先天性中枢性低換気症候群の病態について:PHOX2B変異とハプロタイプ

• 研究課題/領域番号: 21591411
• 研究種目: 基盤研究(C)
• 配分区分: 補助金
• 応募区分: 一般
• 研究分野: 胎児・新生児医学
• 研究機関: 山形大学
• 研究代表者: 佐々木 綾子 山形大学, 医学部, 講師 (60333960)
• 研究分担者: 早坂 清 山形大学, 医学部, 教授 (20142961)
• 研究期間 (年度): 2009 – 2011
• 研究課題ステータス: 完了 (2011年度)
• 配分額: 4,680千円 (直接経費: 3,600千円、間接経費: 1,080千円); 2011年度: 910千円 (直接経費: 700千円、間接経費: 210千円); 2010年度: 1,300千円 (直接経費: 1,000千円、間接経費: 300千円); 2009年度: 2,470千円 (直接経費: 1,900千円、間接経費: 570千円)
• キーワード: 先天性中枢性低換気症候群 / PHOX2B / アラニン伸長変異 / 不等姉妹染色分体交換 / ポリアラニン伸長変異

研究概要

先天性中枢性低換気症候群の約90%の症例では,PHOX2B遺伝子の5-13個のアラニン鎖の伸長変異を有しており,残りの10%はその他の変異である.私達は,伸長変異は父由来であり,精子形成時における姉妹染色分体交換によることを報告した.今回の研究では,これらの更なる確認と,7アラニン伸長変異とrs17884724 : A>C多型との関係を明らかにし,主な伸長機構は精子形成時における姉妹染色分体交換であることを確認した.また,アラニン伸長変異の約90%はde novoの変異であると考えられてきたが,最近,親からの遺伝が25%を占めるとの報告があり,今回の研究で同様な結果を確認した.遺伝子診断は確定診断.合併症の管理および遺伝カウンセリングに非常に有用であることを報告した.

研究成果

• [雑誌論文] Slowly progressive sleep apnea in late-onset central hypoventilation syndrome (2012)
  • 著者名/発表者名: Fujiwaki T, Hasegawa H, Arai H, Hayasaka K, Ohta S.
  • 雑誌名: Pediatr Int 巻: 254 号: 2 ページ: 290-292
  • DOI: 10.1111/j.1442-200x.2011.03431.x
  • 査読あり
• [雑誌論文] Inheritance of polyalanine expansion mutation of PHOX2B in congenital central hypoventilation syndrome (2012)
  • 著者名/発表者名: Meguro T, Yoshida Y, Hayashi M, Toyota K, Otagiri T, Mochizuki N, Kishikawa Y, Sasaki A, Hayasaka K.
  • 雑誌名: J Hum Genet 巻: 22(in press) 号: 5 ページ: 335-337
  • DOI: 10.1038/jhg.2012.27
  • NAID: 10030663222
  • 査読あり
• [雑誌論文] Inheritance of polyalanine expansion mutation of PHOX2B in congenital central hypoventilation syndrome (2012)
  • 著者名/発表者名: Meguro T, Yoshida Y, Hayashi M, Toyota K, Otagiri T, Mochizuki N, Kishikawa Y, Sasaki A, Hayasaka K
  • 雑誌名: J.Hum Genet 巻: 22(In Press)
  • NAID: 10030663222
  • 査読あり
• [雑誌論文] 先天性中枢性低換気症候群におけるPHOX2B遺伝子異常について (2011)
  • 著者名/発表者名: 早坂清, 荒井博子, 吉田悠紀, 小田切徹州, 佐々木綾子
  • 雑誌名: 日本小児科学会雑誌 巻: 115 ページ: 769-776
  • NAID: 10029385399
  • 査読あり
• [雑誌論文] Polyalanine expansion of PHOX2B in congenital central hypoventilation syndrome : rs17884724 : A>C is associated with seven-alanine expansion (2010)
  • 著者名/発表者名: Arai H, Otagiri T, Sasaki A, Umetsu K, Hayasaka K.
  • 雑誌名: J. Hum. Genet 巻: 55 ページ: 4-7
  • 査読あり
• [雑誌論文] Polyalanine expansion of PHOX2B in congenital central hypoventilation syndrome : rs17884724:A>C is associated with 7-alanine expansion. (2010)
  • 著者名/発表者名: Arai H, Otagiri T, Sasaki A, Umetsu K, Hayasaka K
  • 雑誌名: J Hum Genet 55 ページ: 4-7
  • NAID: 10030733021
  • 査読あり
• [学会発表] 先天性中枢性低換気症候群におけるPHOX2B遺伝子異常について (2011)
  • 著者名/発表者名: 早坂清
  • 学会等名: 第114回日本小児科学会総会
  • 発表場所: 東京都港区グランドプリンスホテル新高輪国際館パミール