小児生体肝移植における分子生物的手法を用いたEBウィルス感染機構の解明

• 研究課題/領域番号: 21591404
• 研究種目: 基盤研究(C)
• 配分区分: 補助金
• 応募区分: 一般
• 研究分野: 小児科学
• 研究機関: 独立行政法人国立成育医療研究センター
• 研究代表者: 福田 晃也 独立行政法人国立成育医療研究センター, 移植外科, 医員 (60455417)
• 研究分担者: 今留 謙一 独立行政法人国立成育医療研究センター, 母児感染研究部, 室長 (70392488) ; 梅澤 明弘 独立行政法人国立成育医療研究センター, 生殖・細胞医療研究部, 部長 (70213486)
• 研究期間 (年度): 2009 – 2011
• 研究課題ステータス: 完了 (2011年度)
• 配分額: 4,290千円 (直接経費: 3,300千円、間接経費: 990千円); 2011年度: 1,690千円 (直接経費: 1,300千円、間接経費: 390千円); 2010年度: 1,690千円 (直接経費: 1,300千円、間接経費: 390千円); 2009年度: 910千円 (直接経費: 700千円、間接経費: 210千円)
• キーワード: 小児感染症学 / 小児生体肝移植 / EBウイルス / EBV / PTLD / 免疫抑制剤

研究概要

生体肝移植後の免疫不全状態で発症するEBウイルス(EBV)関連リンパ増殖性疾患は移植患児の生命予後に重大な影響を与える。ドナー肝組織82検体中61検体(74.4%)においてEBV感染細胞を検出したことから,移植肝グラフトを介したレシピエントへのEBV移行の可能性が強く示唆された。EBVに感染したレシピエントの中には免疫抑制剤減量を施行してもEBV感染リンパ球を障害するTリンパ球(CTL)誘導が無くEBVが高値で持続するものが存在し, CD8+/HLA-DR+がCTL誘導のマーカーになり得ることが明らかとなった。

研究成果

• [雑誌論文] Effective control of Epstein-Barr virus infection following pediatric liver transplantation by monitoring of viral DNA load and lymphocyte surface markers (2012)
  • 著者名/発表者名: Imadome K, Fukuda A, Umezawa A
  • 雑誌名: Pediatric Transplantation ページ: 100-125
  • 査読あり
• [雑誌論文] Effective control of Epstein-Barr virus infection following pediatric liver transplantation by monitoring of viral DNA load and lymphocyte surface markers (2012)
  • 著者名/発表者名: Imadome K, Fukuda A
  • 雑誌名: Pediatric Transplantation 巻: 16(Epub ahead of print) 号: 7 ページ: 748-757
  • DOI: 10.1111/j.1399-3046.2012.01750.x
  • 査読あり
• [雑誌論文] CD4^+T cells have a critical role in the proliferation of EBV-infected T and NK cells (2011)
  • 著者名/発表者名: Imadome K, Yajima M, Arai A, Nakagawa-Nakazawa A, Kawano F, Ichikawa S, Shimizu N, Yamamoto N, Morio T, Ohga S, Nakamura H, Ito M, Miura O, Komano J, Fujiwara S
  • 雑誌名: PLOS Pathogen 巻: (in press) 号: 10 ページ: 1-14
  • DOI: 10.1371/journal.ppat.1002326
  • 査読あり
• [雑誌論文] Successful treatment with rituximab and donor lymphocyte infusions for fulminant EBV-associated lymphoproliferative disease that developed 14 years after unrelated BMT (2011)
  • 著者名/発表者名: Kawaguchi T, Imadome K
  • 雑誌名: Bone Marrow Transplantation 巻: 46(12) 号: 12 ページ: 1583-1585
  • DOI: 10.1038/bmt.2010.346
  • 査読あり
• [雑誌論文] Successful treatment with rituximab and donor lymphocyte infusions for fulminant EBV associated lymphoproliferative disease that developed 14 years after unrelated BMT (2011)
  • 著者名/発表者名: Kawaguchi T, Imadome K
  • 雑誌名: Bone Marrow Transplantation 巻: 31 ページ: 1-3
  • 査読あり
• [雑誌論文] Clonal origin of Epstein-Barr virus(EBV)-infected T/NK-cell subpopulations in EBV-positive T/NK-cell lymphoproliferative disorders of childhood (2011)
  • 著者名/発表者名: Ohga S, Imadome K
  • 雑誌名: J Clin.Virol. 巻: 51(1) ページ: 31-37
  • 査読あり
• [雑誌論文] Epstein-Barr virus infection after pediatric living-related liver transplantation-management and risk factors (2010)
  • 著者名/発表者名: Shigeta T, Imadome K, Fukuda A, Umezawa A
  • 雑誌名: Transplant Proc 巻: Vol.42, No.10 号: 10 ページ: 4178-4780
  • DOI: 10.1016/j.transproceed.2010.09.134
  • 査読あり
• [雑誌論文] Epstein-barr virus infection after pediatric living-related liver transplantation-management and risk factors. (2010)
  • 著者名/発表者名: Shigeta T, Imadome K, Fukuda A
  • 雑誌名: Transplant Proc. 巻: 42(10) ページ: 4178-4780
  • 査読あり
• [雑誌論文] Autoimmune hemolytic anemia accompanied by reactivation of an Epstein-Barr virus infection with suppressed CTL response to EBV infected cells (2010)
  • 著者名/発表者名: Arai A, Imadome K
  • 雑誌名: Internal Medicine 巻: 49(4) ページ: 325-329
  • 査読あり
• [学会発表] 免疫抑制剤減量にともなうEBV特異的CTLの誘導 (2012)
  • 著者名/発表者名: 福田晃也,今留謙一,梅澤明弘
  • 学会等名: 第21回EBV感染症研究会
  • 発表場所: 東京
  • 年月日: 2012-03-17
• [学会発表] Pre-vention of Post-Transplant Lymphoproliferative Disorder by Monitor-ing of Epstein-Barr Virus Load and Lym-phocyte Phenotypes (2011)
  • 著者名/発表者名: Fukuda A, Imadome K, Umezawa A
  • 学会等名: The 62^<nd> Annual Meeting of the American Association for the study of liver diseases
  • 発表場所: San Francisco, U. S. A.
  • 年月日: 2011-11-05
• [学会発表] Prevention of Post-Transplant Lymphoproliferative Disorder by Monitoring of Epstein-Barr Virus Load and Lymphocyte Phenotypes (2011)
  • 著者名/発表者名: Fukuda A, Imadome K
  • 学会等名: The 62^<nd> Annual Meeting of the American Association for the study of liver diseases
  • 発表場所: San Francisco, U.S.A.
  • 年月日: 2011-11-05
• [学会発表] Epstein-Barr virus infection after pediatric living-related liver transplan-tation : Management and risk factor (2010)
  • 著者名/発表者名: Shigeta T, Imadome K, Fukuda A, Umezawa A
  • 学会等名: XXIII Interational Congress of the Transplanta-tion Society
  • 発表場所: Vancouver, Can-ada
  • 年月日: 2010-08-15
• [学会発表] Epstein-barr virus infection after pediatric living-related liver transplantation : Management and risk factor (2010)
  • 著者名/発表者名: Shigeta T, Imadome K, Fukuda A
  • 学会等名: XXIII Interational Congress of the Transplantation Society
  • 発表場所: Vancouver
  • 年月日: 2010-08-15
• [学会発表] Epstein-Barr virus infection after pediatric living-related liver transplan-tation : Management and risk factor. The International Colleges of Surgeons (2010)
  • 著者名/発表者名: Shigeta T, Imadome K, Fukuda A, Umezawa A
  • 学会等名: The 56th Annual Congress of the Japan Section
  • 発表場所: Tokyo
  • 年月日: 2010-06-12
• [学会発表] Epstein-barr virus infection after pediatric living-related liver transplantation : Management and risk factor (2010)
  • 著者名/発表者名: Shigeta T, Imadome K, Fukuda A
  • 学会等名: The International Colleges of Surgeons, The 56th Annual Congress of the Japan Section
  • 発表場所: Tokyo
  • 年月日: 2010-06-12
• [学会発表] 小児生体肝移植後のEBV感染に関連した合併症例の報告 (2010)
  • 著者名/発表者名: 福田晃也,今留謙一,梅澤明弘
  • 学会等名: 第10回京都肝移植周術期研究会
  • 発表場所: 京都市
  • 年月日: 2010-03-27
• [学会発表] 小児生体肝移植後のEBV感染に関連した合併症例の報告 (2010)
  • 著者名/発表者名: 福田晃也
  • 学会等名: 第10回 京都肝移植周術期研究会
  • 発表場所: 京都市
  • 年月日: 2010-03-27