血管型エーラス・ダンロス症候群本邦例のCOL3A1変異と臨床症状重症度との相関性

• 研究課題/領域番号: 21591442
• 研究種目: 基盤研究(C)
• 配分区分: 補助金
• 応募区分: 一般
• 研究分野: 皮膚科学
• 研究機関: 獨協医科大学
• 研究代表者: 籏持 淳 獨協医科大学, 医学部, 教授 (90172923)
• 連携研究者: 嶋岡 弥生 濁協医科大学, 医学部, 助教 (70528059) ; 山崎 讐次 濁協医科大学, 医学部, 教授 (80008333) ; 濱 直人 濁協医科大学, 医学部, 講師 (70468346)
• 研究期間 (年度): 2009 – 2011
• 研究課題ステータス: 完了 (2011年度)
• 配分額: 1,950千円 (直接経費: 1,500千円、間接経費: 450千円); 2011年度: 650千円 (直接経費: 500千円、間接経費: 150千円); 2010年度: 650千円 (直接経費: 500千円、間接経費: 150千円); 2009年度: 650千円 (直接経費: 500千円、間接経費: 150千円)
• キーワード: エーラスダンロス症候群 / 血管型 / III型コラーゲン / COL3A1 / 遺伝子変異

研究概要

血管型Ehlers-Danlos症候群(EDS)(MIM 130050)は動脈,消化管,妊娠中の子宮の破裂など突然死をもきたしうる重篤な合併症をもつ最重症型EDSで,常染色体優性遺伝性疾患である.血管型EDSはIII型コラーゲン遺伝子(COL3A1)の変異によりIII型コラーゲン分子の異常をきたし発症する.今回,我々は当教室で解析を行った本邦の血管型EDSのCOL3A1の遺伝子変異,臨床所見および培養線維芽細胞のIII型コラーゲン産生能について検討した.まずRT-PCRによってCOL3A1のcDNAのtriple-helixに相当する部位(3212bp)のシークエンスを解析し,変異が検出された場合に,さらにそれに相当あるいは関連する変異をgenomic DNAで解析した.これまでに血管型は20例を遺伝子診断した。欧米に比べてミスセンス変異に対しスプライス変異が多い傾向にあった(11/20)。遺伝子変異の型や変異の位置とIII型コラーゲン産生量や臨床症状に相関性は見られなかった。

研究成果

• [雑誌論文] 喀血と気胸を繰り返した血管型Ehlers-Danlos症候群(EDS)の1例 (2011)
  • 著者名/発表者名: 松尾沙緒里, 横田雅史, 國井英治, 籏持淳
  • 雑誌名: 臨床皮膚科 巻: 65 ページ: 403-406
  • URL: http://www.dermatol.or.jp/
  • 査読あり
• [雑誌論文] Sigmoid colon perforation induced by the vascular type of Ehlers-Danlos Syndrome (2011)
  • 著者名/発表者名: Omori H, Hatamochi A, Koike M, Sato Y, Kosho T, Kitakado Y, Oe T, Mukai T, Takubo K
  • 雑誌名: Report of a Case. Surgery Today 巻: 41(5) 号: 5 ページ: 733-736
  • DOI: 10.1007/s00595-010-4316-y
  • 査読あり
• [雑誌論文] 短期間に大腸穿孔性腹膜炎を2回起こした血管型Ehlers-Danlos症候群の1例 (2011)
  • 著者名/発表者名: 緒方健一, 工藤啓介, 土居浩一, 大地哲史, 牧野公治, 籏持淳
  • 雑誌名: 日本臨床外科学会雑誌 巻: 72 ページ: 1882-1886
  • NAID: 10029613696
  • URL: http://ringe.jp/
  • 査読あり
• [雑誌論文] A response to:loss of dermatan-4-sulfotransferase 1(D4ST1/CHST14) function represents the first dermatan sulfate biosynthesis defect,"dermatan sulfate-deficient Adducted Thumb-Clubfoot Syndrome". Which name is appropriate,"Adducted Thumb-Clubfoot Syndrome (2011)
  • 著者名/発表者名: Kosho T, Miyake N, Mizumoto S, Hatamochi A, Fukushima Y, Yamada S, Sugahara K, Matsumoto N
  • 雑誌名: Hum Mutat 巻: 32 号: 12 ページ: 1507-1509
  • DOI: 10.1002/humu.21586
  • 査読あり
• [雑誌論文] Delineation of dermatan 4-O-sulfotransferase 1 deficient Ehlers-Danlos syndrome : observation of two additional patients and comprehensive review of 20 reported patients (2011)
  • 著者名/発表者名: Shimizu K, Okamoto N, Miyake N, Taira K, Sato Y, Matsuda K, Akimaru N, Ohashi H, Wakui K, Fukushima Y, Matsumoto N, Kosho T
  • 雑誌名: Am J Med Genet A 巻: 155A 号: 8 ページ: 949-1958
  • DOI: 10.1002/ajmg.a.34115
  • 査読あり
• [雑誌論文] A response to : loss of dermatan-4-sulfotransferase 1 (D4ST1/CHST14) function represents the first dermatan sulfate biosynthesis defect, "dermatan sulfate-deficient Adducted Thumb-Clubfoot Syndrome". Which name is appropriate, "Adducted Thumb-Clubfoot Syndrome" or "Ehlers-Danlos syndrome"? (2011)
  • 著者名/発表者名: Kosho T
  • 雑誌名: Hum Mutat 巻: 32 ページ: 1507-1509
  • 査読あり
• [雑誌論文] Sigmoid colon perforation induced by the vascular type of Ehlers-Danlos Syndrome (2011)
  • 著者名/発表者名: Omori H
  • 雑誌名: Surgery Today 巻: 41 ページ: 733-736
  • 査読あり
• [雑誌論文] デルマタン4-O硫酸基転移酵素欠損に基づく新型エーラスダンロス症候群 (2011)
  • 著者名/発表者名: 古庄知己
  • 雑誌名: 日本小児科学会雑誌 巻: 115 ページ: 1475-1475
  • 査読あり
• [雑誌論文] 診断のArtエーラスダンロス症候群の診断 (2011)
  • 著者名/発表者名: 籏持淳
  • 雑誌名: 西日本皮膚科 巻: 73 ページ: 312-312
• [雑誌論文] Loss-of-function mutations of CHST14 in a new type of Ehlers-Danlos syndrome (2010)
  • 著者名/発表者名: Miyake N, Kosho T, Mizumoto S, Furuichi T, Hatamochi A, Nagashima Y, Arai E, Takahashi K, Kawamura R, Wakui K, Takahashi J, Kato H, Yasui H, Ishida T, Ohashi H, Nishimura G, Shiina M, Saitsu H, Tsurusaki Y, Doi H, Fukushima Y, Ikegawa S, Yamada S, Sugahar
  • 雑誌名: Hum Mutat 巻: 31 号: 6 ページ: 1-9
  • DOI: 10.1002/ajmg.a.33498
  • 査読あり
• [雑誌論文] Pleuropulmonary pathology of vascular Ehlers-Danlos syndrome : spontaneous laceration, haematoma and fibrous nodules (2010)
  • 著者名/発表者名: Kawabata Y, Watanabe A, Yamaguchi S, Aoshima M, Shiraki A, Hatamochi A, Kawamura T, Uchiyama T, Watanabe A, Fukuda Y
  • 雑誌名: Histopathology 巻: 56 ページ: 944-950
  • 査読あり
• [雑誌論文] Clinical and genetic features of 20 Japanese patients with vascular-type Ehlers-Danlos syndrome (2010)
  • 著者名/発表者名: Shimaoka Y, Kosho T, Wataya-Kaneda M, Funakoshi M, Suzuki T, Hayashi S, Mitsuhashi Y, Isei T, Aoki Y, Yamazaki K, Ono M, Makino K, Tanaka T, Kunii E, Hatamochi A
  • 雑誌名: Br J Dermatol 巻: 163 号: 4 ページ: 704-710
  • DOI: 10.1111/j.1365-2133.2010.09874.x
  • 査読あり
• [雑誌論文] Ehlers-Danlos Syndrome Type IV, Vascular Type, Which Demonstrated a Novel Point Mutation in the COL3A1 Gene (2010)
  • 著者名/発表者名: Sadakata R, Hatamochi A, Kodama K, Kaga A, Yamaguchi T, Soma T, Usui Y, Nagata M, Ohtake A, Hagiwara K, Kanazawa M
  • 雑誌名: Intern Med 巻: 49 ページ: 1797-800
  • NAID: 130000299646
  • URL: http://dx.doi.org/10.2169/internalmedicine.49.3435
  • 査読あり
• [雑誌論文] A novel point mutation at donor splice-site in Intron 42 of type III collagen gene resulting in the inclusion of 30 nucleotides into the mature mRNA in a case of vascular type of Ehlers-Danlos syndrome (2010)
  • 著者名/発表者名: Okita H, Ikeda Y, Mitsuhashi Y, Namikawa H, Kitamura Y, Hamasaki Y, Yamazaki S, Hatamochi A
  • 雑誌名: Arch Dermatol Res 巻: 302 号: 5 ページ: 395-399
  • DOI: 10.1007/s00403-009-0970-6
  • 査読あり
• [雑誌論文] A novel point mutation at donor splice-site in Intron 42 of type III collagen gene resulting in the inclusion of 30 nucleotides into the mature mRNA in a case of vascular type of Ehlers-Danlos syndrome. (2010)
  • 著者名/発表者名: Okita H
  • 雑誌名: Arch Dermatol Res 巻: 302 ページ: 395-399
  • 査読あり
• [雑誌論文] Ehlers-Danlos Syndrome Type IV, Vascular Type, Which Demonstrated a Novel Point Mutation in the COL3A1 Gene. (2010)
  • 著者名/発表者名: Sadakata R
  • 雑誌名: INTERNAL MEDICINE 巻: 49 ページ: 1797-1800
  • 査読あり
• [雑誌論文] Clinical and genetic features of 20 Japanese patients with vascular-type Ehlers-Danlos syndrome. (2010)
  • 著者名/発表者名: Shimaoka Y
  • 雑誌名: Br J Dermatol 巻: 163 ページ: 704-710
  • 査読あり
• [雑誌論文] Pleuropulmonary pathology of vascular Ehlers-Danlos syndrome. (2010)
  • 著者名/発表者名: Kawabata Y
  • 雑誌名: spontaneous laceration, haematoma and fibrous nodules, Histopathology 巻: 56 ページ: 944-950
  • 査読あり
• [雑誌論文] 【遺伝子がかかわる皮膚疾患入門,責任遺伝子がはっきりした疾患】Ehlers-Danlos症侯群と遺伝子変異 (2010)
  • 著者名/発表者名: 籏持淳
  • 雑誌名: Dermatol 巻: 163 ページ: 67-76
• [雑誌論文] Ehlers-Danlos syndrome with recurrent spontaneous pneumothoraces and cavitary lesion on chest X-ray as the initial complications (2009)
  • 著者名/発表者名: Ishiguro T, Takayanagi N, Kawabata Y, Matsushima H, Yoshii Y, Harasawa K, Yamaguchi S, Yoneda K, Miyahara Y, Kagiyama N, Tokunaga D, Aoki F, Saito H, Kurashima K, Ubukata M, Yanagisawa T, Sugita Y, Okita H, Hatamochi A
  • 雑誌名: Intern Med 巻: 48 ページ: 717-722
  • NAID: 130000122489
  • URL: http://dx.doi.org/10.2169/internalmedicine.48.1818
  • 査読あり
• [雑誌論文] 肺裂傷に伴う肺血腫が診断契機となったEhlers-Danlos症候群の1例 (2009)
  • 著者名/発表者名: 松下文、高柳昇、石黒卓、原澤慶次、土屋典子、米田紘一郎、宮原庸介、山口昭三郎、矢野量三、徳永大道、斉藤大雄、倉島一喜、生方幹夫、柳沢勉、杉田裕、河端美則、沖田博、籏持淳
  • 雑誌名: 日本呼吸器学会雑誌 巻: 47 ページ: 704-710
  • NAID: 10026272035
  • URL: http://www.jrs.or.jp/
• [雑誌論文] 肺裂傷に伴う肺血腫が診断契機となった Ehlers-Danlos 症候群の一例 (2009)
  • 著者名/発表者名: 松下文
  • 雑誌名: 日本呼吸器学会誌 47 ページ: 704-710
  • 査読あり
• [雑誌論文] Ehlers-Danlos Syndrome with Recurrent Spontaneous Pneumothoraces and Cavitary Lesion on Chest X-ray as the Initial Complicatioms (2009)
  • 著者名/発表者名: Takashi Ishiguro
  • 雑誌名: INTERNAL MEDICINE 48 ページ: 717-722
  • 査読あり
• [学会発表] 血管型Ehlers-Danlos症候群の1例 (2011)
  • 著者名/発表者名: 嶋岡弥生、林周次郎、濱崎洋一郎、籏持淳、照井慶太
  • 学会等名: 第74回日本皮膚科学会栃木地方会
  • 発表場所: 壬生
  • 年月日: 2011-09-29
• [学会発表] デルマタン4-0硫酸基転移酵素欠損に基づく新型工一ラスダンロス症候群 (2010)
  • 著者名/発表者名: 古庄知己、三宅紀子、水本秀二、籏持淳、高橋淳、鳴海洋子、福嶋義光、菅原一幸、松本直通
  • 学会等名: 第55回日本人類遺伝学会
  • 発表場所: 埼玉
  • 年月日: 2010-10-27
• [学会発表] 診断のArt : Ehlers-Danlos症候群 (2010)
  • 著者名/発表者名: 籏持淳
  • 学会等名: 第62回日本皮膚科学会西部支部大会
  • 発表場所: 倉敷
  • 年月日: 2010-10-24
• [学会発表] 血管型工一ラスダンロス症候群の1例 (2010)
  • 著者名/発表者名: 牧野公治、サ浩信、緒方健一、籏持淳
  • 学会等名: 第109回日本皮膚科学会総会
  • 発表場所: 大阪
  • 年月日: 2010-04-16
• [学会発表] 多発関節弛緩型Ehlers-Danlos症候群(EDS)の1例 (2010)
  • 著者名/発表者名: 嶋岡弥生、籏持淳、菅野美紀、濱崎洋一郎、山崎讐次、船越美由紀、橋本隆、芳野信、PeterH. Byers
  • 学会等名: 第109回日本皮膚科学会総会
  • 発表場所: 大阪
  • 年月日: 2010-04-16
• [学会発表] 多発関節弛緩型Ehlers-Danlos症侯群(EDS)の1例 (2010)
  • 著者名/発表者名: 嶋岡弥生
  • 学会等名: 第109回日本皮膚科学会総会
  • 発表場所: 大阪
  • 年月日: 2010-04-16
• [学会発表] 血管型エーラスダンロス症候群の1例 (2010)
  • 著者名/発表者名: 牧野公治
  • 学会等名: 第109回日本皮膚科学会総会
  • 発表場所: 大阪
  • 年月日: 2010-04-16
• [学会発表] Clinical and genetic features of Japanese patients with the vascular-type of Ehlers-Danlos syndrome (2010)
  • 著者名/発表者名: Hatamochi A
  • 学会等名: 9th Congress of the German-Japanese Society of Dermatology
  • 発表場所: Weimar, Germany
• [学会発表] A Japanese patient with Arthrochalasia-type Ehlers-Danlos syndrome (2010)
  • 著者名/発表者名: Koyano S, Hatamochi A, YoshinoM, Hashimoto T, Byers PH
  • 学会等名: 9th Congress of the German-Japanese Society of Dermatology
  • 発表場所: Weimar, Germany
• [学会発表] 難治性疾患克服研究事業による血管型工一ラスダンロス症候群の実態調査 (2010)
  • 著者名/発表者名: 古庄知己、籏持淳、渡邉淳、森崎裕子、福嶋義光
  • 学会等名: 第34回日本遺伝カウンセリング学会
  • 発表場所: 東京
• [学会発表] Sigmoid colon perforation induced by the vascular type of Ehlers-Danlos Syndrome (2010)
  • 著者名/発表者名: Shimaoka Y
  • 学会等名: 9^<th> Congress of the German-Japanese Society of Dermatology
  • 発表場所: Weimar, Germany
• [学会発表] A Japanese patient with Arthrochalasia-type Ehlers-Danlos syndrome. (2010)
  • 著者名/発表者名: Koyano S
  • 学会等名: 9^<th> Congress of the German-Japanese Society of Dermatology
  • 発表場所: Weimar, Germany
• [学会発表] Clinical and genetic features of Japanese patients with the vascular-type of Ehlers-Danlos syndrome. (2010)
  • 著者名/発表者名: Hatamochi A
  • 学会等名: 9^<th> Congress of the German-Japanese Society of Dermatology
  • 発表場所: Weimar, Germany
• [学会発表] S状結腸穿孔を生じた血管型工一ラスダンロス症候群(EDS)の1例 (2009)
  • 著者名/発表者名: 嶋岡弥生、籏持淳、濱崎洋一郎、山崎讐次、船越美由紀、管野美紀、大森浩志
  • 学会等名: 第73回日本皮膚科学会東部支部学術大会
  • 発表場所: 甲府
  • 年月日: 2009-09-26
• [学会発表] S状結腸穿孔を生じた血管型エーラスダンロス症候群(EDS)の1例 (2009)
  • 著者名/発表者名: 嶋岡弥生
  • 学会等名: 第73回日本皮膚科学会 東部支部学術大会
  • 発表場所: 甲府富士屋ホテル
  • 年月日: 2009-09-26
• [図書] Ehlers-Danlos症候群.皮膚疾患診療実践ガイド (2011)
  • 著者名/発表者名: 籏持淳
  • 出版者: 文光堂東京
• [図書] その他の皮膚形成異常.皮膚疾患診療実践ガイド (2011)
  • 著者名/発表者名: 籏持淳
  • 出版者: 文光堂東京
• [図書] Marfan症候群.今日の皮膚疾患治療指針 (2011)
  • 著者名/発表者名: 籏持淳
  • 総ページ数: 545
  • 出版者: 医学書院東京
• [図書] その他の皮膚形成異常症.今日の皮膚疾患治療指針 (2011)
  • 著者名/発表者名: 籏持淳
  • 出版者: 医学書院東京
• [図書] 皮膚形成異常症の遺伝相談.今日の皮膚疾患治療指針 (2011)
  • 著者名/発表者名: 籏持淳
  • 出版者: 医学書院東京
• [図書] 皮膚疾患診療実践ガイド(Ehlers-Danlos症候群) (2011)
  • 著者名/発表者名: 籏持淳
  • 出版者: 文光堂
• [図書] 皮膚疾患診療実践ガイド(その他の皮膚形成異常) (2011)
  • 著者名/発表者名: 籏持淳
  • 出版者: 文光堂
• [図書] 今日の皮膚疾患治療指針(Marfan症候群) (2011)
  • 著者名/発表者名: 籏持淳
  • 出版者: 医学書院
• [図書] 今日の皮膚疾患治療指針(その他の皮膚形成異常症) (2011)
  • 著者名/発表者名: 籏持淳
  • 出版者: 医学書院
• [図書] 今日の皮膚疾患治療指針(皮膚形成異常症の遺伝相談) (2011)
  • 著者名/発表者名: 籏持淳
  • 出版者: 医学書院
• [図書] Ehlers-Danlos症候群.小児科臨床ピクシス年代別子どもの皮膚疾患 (2010)
  • 著者名/発表者名: 籏持淳
  • 出版者: 中山書店東京