モデルマウスを用いた乾癬の病態解明及び治療法の開発

• 研究課題/領域番号: 21591476
• 研究種目: 基盤研究(C)
• 配分区分: 補助金
• 応募区分: 一般
• 研究分野: 皮膚科学
• 研究機関: 高知大学
• 研究代表者: 樽谷 勝仁 高知大学, 教育研究部・医療学系, 准教授 (30301261)
• 研究期間 (年度): 2009 – 2011
• 研究課題ステータス: 完了 (2011年度)
• 配分額: 4,420千円 (直接経費: 3,400千円、間接経費: 1,020千円); 2011年度: 1,430千円 (直接経費: 1,100千円、間接経費: 330千円); 2010年度: 1,300千円 (直接経費: 1,000千円、間接経費: 300千円); 2009年度: 1,690千円 (直接経費: 1,300千円、間接経費: 390千円)
• キーワード: Raf / IL-17乾癬 / モデルマウス / Stat3 / IL-17 / 乾癬

研究概要

マウスの表皮にRafを誘導すると乾癬様の表皮肥厚が起こる。この表皮肥厚では乾癬の皮疹で上昇するサイトカインの上昇がみられることが判明した。このRaf誘導性のマウスの表皮肥厚には好中球の浸潤が認められたため、好中球に対する抗体を投与するとRaf誘導性表皮肥厚は軽減された。次に乾癬皮疹の形成に重要であるStat3を欠損させるとこのRaf誘導性の乾癬様の表皮肥厚は減弱し、Raf誘導乾癬様皮疹の形成にStat3が重要な役割を果たしていることが判明した。

研究成果

• [雑誌論文] Rafの活性化により引き起こされる乾癬様皮疹はStat3シグナルを必要とする (2012)
  • 著者名/発表者名: 樽谷勝仁
  • 雑誌名: 第26回角化症研究会記録集 ページ: 58-61
• [雑誌論文] GPHR-dependent functions of the Golgi apparatus are essential for formation of lamellar granules and the skin barrier (2012)
  • 著者名/発表者名: Tarutani M
  • 雑誌名: J Invest Dermatol 巻: (in press)
  • 査読あり
• [雑誌論文] Miyoshi K, Takaishi M, Nakajima K, Ikeda M, Kanda T, Tarutani M, Iiyama T, Asao N, DiGiovanni J, Sano S. Stat3 as a therapeutic target for the treatment of psoriasis : a clinical feasibility study with STA-21, a Stat3 inhibitor (2011)
  • 著者名/発表者名: Miyoshi K, Takaishi M, Nakajima K, Ikeda M, Kanda T, Tarutani M, Iiyama T, Asao N, DiGiovanni J, Sano S.
  • 雑誌名: J Invest Dermatol 巻: 131(1) ページ: 108-117
  • 査読あり
• [雑誌論文] Stat3 as a therapeutic target for the treatment of psoriasis : a clinical feasibility study with STA-21, a Stat3 inhibitor. (2011)
  • 著者名/発表者名: Miyoshi K, Takaishi M, Nakajima K, Ikeda M, Kanda T, Tarutani M, Iiyama T, Asao N, Digiovanni J, Sano S.
  • 雑誌名: J Invest Dermatol 巻: 131(1) ページ: 108-117
  • 査読あり
• [雑誌論文] Neutrophil-dominant psoriasis-like skin inflammation induced by epidermal-specific expression of Raf in mice (2010)
  • 著者名/発表者名: Tarutani M, Imai Y, Yasuda K, Tsutsui H, Nakanishi K, Yamanishi K.
  • 雑誌名: J Dermatol S 巻: 58(1) ページ: 28-35
  • NAID: 10027400286
  • 査読あり
• [雑誌論文] Neutrophil-dominant psoriasis-like skin inflammation induced by epidermal-specific expression of Raf in mice (2010)
  • 著者名/発表者名: Masahito Tarutani, Yasutomo Imai, Koubun Yasuda, Hiroko Tsutsui, Kenji Nakanishi, Kiyofumi Yamanishi
  • 雑誌名: Journal of Dermatological Science 巻: 58(1) ページ: 28-35
  • NAID: 10027400286
  • 査読あり
• [雑誌論文] High prevalence of coinfection with mucosal high-risk type HPV(HR-HPV)and cutaneous HR-HPV in Bowen's disease in the fingers. (2010)
  • 著者名/発表者名: Nakajima H, Teraishi M, Tarutani M, Sano S.
  • 雑誌名: Journal of Dermatological Science 巻: 60(1) ページ: 50-52
  • NAID: 10027473700
  • 査読あり
• [雑誌論文] Neutrophil-dominant psoriasis-like skin inflammation induced by epidermal-specific expression of Raf in mice (2010)
  • 著者名/発表者名: Masahito Tarutani, Yasutomo Imai, Koubun Yasuda, Hiroko Tsutsui, Kenji Nakanishi, Kiyofumi Yamanishi
  • 雑誌名: Journal of Dermatological Science 58 ページ: 28-35
  • NAID: 10027400286
  • 査読あり
• [学会発表] Psoriasis-like skin lesion induced by Raf-MAPK signaling requires Stat3 activation (2011)
  • 著者名/発表者名: Masahito Tarutani
  • 学会等名: 36th Annual Meeting of the Japanese Society for Investigative Dermatology
  • 発表場所: 京都国際会館
  • 年月日: 2011-12-10
• [学会発表] Rafの活性化により引き起こされる乾癬様皮疹はStat3シグナルを必要とする (2011)
  • 著者名/発表者名: 樽谷勝仁,他
  • 学会等名: 第26回角化症研究会
  • 発表場所: 東京
  • 年月日: 2011-07-30
• [学会発表] Rafの活性化により引き起こされる乾癬様皮疹はStat3シグナルを必要とする (2011)
  • 著者名/発表者名: 樽谷勝仁
  • 学会等名: 第26回角化症研究会
  • 発表場所: 東京商工会議所
  • 年月日: 2011-07-30
• [学会発表] Psoriasis-like skin lesion induced by Raf-MAPK signaling requires Stat3 activation (2011)
  • 著者名/発表者名: Masahito Tarutani
  • 学会等名: the 71st SID Annual Meeting
  • 発表場所: JW Marriott Desert Ridge Resort and Spa (USA)
  • 年月日: 2011-05-05
• [学会発表] Psoriasis-like skin lesion induced by Raf-MAPK signaling requires Stat3 activation (2011)
  • 著者名/発表者名: Tarutani M, Miyoshi K, Takaishi M and Sano S
  • 学会等名: 36th Annual Meeting of the Japanese Society for Investigative Dermatology
  • 発表場所: Kyoto, Japan
• [学会発表] Psoriasis-like skin lesion induced by Raf-MAPK signaling requires Stat3 activation. 71st annual meeting of the society for investigative dermatology, Concurrent Minisymposium 3 (2011)
  • 著者名/発表者名: Tarutani M, Miyoshi K, Takaishi M and Sano S
  • 学会等名: Epidermal Structure and Function
  • 発表場所: Phoenix, Arizona, U. S. A.
• [学会発表] 表皮特異的GPHR欠損マウスのphenotype (2010)
  • 著者名/発表者名: 樽谷勝仁, 他
  • 学会等名: 第25回角化症研究会
  • 発表場所: 東京商工会議所(東京都)
  • 年月日: 2010-07-31
• [学会発表] Skin barrier dysfunction with aberrant lamellar bodies in mice lacking keratinocyte-specific Golgi pH regulator (2010)
  • 著者名/発表者名: Masahito Tarutani, et.al
  • 学会等名: The SID 2010 meeting
  • 発表場所: Hilton Atlanta Hotel(U.S.A.Atlanta)
  • 年月日: 2010-05-06
• [学会発表] 乾癬、掌蹠膿疱症の新しい病因論と治療乾癬の病因論2010 (2010)
  • 著者名/発表者名: 樽谷勝仁
  • 学会等名: 第109回日本皮膚科学会総会、教育講演
  • 発表場所: 大阪
  • 年月日: 2010-04-20
• [学会発表] 乾癬の病因論2010 (2010)
  • 著者名/発表者名: 樽谷勝仁
  • 学会等名: 第109回日本皮膚科学会総会
  • 発表場所: 大阪国際会議場(大阪市)
  • 年月日: 2010-04-20
• [学会発表] Neutrophil-dominant psoriasis-like skin inflammation induced by epidermis-specific Raf expression in mice, 39th Annual ESDR Meeting (2009)
  • 著者名/発表者名: Tarutani M, Imai Y, Tsuda T, Nakanishi K, Yamanishi K
  • 学会等名: Poster presentation
  • 発表場所: Budapest, Hungary
  • 年月日: 2009-09-12
• [学会発表] Neutrophil-dominant psoriasis-like skin inflammation induced by epidermal-specific expression of Raf in mice (2009)
  • 著者名/発表者名: Masahito Tarutani, et.al
  • 学会等名: 39th Annual ESDR Meeting
  • 発表場所: Semmelweis University(ハンガリー、ブダペスト)
  • 年月日: 2009-09-12