部位特異的な皮膚再生医療に関する研究

• 研究課題/領域番号: 21591440
• 研究種目: 基盤研究(C)
• 配分区分: 補助金
• 応募区分: 一般
• 研究分野: 皮膚科学
• 研究機関: 名古屋市立大学
• 研究代表者: 山口 裕史 名古屋市立大学, 医学(系)研究科(研究院), 研究員 (00335340)
• 研究期間 (年度): 2009 – 2011
• 研究課題ステータス: 完了 (2011年度)
• 配分額: 4,940千円 (直接経費: 3,800千円、間接経費: 1,140千円); 2011年度: 650千円 (直接経費: 500千円、間接経費: 150千円); 2010年度: 910千円 (直接経費: 700千円、間接経費: 210千円); 2009年度: 3,380千円 (直接経費: 2,600千円、間接経費: 780千円)
• キーワード: メラノサイト / バイオインフォーマティクス / 表皮角化細胞 / 悪性黒色腫 / 線維芽細胞 / 表皮細胞 / 再生医療 / 創傷治癒 / 皮膚癌 / 紫外線

研究概要

メラノサイトは神経堤に由来し、胎生期に背部の神経管から腹側に向かって遊走することが知られているが、その遊走がどのようにしておこなわれているのかはほとんど明らかにされていない。我々は大学倫理委員会の承認のもと、堕胎された胎児の頭部、背部、腹部、足底の4か所から皮膚生検を行い、胎生期のメラノサイトの分化、遊走についてさまざまな解析を施行した。まず、同一個体から得た上記4ヶ所由来の凍結切片を用いてメラノサイトを標識する抗体を用いて免疫染色を行った。初期メラノソームの構成蛋白であるGp100の発現がチロシナーゼ、DCT、MART-1の発現に先行した。また、毛包のメラノサイトは真皮から直接供給されるのではなく、表皮を経由し供給されるということが分かった。また足底では、胎児メラノサイトは汗管開口部にのみ限局して存在しており、悪性黒色腫が皮丘より発症することとの関連性が示唆された。次に胎児メラノサイトを部位別に分離、培養したところHMB-45、αPEP-7h、αPEP-8h、Melan-Aでは染色されなくなり、Nestinでのみ染色されるようになった。しかし成人のケラチノサイト、線維芽細胞との共培養を行うと、HMB-45で陽性に染色されるようになった。培養によって未熟化した胎児メラノサイトがケラチノサイトや線維芽細胞からの何らかの因子により分化成熟したことが示されたが、部位による差異は確認できなかった。さらにマイクロアレイによって4か所の胎児メラノサイトの遺伝子発現解析を行った。その結果、足底由来のメラノサイトとその他の部位のメラノサイトの間で差異を再び認め、そのいくつかの遺伝子(bFGFなど)はウエスタンブロットによる蛋白レベルの解析によっても明らかな差を認めた。

研究成果

• [雑誌論文] AMP kinase-related kinase NUAK2 affects tumor growth, migration and clinical outcome of human melanoma. (2011)
  • 著者名/発表者名: Namiki T, Tanemura A, Valencia JC, Coelho SG, Passeron T, Kawaguchi M, Vieira WD, Ishikawa M, Nishijima W, Izumo T, Kaneko Y, Katayama I, Yamaguchi Y, Yin L, Polley EC, Liu H, Kawakami Y, Eishi Y, Takahashi E, Yokozeki H, Hearing VJ
  • 雑誌名: Proc Natl Acad Sci USA 巻: 108(16) ページ: 6597-6602
  • 査読あり
• [雑誌論文] NADPH : quinine oxidoreductase-1 as a new regulatory enzyme that increases melanin synthesis. (2010)
  • 著者名/発表者名: Yamaguchi Y, Hearing VJ, Maeda A, Morita A
  • 雑誌名: J Invest Dermatol 巻: 130(3) ページ: 645-647
  • 査読あり
• [雑誌論文] Glycoprotein nonmetastatic melanoma protein b, a melanocytic cell marker, is a melanosome-specific and proteolytically released protein. (2010)
  • 著者名/発表者名: Hoashi T, Sato S, Yamaguchi Y, Passeron T, Tamaki K, Hearing VJ
  • 雑誌名: FASEB J 巻: 24(5) ページ: 1616-1629
  • 査読あり
• [雑誌論文] Good's syndrome (hypogammaglobulinemia with thymoma) presenting intractable opportunistic infections and hyperkeratotic lichen planus. (2010)
  • 著者名/発表者名: Hanafusa T, Umegaki N, Yamaguchi Y, Katayama I
  • 雑誌名: J Dermatol 巻: 37(2) ページ: 171-174
  • NAID: 10027065837
  • 査読あり
• [雑誌論文] Clinical implications of leukocytapheresis using a centrifugal cell separator for steroid-resistant pyoderma gangrenosum associated with inflammatory bowel diseases. (2010)
  • 著者名/発表者名: Hanafusa T, Azukizawa H, Umegaki N, Tani M, Yamaguchi Y, Katayama I
  • 雑誌名: J Dermatol 巻: (Epub ahead of print)
  • 査読あり
• [雑誌論文] Epithelioid sarcoma on the foot masquerading as an intractable wound for > 18 years. (2010)
  • 著者名/発表者名: Nishimura Y, Yamaguchi Y, Tomita Y, Hamada K, Maeda A, Morita A, Katayama I
  • 雑誌名: Clin Exp Dermatol 巻: 35(3) ページ: 263-268
  • 査読あり
• [雑誌論文] NQO1 as an oxidoreductase enzyme that increases melanin synthesis (2010)
  • 著者名/発表者名: Yamaguchi Y, Maeda A, Hearing VJ, Morita A.
  • 雑誌名: J Invest Dermatol 130(3) ページ: 645-647
  • 査読あり
• [雑誌論文] Good's syndrome(hypogammaglobulinemia with thymoma)presenting intractable opportunistic infections and hyperkeratotic lichen planus (2010)
  • 著者名/発表者名: Hanafusa T, Umegaki N, Yamaguchi Y, Katayama I.
  • 雑誌名: J Dermatol 37(2) ページ: 171-174
  • NAID: 10027065837
  • 査読あり
• [雑誌論文] Glycoprotein nonmetastatic melanoma protein b(GPNMB), a melanocytic cell marker, is a melanosome-specific proteolytically released protein (2010)
  • 著者名/発表者名: Hoashi T, Sato S, Yamaguchi Y, Passeron T, Tamaki K, Hearing VJ.
  • 雑誌名: FASEB J (In Press, Epub ahead)
  • 査読あり
• [雑誌論文] Embryonic hair follicle fate change by augmented beta-catenin signaling through Shh and Bmp signaling (2009)
  • 著者名/発表者名: Suzuki K, Yamaguchi Y, Villacorte M, Mihara K, Akiyama M, Shimizu H, Taketo MM, Nakagata N, Tsukiyama T, Yamaguchi TP, Kato S, Birchmeier W, Yamada G.
  • 雑誌名: Development 136(3) ページ: 367-372
  • 査読あり
• [雑誌論文] The development of a filter to enhance the efficacy and safety of excimer light(308nm)therapy (2009)
  • 著者名/発表者名: Kobayashi K, Yasuda Y, Shintani Y, Sumitomo T, Saga T, Kimura M, Yamamoto A, Mori T, Maeda A, Yamaguchi Y, Morita A.
  • 雑誌名: Photodermatol Photoimmunol Photomed 25(1) ページ: 30-36
  • 査読あり
• [雑誌論文] Feasibility and accuracy of a newly developed hand-held device with a flat-type fluorescent lamp for measuring the minimal erythema dose for narrow-b and UVB therapy (2009)
  • 著者名/発表者名: Morita A, Shintani Y, Nishida E, Kato H, Yoshida H, Minamoto M, Yamaguchi Y, Maeda A.
  • 雑誌名: Photodermatol Photoimmunol Photomed 25(1) ページ: 41-44
  • 査読あり
• [雑誌論文] Stage III melanoma treated with chemotherapy after surgery during the second trimester of pregnancy (2009)
  • 著者名/発表者名: Ishida I, Yamaguchi Y, Tanemura A, Hosokawa K, Itami S, Morita A, Katayama I.(Co-first and Corresponding author)
  • 雑誌名: Arch Dermatol 145(3) ページ: 346-348
  • 査読あり
• [雑誌論文] Intractable wounds caused by pyoderma gangrenosum in a patient with critical limb ischemia treated with cyclosporine and adjuvant sympathectomy (2009)
  • 著者名/発表者名: Takahashi Y, Yamaguchi Y, Itoh K, Sano S, Morita A, Katayama I.(Co-first and Corresponding author)
  • 雑誌名: Dermatol Surg 35(4) ページ: 699-703
  • 査読あり
• [雑誌論文] Short- and long-term effects of ultraviolet radiation on the pigmentation of human skin (2009)
  • 著者名/発表者名: Coelho SG, Choi W, Brenner M, Miyamura Y, Yamaguchi Y, Wolber R, Smuda C, Batzer J, Kolbe L, Ito S, Wakamatsu K, Zmudzka B, Beer JZ, Miller SA, Hearing VJ.
  • 雑誌名: J Investig Dermatol Symp Proc 14(1) ページ: 32-35
  • 査読あり
• [雑誌論文] Molecular basis of premature skin aging induced by tobacco smoking (2009)
  • 著者名/発表者名: Morita A, Torii K, Maeda A, Yamaguchi Y.
  • 雑誌名: J Investig Dermatol Symp Proc 14(1) ページ: 53-55
  • 査読あり
• [雑誌論文] Regulation of skin pigmentation and thickness by dickkopf 1(DKK1) (2009)
  • 著者名/発表者名: Yamaguchi Y, Morita A, Maeda A, Hearing VJ.
  • 雑誌名: J Investig Dermatol Symp Proc 14(1) ページ: 73-75
  • 査読あり
• [雑誌論文] Epithelioid sarcoma on the foot masquerading as an intractable wound (2009)
  • 著者名/発表者名: Nishimura Y, Yamaguchi Y, Hamada K, Tomita Y, Maeda A, Morita A, Katayama I.
  • 雑誌名: Clin Exp Dermatol (IN PRESS, Epub)
  • 査読あり
• [雑誌論文] Physiological factors that regulate skin pigmentation (2009)
  • 著者名/発表者名: Yamaguchi Y, Hearing VJ.
  • 雑誌名: Biofactors 35(2) ページ: 193-199
  • 査読あり
• [雑誌論文] The effects of topically applied glycolic acid and salicylic acid on ultraviolet radiation-induced erythema, DNAdamage and sunburn cell formation in human skin (2009)
  • 著者名/発表者名: Kornhauser A, Wei RR, Yamaguchi Y, Coelho SG, Kaidbey K, Barton C, Takahashi K, Beer JZ, Miller SA, Hearing VJ.
  • 雑誌名: J Dermatol Sci 55(1) ページ: 10-17
  • NAID: 10025334045
  • 査読あり
• [学会発表] Aiming for the ideal skin regenerative medicine via translational research (2009)
  • 著者名/発表者名: Yamaguchi Y.
  • 学会等名: JST-Swiss Federal Institute of Technology Zurich Seminar
  • 発表場所: Kyoto, Japan
  • 年月日: 2009-11-05
• [学会発表] Aiming for the ideal skin regenerative medicine via translational research : adult dermal fibroblasts determine the fate of the overlying epidermis (2009)
  • 著者名/発表者名: Yamaguchi Y.
  • 学会等名: Laboratory of Cell Biology Seminar at National Cancer Institute, National Institutes of Health
  • 発表場所: Bethesda, MD, USA
  • 年月日: 2009-09-01
• [学会発表] The expression of dickkopf 1(DKK1)in palmoplantar skin is upregulated in vivo (2009)
  • 著者名/発表者名: Yamaguchi Y, Hearing VJ, Suzuki K, Yamada G, Morita A.
  • 学会等名: The 15^<th> Annual Meeting of the PanAmerican Society for Pigment Cell Research
  • 発表場所: Memphis TN, USA
• [図書] 看護学テキストNiCE 疾患論 第17章 皮膚疾患 色素異常症 (2010)
  • 著者名/発表者名: 山口裕史
  • 総ページ数: 500
  • 出版者: 南光堂(In press)
• [図書] 新皮膚科レジデント戦略ガイド (2010)
  • 著者名/発表者名: 山口裕史
  • 出版者: 診断と治療社(In press)
• [図書] からだと光の事典 (2010)
  • 著者名/発表者名: 山口裕史
  • 出版者: 朝倉書店(In press)
• [備考]
  • URL: http://read.jst.go.jp/