精神疾患と有棘赤血球舞踏病病因遺伝子のコピー数多型解析

• 研究課題/領域番号: 21591488
• 研究種目: 基盤研究(C)
• 配分区分: 補助金
• 応募区分: 一般
• 研究分野: 精神神経科学
• 研究機関: 鹿児島大学
• 研究代表者: 中村 雅之 鹿児島大学, 医学部・歯学部附属病院, 講師 (90332832)
• 研究期間 (年度): 2009 – 2011
• 研究課題ステータス: 完了 (2011年度)
• 配分額: 4,290千円 (直接経費: 3,300千円、間接経費: 990千円); 2011年度: 650千円 (直接経費: 500千円、間接経費: 150千円); 2010年度: 650千円 (直接経費: 500千円、間接経費: 150千円); 2009年度: 2,990千円 (直接経費: 2,300千円、間接経費: 690千円)
• キーワード: 有棘赤血球舞踏病 / VPS13A遺伝子 / chorein / コピー数変異(CNV) / 細胞骨格 / "multiple rare variants-common disease"仮説 / McLeod症候群 / XK遺伝子

研究概要

有棘赤血球舞踏病遺伝子を包括的な遺伝子変異解析を行ったところ、気分障害にのみ存在するコピー数変異や機能変化を来す可能性がある変異を認めた。赤血球や同遺伝子産物choreinを高発現させた培養細胞において、choreinと細胞骨格系の分子と相互作用が示唆される結果を得た。これらの機能関連が破綻することにより有棘赤血球舞踏病や気分障害が引き起こされる可能性が示唆された。

研究成果

• [雑誌論文] Subcellular localization and putative role of VPS13A/chorein in dopaminergic neuronal cells (2012)
  • 著者名/発表者名: Hayashi T, Kishida M, Nishizawa Y, Iijima M, Koriyama C, Nakamura M, Sano A, Kishida S.
  • 雑誌名: Biochem. Biophys. Res. Commun 巻: 419 ページ: 511-516
  • 査読あり
• [雑誌論文] Comprehensive analysis of the genes responsible for neuroacanthocytosis in mood disorder and schizophrenia (2011)
  • 著者名/発表者名: Shimo H, Nakamura M, Tomiyasu A, Ichiba M, Ueno SI, Sano A.
  • 雑誌名: Neurosci. Res. 巻: 69 ページ: 196-102
  • 査読あり
• [雑誌論文] Novel pathogenic mutations and copy number variations in the VPS13A Gene in patients with chorea-acanthocytosis (2011)
  • 著者名/発表者名: Tomiyasu A, Nakamura M, Ichiba M, Ueno S, Saiki S, Morimoto M, Kobal J, Kageyama Y, Inui T, Wakabayashi K, Yamada T, Kanemori Y, Jung HH, Tanaka H, Orimo S, Afawi Z, Blatt I, Aasly J, Ujike H, Babovic-Vuksanovic D, Josephs KA, Tohge R, Rodrigues GR, Dupre
  • 雑誌名: Am. J. Med. Genet. B Neuropsychiatr. Genet. 巻: 156 ページ: 620-631
  • 査読あり
• [雑誌論文] Novel pathogenic mutations and copy number variations in the VPS13A Gene in patients with chorea-acanthocytosis (2011)
  • 著者名/発表者名: Tomiyasu A, Nakamura M, Ichiba M, et al
  • 雑誌名: Am J Med Genet B Neuropsychiatr Genet 巻: 156 号: 5 ページ: 620-631
  • DOI: 10.1002/ajmg.b.31206
  • 査読あり
• [雑誌論文] Exome sequencing identifies a novel missense variant in RRM2B associated with autosomal recessive progressive exteraal ophthalmoplegia (2011)
  • 著者名/発表者名: Takata A, Kato M, Nakamura M, et al
  • 雑誌名: Genom Biol 巻: 12 号: 9 ページ: R92-R92
  • DOI: 10.1186/gb-2011-12-9-r92
  • 査読あり
• [雑誌論文] Remapping and mutation analysis of benign adult familial myoclonic epilepsy in a Japanese pedigree (2011)
  • 著者名/発表者名: Mori S, Nakamura M, Yasuda T, et al
  • 雑誌名: Jounal of Human Genetics 巻: 56 号: 10 ページ: 743-747
  • DOI: 10.1038/jhg.2011.93
  • NAID: 10030661426
  • 査読あり
• [雑誌論文] Familial Semantic Dementia with P301L Mutation in the Tau Gene (2011)
  • 著者名/発表者名: Ishizuka T, Nakamura M, Ichiba M, et al
  • 雑誌名: Dement Geriatr Cogn Disord 巻: 31 号: 5 ページ: 334-340
  • DOI: 10.1159/000328412
  • 査読あり
• [雑誌論文] Comprehensive analysis of the genes responsible for neuroacanthocytosis in mood disorder and schizophrenia. (2011)
  • 著者名/発表者名: Shimo H, Nakamura M, Tomiyasu A, Ichiba M, Ueno SI, Sano A.
  • 雑誌名: Neurosci Res 巻: 69 ページ: 196-202
  • 査読あり
• [雑誌論文] Mitochondrial DNA deletion mutations in patients with neuro psychiatric symptoms. (2011)
  • 著者名/発表者名: Kato M, Nakamura M, Ichiba M, Tomiyasu A, Shimo H, Higuchi I, Ueno S, Sano A
  • 雑誌名: Neurosci Res 巻: 69 ページ: 331-336
  • 査読あり
• [雑誌論文] Adult-type metachromatic leukodystrophy with compound heterozygous ARSA mutations : A case report and phenotypic comparison with a previously reported case. (2011)
  • 著者名/発表者名: Hayashi T, Nakamura M, Ichiba M, Matsuda M, Kato M, Shiokawa N, Shimo H, Tomiyasu A, Mori S, Tomiyasu Y, Ishizuka T, Inamori Y, Okamoto Y, Umehara F, Arimura K, Nakabeppu Y, Sano A.
  • 雑誌名: Psychiatry Clin Neurosci 巻: 65 ページ: 105-108
  • 査読あり
• [雑誌論文] Chorea-acanthocytosis with upper motor neuron degeneration and 3419_3420 delCA and 3970_3973 delAGTC VPS13A mutations (2010)
  • 著者名/発表者名: Miki Y, Nishie M, Ichiba M, Nakamura M, Mori F, Ogawa M, Kaimori M, Sano A, Wakabayashi K
  • 雑誌名: Acta Neuropathol 119 ページ: 271-273
  • 査読あり
• [雑誌論文] Chorea-acanthocytosis with upper motor neuron degeneration and 3419_3420 delCA and 3970_3973 delAGTC VPS13A mutations (2009)
  • 著者名/発表者名: Miki Y, Nishie M, Ichiba M, Nakamura M, Mori F, Ogawa M, Kaimori M, Sano A, Wakabayashi K.
  • 雑誌名: Acta Neuropathol. 巻: 119 ページ: 271-273
  • 査読あり
• [雑誌論文] ATF3 plays a protective role against toxicity by N-terminal fragment of mutant huntingtin in stable PC12 cell line (2009)
  • 著者名/発表者名: Lianga Y, Jianga H, Ratovitskia T, Jied C, Nakamura M, Hirschhorne RR, Wanga X, Smith WW, Haif T, Poiriera MA, Ross CA
  • 雑誌名: Brain Res. 1286 ページ: 221-229
  • 査読あり
• [雑誌論文] モデル動物を用いた神経精神疾患の病態解析 (2009)
  • 著者名/発表者名: 中村雅之, 佐野輝
  • 雑誌名: 脳と精神の医学 20 ページ: 243-248
• [学会発表] NOVEL PATHOGENIC MUTATIONS AND COPY NUMBER VARIATIONS OF VPS13A IN PATIENTS WITH CHOREA-AC ANTHOCYTOSIS (2009)
  • 著者名/発表者名: Akiyuki Tomiyasu, Masayuki Nakamura, Nari Shiokawa, Hirochika Shimo, Mio Ichiba, Shu-ichi Ueno^2, Akira Sano
  • 学会等名: XVII World congress Psychiatric genetics
  • 発表場所: サンディエゴ, USA
  • 年月日: 2009-11-06
• [学会発表] Resequencing and copy number variations analyses for genes responsible for neuroacanthocytosis in subjects with mood disorders and schizophrenia (2009)
  • 著者名/発表者名: Hirochika Shimo, Masayuki Nakamura, Nari Shiokawa, Akiyuki Tomiyasu, Shu-ichi Ueno, Akira Sano
  • 学会等名: XVII World congress Psychiatric genetics
  • 発表場所: サンディアゴ
  • 年月日: 2009-11-05
• [学会発表] NOVEL PATHOGENIC MUTATIONS AND COPY NUMBER VARIATIONS OF VPS13A IN PATIENTS WITH CHOREA-ACANTHOCYTOSIS (2009)
  • 著者名/発表者名: Akiyuki Tomiyasu, Masayuki Nakamura, Nari Shiokawa, Hirochika Shimo, Mio Ichiba, Shu-ichi Ueno, Akira Sano
  • 学会等名: XVII World congress Psychiatric genetics
  • 発表場所: サンディアゴ
  • 年月日: 2009-11-05
• [学会発表] Resequencing and copy number variations analyses for genes responsible for neuroacanthocytosis in subjects with mood disorders and schizophrenia (2009)
  • 著者名/発表者名: Hirochika Shimo, Masayuki Nakamura, Nari Shiokawa, Akiyuki Tomiyasu, Shu-ichi Ueno^2, Akira Sano^1
  • 学会等名: XVII World congress Psychiatric genetics
  • 発表場所: サンディエゴ, USA
  • 年月日: 2009-11-05
• [学会発表] Identification of Mitochondrial DNA Mutations in Three Patients Exhibitinig Neuropyschiatric Symptoms (2009)
  • 著者名/発表者名: Masayuki Nakamura, Maiko Kato, Akiyuki Tomiyasu, Hirochika Shimo, Akira Sano
  • 学会等名: XVII World congress Psychiatric genetics
  • 発表場所: サンディエゴ, USA
  • 年月日: 2009-11-05
• [図書] 精神科キーワード事典(ゲノムCNV) (2011)
  • 著者名/発表者名: 中村雅之、佐野輝
  • 出版者: 中山書店
• [図書] 症候群ハンドブック5.有棘赤血球を伴う舞踏病 (2011)
  • 著者名/発表者名: 中村雅之、佐野輝
  • 出版者: 中山書店
• [図書] 5.有棘赤血球を伴う舞踏病/有棘赤血球舞踏病chorea-acanthocytosis;症候群ハンドブック (2010)
  • 著者名/発表者名: 中村雅之、佐野輝
  • 出版者: 中山書店
• [図書] 5.有棘赤血球を伴う舞踏病/マックレオド症候群McLood syndrome;症候群ハンドブック (2010)
  • 著者名/発表者名: 中村雅之、佐野輝
  • 出版者: 中山書店
• [図書] 5.有棘赤血球を伴う舞踏病/ハンチントン病類型Huntington disase-like 2;症候群ハンドブック (2010)
  • 著者名/発表者名: 中村雅之、佐野輝
  • 出版者: 中山書店
• [図書] 5.有棘赤血球を伴う舞踏病/パントテン酸キナーゼ関連神経変性症pantothenate kinase neurodegeneration(PKAN);症候群ハンドブック (2010)
  • 著者名/発表者名: 中村雅之、佐野輝
  • 出版者: 中山書店
• [図書] 5.診断に役立つ遺伝子異常(点突然変異以外);臨床精神医学第39巻増刊号 (2010)
  • 著者名/発表者名: 中村雅之、佐野輝
  • 出版者: アークメディア