ステロイド治療は副作用により患児の生命予後を危うくする。

研究成果

• [雑誌論文] The relationship between arginine vasopressin levels and hyponatremia following a percutaneous renal biopsy in children receiving hypotonic or isotonic intravenous fluids (2011)
  • 著者名/発表者名: Kanda K, Nozu K, Kaito H, Iijima K, Nakanishi K, Yoshikawa N, Ninchoji T, Hashimura Y, Matsuo M, Moritz ML
  • 雑誌名: Pediatr Nephrol 巻: 26 ページ: 99-104
• [雑誌論文] Japanese pediatric IgA nephropathy treatment study group. Long-term results of a randomized controlled trial in childhood IgA nephropathy (2011)
  • 著者名/発表者名: Kamei K, Nakanishi K, Ito S, Saito M, Sako M, Ishikura K, Hataya H, Honda M, Iijima K, Yoshikawa N
  • 雑誌名: Clin J Am Soc Nephrol 巻: 6 ページ: 1301-1307
• [雑誌論文] Recurrent EIARF and PRES with Severe Renal Hypouricemia by Compound Heterozygous SLC2A9 Mutation (2011)
  • 著者名/発表者名: Shima Y, Nozu K, Nozu Y, Togawa H, Kaito H, Matsuo M, Iijima K, Nakanishi K, Yoshikawa N
  • 雑誌名: Pediatrics 巻: 127
• [雑誌論文] Treatment strategies for Henoch-Schonlein purpura nephritis by histological and clinical severity (2011)
  • 著者名/発表者名: Ninchoji T, Yoshikawa N
  • 雑誌名: Pediatr Nephrol 巻: 26 号: 4 ページ: 563-569
  • DOI: 10.1007/s00467-010-1741-5
  • 査読あり
• [雑誌論文] Long-term results of a randomized controlled trial in childhood IgA nephropathy (2011)
  • 著者名/発表者名: Kamei K, Yoshikawa N
  • 雑誌名: Clin J Am Soc Nephrol 巻: 6 号: 6 ページ: 1301-1307
  • DOI: 10.2215/cjn.08630910
  • 査読あり
• [雑誌論文] Recurrent EIARF and PRES with Severe Renal Hypouricemia by Compound Heterozygous SLC2A9 Mutation (2011)
  • 著者名/発表者名: Shima Y, Yoshikawa N
  • 雑誌名: Pediatrics 巻: 127 号: 6 ページ: 1621-1625
  • DOI: 10.1542/peds.2010-2592
  • 査読あり
• [雑誌論文] The Pharmacological Characteristics of Molecular-Based Inherited Salt-Losing Tubulopathies (2010)
  • 著者名/発表者名: Nozu K, Iijima K, Kanda K, Nakanishi K, Yoshikawa N, Satomura K, Kaito H, Hashimura Y, Ninchoji T, Komatsu H, Kamei K, Miyashita R, Kugo M, Ohashi H, Yamazaki H, Mabe H, Otsubo A, Igarashi T, Matsuo M
  • 雑誌名: J Clin Endocrinol Metab 巻: 95
• [雑誌論文] Japanese study group of renal disease in children. Treatment with microemulsified cyclosporine in children with frequently relapsing nephrotic syndrome (2010)
  • 著者名/発表者名: Ishikura K, Yoshikawa N, Hattori S, Sasaki S, Iijima K, Nakanishi K, Matsuyama T, Yata N, Ando T, Honda M
  • 雑誌名: Nephrol Dial Transplant 巻: 25 ページ: 3956-3962
• [雑誌論文] Combination therapy with steroids and mizoribine in juvenile SLE: a randomized controlled trial (2010)
  • 著者名/発表者名: Tanaka Y, Yoshikawa N
  • 雑誌名: Pediatr Nephrol 巻: 25 ページ: 877-882
  • 査読あり
• [雑誌論文] Disappearance of glomerular IgA deposits in childhood IgA nephropathy showing diffuse mesangial proliferation after two years of combination/prednisolone therapy (2010)
  • 著者名/発表者名: Shima Y, Yoshikawa N
  • 雑誌名: Nephrol Dial Transplant 巻: 26 ページ: 163-9
  • 査読あり
• [雑誌論文] Treatment with microemulsified cyclosporine in children with frequently relapsing nephrotic syndrome (2010)
  • 著者名/発表者名: Ishikura K, Yoshikawa N
  • 雑誌名: Nephrol Dial Transplant 巻: 25 ページ: 3956-3962
  • 査読あり
• [雑誌論文] Membranous nephropathy associated with thyroid-peroxidase antigen (2009)
  • 著者名/発表者名: Shima Y, Nakanishi K, Togawa H, Obana M, Sako M, Miyawaki M, Nozu K, Iijima K, Yoshikawa N
  • 雑誌名: Pediatr Nephrol 巻: 24 ページ: 605-608
• [雑誌論文] Increased chymase-positive mast cells in children with crescentic glomerulonephritis (2009)
  • 著者名/発表者名: Togawa H, Nakanishi K, Shima Y, Obana M, Sako M, Nozu K, Tanaka R, Iijima K, Yoshikawa N
  • 雑誌名: Pediatr Nephrol 巻: 24 ページ: 1071-1075
• [雑誌論文] In vivo and in vitro splicing assay of SLC12A1 in an antenatal salt-losing tubulopathy patient with an intronic mutation (2009)
  • 著者名/発表者名: Nozu. K, Iijima. K, Kawai. K, Nozu. Y, Nishuda. A, Takeshima. Y, Fu. X. J, Hashimura. Y, Kaito. H, Nakanishi. K, Yoshikawa. N, Matsuo M
  • 雑誌名: Hum Genet 巻: 126 ページ: 533-538
• [雑誌論文] Japanese study group of renal disease in children. Cyclosporine and steroid therapy in children with steroid-resistant nephrotic syndrome (2009)
  • 著者名/発表者名: Hamasaki Y, Yoshikawa N, Hattori S, Sasaki S, Iijima K, Nakanishi K, Matsuyama T, Ishikura K, Yata N, Kaneko T, Honda M
  • 雑誌名: Pediatr Nephrol 巻: 24 ページ: 2177-2185
• [雑誌論文] Detection by multiplex ligation-dependent probe amplification of large deletion mutations in the COL4A5 gene in female patients with Alport syndrome (2009)
  • 著者名/発表者名: Nozu K, Krol RP, Nakanishi K, Yoshikawa N, Nozu Y, Ohtsuka Y, Iijima K, Matsuo M
  • 雑誌名: Pediatr Nephrol 巻: 24 ページ: 1773-1774
• [雑誌論文] Minimal change nephrotic syndrome associated with immune dysregulation, polyendocrinopathy, enteropathy, X-linked syndrome (2009)
  • 著者名/発表者名: Hashimura Y, Nozu K, Kanegane H, Miyawaki T, Hayakawa A, Yoshikawa N, Nakanishi K, Takemoto M, Iijima K, Matsuo M
  • 雑誌名: Pediatr Nephrol 巻: 24 ページ: 1181-1186
• [雑誌論文] A deep intronic mutation in the SLC12A3 gene leads to gitelman syndrome (2009)
  • 著者名/発表者名: Nozu K, Iijima K, Nozu Y, Ikegami E, Imai T, Fu XJ, Kaito H, Nakanishi K, Yoshikawa N, Matsuo M
  • 雑誌名: Pediatr Res 巻: 66 ページ: 590-593
• [雑誌論文] Efficacy and safety of lisinopril for mild childhood IgA nephropathy : a pilot study (2009)
  • 著者名/発表者名: Nakanishi K, Yoshikawa N
  • 雑誌名: Pediatr Nephrol 24 ページ: 845-849
  • 査読あり
• [雑誌論文] Increased chymase-positive mast cells in children with crescentic glomerulonephritis (2009)
  • 著者名/発表者名: Togawa H, Nakanishi K, Yoshikawa N
  • 雑誌名: Pediatr Nephrol 24 ページ: 1071-1075
  • 査読あり
• [雑誌論文] Cyclosporine and steroid therapy in children with steroid-resistant nephrotic syndrome (2009)
  • 著者名/発表者名: Hamasaki Y, Yoshikawa N
  • 雑誌名: Pediatr Nephrol 24 ページ: 2177-2185
  • 査読あり
• [学会発表] IgA nephropathy (2011)
  • 著者名/発表者名: Yoshikawa N
  • 学会等名: The 1^<st> oriental congress of pediatrics
  • 発表場所: Shanghai, China
  • 年月日: 2011-10-28
• [学会発表] IgA Nephropathy (2010)
  • 著者名/発表者名: Yoshikawa N
  • 学会等名: 15^<th> International Pediatric Nephrology Association
  • 発表場所: New York, USA
  • 年月日: 2010-08-30
• [学会発表] Summary and future directions, The nephcure foundation symposium : Focus on focal (2010)
  • 著者名/発表者名: Yoshikawa N
  • 学会等名: 15th International Pediatric Nephrology Association
  • 発表場所: New York, USA
• [学会発表] EBM確立のための臨床研究 (2009)
  • 著者名/発表者名: 吉川徳茂
  • 学会等名: 第39回日本腎臓病学会西部学術大会
  • 発表場所: 県立文化会館(和歌山県)
  • 年月日: 2009-10-16
• [図書] Alport症候群と家族性良性血尿の異同(50の典型例で学ぶ小児の腎泌尿器疾患) (2011)
  • 著者名/発表者名: 中西浩一, 吉川徳茂
  • 出版者: 診断と治療社
• [図書] Drash症候群, 50の典型例で学ぶ小児の腎泌尿器疾患 (2011)
  • 著者名/発表者名: 中西浩一, 吉川徳茂
  • 出版者: 診断と治療社
• [図書] 小児頻回再発型・ステロイド依存症ネフローゼ症候群に対する治療戦略は?(EBM小児疾患の治療) (2011)
  • 著者名/発表者名: 吉川徳茂
  • 出版者: 中外医学社
• [図書] 小児科学改訂第10版 (2011)
  • 著者名/発表者名: 吉川徳茂
  • 総ページ数: 1141
  • 出版者: 腎・泌尿器・生殖器疾患
• [図書] 小児科臨床ピクシス22小児のネフローゼと腎炎 (2010)
  • 著者名/発表者名: 島友子, 吉川徳茂
  • 出版者: 中山書店
• [図書] ネフローゼ症候群(小児科疾患アルゴリズム) (2009)
  • 著者名/発表者名: 中西浩一, 吉川徳茂
  • 出版者: 中山書店
• [図書] Pediatric Nephrology, 6th ed. (2009)
  • 著者名/発表者名: Avner ED, Harmon WE, Niaudet P, Yoshikawa N
  • 総ページ数: 1990
  • 出版者: Springer
• [備考]
  • URL: http://www.wakayama-med.ac.jp/med/shonika/index.html