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気分障害の病態・発症機序における情動ストレス神経回路の役割に関する研究

研究課題

研究課題/領域番号 21591478
研究種目

基盤研究(C)

配分区分補助金
応募区分一般
研究分野 精神神経科学
研究機関北海道大学

研究代表者

井上 猛  北海道大学, 北海道大学病院, 講師 (70250438)

研究分担者 中川 伸  北海道大学, 北海道大学病院, 講師 (60360905)
研究期間 (年度) 2009 – 2011
研究課題ステータス 完了 (2011年度)
配分額 *注記
4,550千円 (直接経費: 3,500千円、間接経費: 1,050千円)
2011年度: 910千円 (直接経費: 700千円、間接経費: 210千円)
2010年度: 1,690千円 (直接経費: 1,300千円、間接経費: 390千円)
2009年度: 1,950千円 (直接経費: 1,500千円、間接経費: 450千円)
キーワード気分障害 / 恐怖条件付け / 神経科学 / ストレス / 扁桃体 / セロトニン / 選択的セロトニン再取り込み阻害薬(SSRI) / SSRI / 恐怖条件付き
研究概要

情動ストレスの動物モデルである恐怖条件付けストレスを用いて、気分障害治療薬の作用機序を神経回路の観点から明らかにした。SSRI、SNRIやmirtazapineなどの新規抗うつ薬の不安行動、神経伝達物質に対する効果を減弱、増強する併用薬物を明らかにした。さらに、扁桃体基底核のグルタミン酸神経が恐怖条件付けにおいて重要な役割をはたしていることを明らかにした。

報告書

(4件)
  • 2011 実績報告書   研究成果報告書 ( PDF )
  • 2010 実績報告書
  • 2009 実績報告書
  • 研究成果

    (48件)

すべて 2012 2011 2010 2009

すべて 雑誌論文 (35件) (うち査読あり 30件) 学会発表 (11件) 図書 (2件)

  • [雑誌論文] Noradrenaline increases neural precursor cells derived from adult rat dentate gyrus through beta2 receptor2012

    • 著者名/発表者名
      Masuda T, Nakagawa S, Boku S, Nishikawa H, Takamura N, Kato A, Inoue T, Koyama T
    • 雑誌名

      Neuropsychopharmacol Biol Psychiatry

      巻: 36 ページ: 44-51

    • 関連する報告書
      2011 研究成果報告書
    • 査読あり
  • [雑誌論文] Effects of combined treatment with clorgyline and selegiline on extracellular noradrenaline and serotonin levels. Acta Neuropsychiatr2012

    • 著者名/発表者名
      Kitaichi Y, Inoue T, Nakagawa S, Boku S and Koyama T
    • 雑誌名

      Accepted manuscript online

      巻: (in press) 号: 6 ページ: 369-373

    • DOI

      10.1111/j.1601-5215.2012.00652.x

    • 関連する報告書
      2011 実績報告書 2011 研究成果報告書
    • 査読あり
  • [雑誌論文] Mood stabilizers commonly restore staurosporine-induced increase of p53 expression and following decrease of Bcl-2 expression in SH-SY5Y cells2012

    • 著者名/発表者名
      Song N, Boku S, Nakagawa S, Kato A, Toda H, Takamura N, Omiya Y, Kitaichi Y, Inoue T, Koyama T
    • 雑誌名

      Prog Neuropsychopharmacol Biol Psychiatry

    • NAID

      120004857013

    • 関連する報告書
      2011 研究成果報告書
    • 査読あり
  • [雑誌論文] prevents the anxiolytic-like effect of citalopram in rat contextual conditioned fear stress model2012

    • 著者名/発表者名
      Masuda T, Nishikawa H, Inoue T, Toda H, Nakagawa S, Boku S, Koyama T
    • 雑誌名

      Acta Neuropsychiatr. Accepted manuscript online

      巻: 25 号: 2 ページ: 77-84

    • DOI

      10.1111/j.1601-5215.2012.00669.x

    • 関連する報告書
      2011 研究成果報告書
    • 査読あり
  • [雑誌論文] 不安障害(特集生物学的精神医学の進歩)2012

    • 著者名/発表者名
      井上猛、小山司
    • 雑誌名

      BRAIN and NERVE

      巻: 64(2) ページ: 131-138

    • NAID

      40019196564

    • 関連する報告書
      2011 研究成果報告書
  • [雑誌論文] Noradrenaline increases neural precursor cells derived from adult rat dentate gyrus through beta2 receptor2012

    • 著者名/発表者名
      Masuda T, et al.
    • 雑誌名

      Prog Neuropsychopharmacol Biol Psychiatry

      巻: 36 号: 1 ページ: 44-51

    • DOI

      10.1016/j.pnpbp.2011.08.019

    • 関連する報告書
      2011 実績報告書
    • 査読あり
  • [雑誌論文] Mood stabilizers commonly restore staurosporine-induced increase of p53 expression and following decrease of Bcl-2 expression in SH-SY5Y cells2012

    • 著者名/発表者名
      Song N, et al.
    • 雑誌名

      Prog Neuropsychophamacol Biol Psychiatry

      巻: (in press) 号: 2 ページ: 183-189

    • DOI

      10.1016/j.pnpbp.2012.03.006

    • 関連する報告書
      2011 実績報告書
    • 査読あり
  • [雑誌論文] Sertraline Treatment of Patients with Major Depressive Disorder who Failed Initial Treatment with Paroxetine or Fluvoxamine2012

    • 著者名/発表者名
      Inoue T, et al.
    • 雑誌名

      Prog Neuropsychophamacol Biol Psychiatry

      巻: (in press) 号: 2 ページ: 223-227

    • DOI

      10.1016/j.pnpbp.2012.04.001

    • 関連する報告書
      2011 実績報告書
    • 査読あり
  • [雑誌論文] Effects of mood stabilizers on adult dentate gyrus-derived neural precursor cells2011

    • 著者名/発表者名
      Boku S, Nakagawa S, Masuda T, Nishikawa H, Kato A, Toda H, Song N, Kitaichi Y, Inoue T, Koyama T
    • 雑誌名

      Prog Neuropsychopharmacol Biol Psychiatry

      巻: 35 ページ: 111-117

    • NAID

      120004856983

    • 関連する報告書
      2011 研究成果報告書
    • 査読あり
  • [雑誌論文] Lamotrigine blocks apoptosis induced by repeated administration of high-dose methamphetamine in the medial prefrontal cortex of rats2011

    • 著者名/発表者名
      Nakato Y, Abekawa T, Ito K, Inoue T, Koyama T
    • 雑誌名

      Neurosci Lett

      巻: 490 ページ: 161-164

    • NAID

      120003354965

    • 関連する報告書
      2011 研究成果報告書
    • 査読あり
  • [雑誌論文] Retrieval of conditioned fear activates the basolateral and intercalated nucleus of amygdala2011

    • 著者名/発表者名
      Izumi T, Boku S, Shinmin W, Inoue T, Konno K, Yamaguchi T, Yoshida T, Matsumoto M, Watanabe M, Koyama T, Yoshioka M.
    • 雑誌名

      J Neurosci Res

      巻: 89(5) ページ: 773-790

    • 関連する報告書
      2011 研究成果報告書
    • 査読あり
  • [雑誌論文] SSRIs and conditioned fear2011

    • 著者名/発表者名
      Inoue T, Kitaichi Y, Koyama T
    • 雑誌名

      Neuropsychopharmacol Biol Psychiatry

      巻: 35 ページ: 1810-1819

    • 関連する報告書
      2011 研究成果報告書
    • 査読あり
  • [雑誌論文] Lamotrigine blocks repeated high-dose methamphetamine-induced behavioral sensitization to dizocilpine (MK-801), but not methamphetamine in rats2011

    • 著者名/発表者名
      Nakato Y, Abekawa T, Inoue T, Ito K, Koyama T.
    • 雑誌名

      Neurosci Lett

      巻: 504(2) ページ: 131-4

    • NAID

      120003413070

    • 関連する報告書
      2011 研究成果報告書
    • 査読あり
  • [雑誌論文] SSRIs and conditioned fear2011

    • 著者名/発表者名
      Inoue T, et al.
    • 雑誌名

      Prog Neuropsychopharmacol Biol Psychiatry

      巻: 35 号: 8 ページ: 1810-1819

    • DOI

      10.1016/j.pnpbp.2011.09.002

    • 関連する報告書
      2011 実績報告書
    • 査読あり
  • [雑誌論文] DNA methylation profiles of the brain-derived neurotrophic factor (BDNF) gene as a potent diagnostic biomarker in major depression2011

    • 著者名/発表者名
      Fuchikami M, et al.
    • 雑誌名

      PLoS One

      巻: 6 号: 8 ページ: e23881-e23881

    • DOI

      10.1371/journal.pone.0023881

    • 関連する報告書
      2011 実績報告書
    • 査読あり
  • [雑誌論文] Lamotrigine blocks repeated high-dose methamphetamine-induced behavioral sensitization to dizocilpine (MK-801), but not methamphetamine in rats2011

    • 著者名/発表者名
      Nakato Y, et al.
    • 雑誌名

      Neurosci Lett

      巻: 504 号: 2 ページ: 131-4

    • DOI

      10.1016/j.neulet.2011.09.017

    • 関連する報告書
      2011 実績報告書
    • 査読あり
  • [雑誌論文] Effects of mood stabilizers on adult dentate gyrus-derived neural precursor cells.2011

    • 著者名/発表者名
      Boku S, et al.
    • 雑誌名

      Prog Neuropsychopharmacol Biol Psychiatry

      巻: 35 ページ: 111-117

    • 関連する報告書
      2010 実績報告書
    • 査読あり
  • [雑誌論文] Lamotrigine blocks apoptosis induced by repeated administration of high-dose methamphetamine in the medial prefrontal cortex of rats.2011

    • 著者名/発表者名
      Nakato Y, et al.
    • 雑誌名

      Neurosci Lett

      巻: 490 ページ: 161-164

    • 関連する報告書
      2010 実績報告書
    • 査読あり
  • [雑誌論文] Retrieval of conditioned fear activates the basolateral and intercalated nucleus of amygdala.2011

    • 著者名/発表者名
      Izumi T, et al.
    • 雑誌名

      J Neurosci Res

      巻: (Epub ahead of print)

    • 関連する報告書
      2010 実績報告書
    • 査読あり
  • [雑誌論文] Olanzapine augmentation of milnacipran for stage 2 treatment-resistant major depression : an open study.2011

    • 著者名/発表者名
      Boku S, et al.
    • 雑誌名

      Human Psychopharmacology : Clinical and Experimental

      巻: (in press,in press)

    • 関連する報告書
      2010 実績報告書
    • 査読あり
  • [雑誌論文] Long-term naturalistic follow-up of lithium augmentation : relevance to bipolarity.2011

    • 著者名/発表者名
      Inoue T, et al.
    • 雑誌名

      J Affect Disord

      巻: 129 ページ: 64-67

    • 関連する報告書
      2010 実績報告書
    • 査読あり
  • [雑誌論文] Combined treatment with MAO-A inhibitor and MAO-B inhibitor increases extracellular noradrenaline levels more than MAO-A inhibitor alone through increases in β-phenylethylamine2010

    • 著者名/発表者名
      Kitaichi Y, Inoue T, Nakagawa S, Boku S, Izumi T, Koyama T
    • 雑誌名

      Eur J Pharmacol

      巻: 637(1-3) ページ: 77-82

    • NAID

      120002261718

    • 関連する報告書
      2011 研究成果報告書
    • 査読あり
  • [雑誌論文] a glycine transporter-1 (GlyT1) inhibitor, attenuates acquisition and expression of contextual conditioned fear in rats2010

    • 著者名/発表者名
      Nishikawa H, Inoue T, Izumi T, Nakagawa S, Koyama T
    • 雑誌名

      Behav Pharmacol

      巻: 21(5-6) ページ: 576-9

    • 関連する報告書
      2011 研究成果報告書
    • 査読あり
  • [雑誌論文] Lamotrigine blocks the initiation and expression of repeated high-dose methamphetamine-induced prepulse inhibition deficit in rats2010

    • 著者名/発表者名
      Nakato Y, Abekawa T, Ito K, Inoue T, Koyama T
    • 雑誌名

      Neurosci Lett

      巻: 481 ページ: 183-187

    • NAID

      120002386834

    • 関連する報告書
      2011 研究成果報告書
    • 査読あり
  • [雑誌論文] Sertraline increases extracellular levels not only of serotonin, but also of dopamine in the nucleus accumbens and striatum of rats2010

    • 著者名/発表者名
      Kitaichi Y, Inoue T, Nakagawa S, Boku S, Kakuta A, Izumi T, Koyama T
    • 雑誌名

      Eur J Pharmacol

      巻: 647 ページ: 90-96

    • 関連する報告書
      2011 研究成果報告書
    • 査読あり
  • [雑誌論文] 痛覚による恐怖条件付けにおけるセロトニンの機能的役割2010

    • 著者名/発表者名
      井上猛、小山司
    • 雑誌名

      医学のあゆみ

      巻: 232(1) ページ: 75-79

    • 関連する報告書
      2011 研究成果報告書
  • [雑誌論文] Combined treatment with MAO-A inhibitor and MAO-B inhibitor increases extracellular noradrenaline levels more than MAO-A inhibitor alone through increases in β-phenylethylamine.2010

    • 著者名/発表者名
      Kitaichi Y, et al.
    • 雑誌名

      Eur J Pharmacol

      巻: 637 ページ: 77-82

    • 関連する報告書
      2010 実績報告書
    • 査読あり
  • [雑誌論文] SSR504734, a glycine transporter-1 (G1yT1) inhibitor, attenuates acquisition and expression of contextual conditioned fear in rats.2010

    • 著者名/発表者名
      Nishikawa H, et al.
    • 雑誌名

      Behav Pharmacol

      巻: 21 ページ: 576-579

    • 関連する報告書
      2010 実績報告書
    • 査読あり
  • [雑誌論文] Lamotrigine blocks the initiation and expression of repeated high-dose methamphetamine-induced prepulse inhibition deficit in rats.2010

    • 著者名/発表者名
      Nakato Y, et al.
    • 雑誌名

      Neurosci Lett

      巻: 481 ページ: 183-187

    • 関連する報告書
      2010 実績報告書
    • 査読あり
  • [雑誌論文] Pramipexole for stage 2 treatment-resistant major depression : an open study.2010

    • 著者名/発表者名
      Inoue T, et al.
    • 雑誌名

      Prog Neuropsychopharmacol Biol Psychiatry

      巻: 34 ページ: 1446-1449

    • 関連する報告書
      2010 実績報告書
    • 査読あり
  • [雑誌論文] Sertraline increases extracellular levels not only of serotonin, but also of dopamine in the nucleus accumbens and striatum of rats.2010

    • 著者名/発表者名
      Kitaichi Y, et al.
    • 雑誌名

      Eur J Pharmacol.

      巻: 647 ページ: 90-96

    • 関連する報告書
      2010 実績報告書
    • 査読あり
  • [雑誌論文] Depression and major depressive disorder in patients with Parkinson's disease2010

    • 著者名/発表者名
      Inoue T, et al.
    • 雑誌名

      Movement Disorders 25

      ページ: 44-49

    • 関連する報告書
      2009 実績報告書
    • 査読あり
  • [雑誌論文] 痛覚による恐怖条件付けにおけるセロトニンの機能的役割2010

    • 著者名/発表者名
      井上猛、小山司
    • 雑誌名

      医学のあゆみ 232

      ページ: 75-79

    • 関連する報告書
      2009 実績報告書
  • [雑誌論文] 不安障害における扁桃体セロトニンの役割(シンポジウム「脳科学による心身医学の解明」)2009

    • 著者名/発表者名
      井上猛、小山司
    • 雑誌名

      心身医学

      巻: 49(4) ページ: 291-297

    • 関連する報告書
      2011 研究成果報告書
  • [雑誌論文] 不安障害における扁桃体セロトニンの役割2009

    • 著者名/発表者名
      井上猛、小山司
    • 雑誌名

      心身医学 49

      ページ: 291-297

    • 関連する報告書
      2009 実績報告書
  • [学会発表] Rho-associated coiled-coil kinase (ROCK2) regulates bFGF-induced proliferation of SH-SY5Y cells through GSK-3 βand β-catenin pathway2011

    • 著者名/発表者名
      Boku S, et al.
    • 学会等名
      Society for Neuroscience 41th annual meeting
    • 発表場所
      Walter E. Washington Convention Center (USA)
    • 年月日
      2011-11-12
    • 関連する報告書
      2011 実績報告書
  • [学会発表] Involvement of CaM kinase IV in the action of antidepressant treatment2011

    • 著者名/発表者名
      Nakagawa S, et al.
    • 学会等名
      Society for Neuroscience 41th annual meeting
    • 発表場所
      Walter E. Washington Convention Center (USA)
    • 年月日
      2011-11-12
    • 関連する報告書
      2011 実績報告書
  • [学会発表] Emotional memory and animal models of psychiatric disorders : an overview and learning-based animal models of anxiety2011

    • 著者名/発表者名
      Inoue T
    • 学会等名
      2nd Congress of Asian College of Neuropsychopharmacology
    • 発表場所
      Grand Hilton Seoul Hotel (Korea)(招待講演)
    • 年月日
      2011-09-23
    • 関連する報告書
      2011 実績報告書
  • [学会発表] an overview and learning-based animal models of anxiety2011

    • 著者名/発表者名
      Inoue T
    • 学会等名
      (Symposium) 2nd Congress of Asian College of Neuropsychopharmacology
    • 発表場所
      Seoul, Korea
    • 関連する報告書
      2011 研究成果報告書
  • [学会発表] Dopamine increases the proliferation of adult rat dentate gyrus-derived neural precursor cells through dopamine Dl-like receptors.2010

    • 著者名/発表者名
      Takamura N, et al.
    • 学会等名
      40th Annual Meeting of the Society for Neuroscience
    • 発表場所
      San Diego (USA)
    • 年月日
      2010-11-17
    • 関連する報告書
      2010 実績報告書
  • [学会発表] Influence of early-life stress on behavior, HPA axis activity, gene expressions and hippocampal neurogenesis in adulthood rats.2010

    • 著者名/発表者名
      Toda H, et al.
    • 学会等名
      40th Annual Meeting of the Society for Neuroscience
    • 発表場所
      San Diego (USA)
    • 年月日
      2010-11-17
    • 関連する報告書
      2010 実績報告書
  • [学会発表] Maternal separation attenuates retinoic acid-induced neural differentiation of adult rat dentate gyrus-derived neural precursor cells through decreasing the expression of retinoic acid receptor α2010

    • 著者名/発表者名
      Boku S, et al.
    • 学会等名
      40th Annual Meeting of the Society for Neuroscience
    • 発表場所
      San Diego (USA)
    • 年月日
      2010-11-17
    • 関連する報告書
      2010 実績報告書
  • [学会発表] Maternal separation stress and vulnerability to anxiety behavior in rats2010

    • 著者名/発表者名
      Toda H, Nakagawa S, Boku S, Kato A, Takamura N, Song N, Inoue T, Koyama T
    • 学会等名
      40th annual meeting of Society for Neuroscience
    • 発表場所
      San Diego,USA
    • 関連する報告書
      2011 研究成果報告書
  • [学会発表] Effect of co-administration of mirtazapine with citalop ram in rat contextual conditioned fear stress model.2009

    • 著者名/発表者名
      Inoue T, et al.
    • 学会等名
      第19回日本臨床精神神経薬理学会・第39回日本神経精神薬理学会・1stAsCNP合同年会
    • 発表場所
      国立京都国際会館(京都)
    • 年月日
      2009-11-14
    • 関連する報告書
      2009 実績報告書
  • [学会発表] Effect of co-administration of mirtazapine with citalopram in rat contextual conditioned fear stress model2009

    • 著者名/発表者名
      Inoue T, Masuda T, Takamura N, Nakagawa S, Boku S, Toda H, Koyama T
    • 学会等名
      第19回日本臨床精神神経薬理学会・第39回日本神経精神薬理学会・The 1st Meeting of the Asian College of Neuropsychopharmacology(AsCNP)合同年会
    • 発表場所
      国立京都国際会館(京都)
    • 関連する報告書
      2011 研究成果報告書
  • [学会発表] Dexamethasone /corticotrophin releasing hormone test in maternal separation stress models2009

    • 著者名/発表者名
      Toda H, Nakagawa S, Boku S, Song N, Kato A, Inoue T, Koyama T
    • 学会等名
      39th Annual Meeting of Society for Neuroscience
    • 発表場所
      Chicago, USA
    • 関連する報告書
      2011 研究成果報告書
  • [図書] 気分障害の薬理・生化学-総括と新たなる挑戦-2012

    • 著者名/発表者名
      井上 猛
    • 出版者
      医薬ジャーナル、東京(印刷中)
    • 関連する報告書
      2011 研究成果報告書
  • [図書] 精神科領域からみた心身症2011

    • 著者名/発表者名
      井上猛、小山司
    • 出版者
      中山書店、東京(石津宏編)
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公開日: 2009-04-01   更新日: 2016-04-21  

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