髄液ヒスタミン値を用いた過眠症の診断確立と反復性過眠症での視床下部蛋白の原因検索

• 研究課題/領域番号: 21591501
• 研究種目: 基盤研究(C)
• 配分区分: 補助金
• 応募区分: 一般
• 研究分野: 精神神経科学
• 研究機関: 秋田大学
• 研究代表者: 清水 徹男 秋田大学, 大学院・医学系研究科, 教授 (90170977)
• 研究期間 (年度): 2009 – 2011
• 研究課題ステータス: 完了 (2011年度)
• 配分額: 4,680千円 (直接経費: 3,600千円、間接経費: 1,080千円); 2011年度: 390千円 (直接経費: 300千円、間接経費: 90千円); 2010年度: 2,080千円 (直接経費: 1,600千円、間接経費: 480千円); 2009年度: 2,210千円 (直接経費: 1,700千円、間接経費: 510千円)
• キーワード: 過眠症 / ヒスタミン / オレキシン / Kleine-Levin症候群 / Agrp / MCH / AgRP

研究概要

(1)ヒスタミン神経系はオレキシン神経系の下位にあり、睡眠の実行系と考えられている。過眠症で髄液中のヒスタミン値を測定したところ、ナルコレプシーと特発性過眠症は、同様に対照群に比べて共に低値であった。しかしながら、リタリン等の中枢神経刺激薬を内服している症例では、対照群との有意差は認められなかった。ナルコレプシーではリタリンの内服の有無にて、オレキシン値に変化はないが、ヒスタミン値に関しては、高値になる傾向がみられた。ヒスタミン値は、睡眠時無呼吸症では対照群と同等な値であった。故に中枢性の過眠症状の生化学的な指標として使える可能性がある(Kanbayashi2009)。引き続き、様々な疾患での測定では、炎症性疾患では高値であること、脱随性疾患であるMSでは低値であるが、ADEMでは高値であることなどを見いだしている(Ito2010)。加えて、パーキンソン症候群のなかで、多系統萎縮症に比べて、進行性核上麻痺と大脳皮質基底核変性症にては低値であることを見いだした(Kanbayashi2012)。(2)Kleine-Levin症候群(反復性過眠症)は思春期に好発し、数日間から2週間程度傾眠状態が続き、病相間歇期には全く平常に戻る疾患である。脳血管関門が欠如しているので感染等の影響を受けやすい視床下部の内側底部の弓状核のαMSHが障害されると活動量は低下し、摂食は亢進することになり、Kleine-Levin症候群の表現型に一致している。故に同疾患における視床下部ペプチドの測定を行った。結果としは髄液オレキシンは正常値であり、メラノコルチン系(αMSH、AgRP等がライガンド)については、αMSHは測定出来ず、AgRPも対照群と同様の値であった。一方で神経性食指不振症ではAgRPは高値であった。MCHの測定を行ったところ、反復性過眠症と神経性食指不振症では特に低値や高値では無く、平均的な値であった。ヒスタミンに関しては、やや低値の傾向がみられた。

研究成果

• [雑誌論文] Anti-NMDA-receptor antibody detected in encalitis, schizophrenia, and narcolepsy with psychotic features (2012)
  • 著者名/発表者名: Ko Tsutsui, Takashi Kanbayashi, Keiko Tanaka, Shuken Boku, Wakako Ito, Jun Tokunaga, Akane Mori, Yasuo Hishikawa, Tetsuo Shiizu, Seiji Nishino
  • 雑誌名: BMC Psychiatry 巻: 12(1) ページ: 37-37
  • 査読あり
• [雑誌論文] EVALUATIONOF CSHISTAMININ THE PATIENTS WITH VARIOUS ATYPICAL PARKINSONIAN DISORDERS (2012)
  • 著者名/発表者名: Kanbayashi T, Yasui K, Kodama T, Nomura T, Inomata Y, Yagisawa K, Yaegashi K, Kosaka M, Nakashima K, Shimizu T
  • 雑誌名: SLEEP 巻: Volume 35
  • 査読あり
• [雑誌論文] Anti-NMDA-receptor antibody detected in encephalitis, schizophrenia, andnarcolepsy with psychotic features (2012)
  • 著者名/発表者名: Ko Tsutsui, Takashi Kanbayashi, Keiko Tanaka, Shuken Boku, Wakako Ito, Jun Tokunaga, Akane Mori, Yasuo Hishikawa, Tetsuo Shimizu, Seiji Nishino
  • 雑誌名: BMC Psychiatry 巻: (inpress)
  • 査読あり
• [雑誌論文] Alcohol Has a Dose-Related Effect on Parasympathetic Nerve Activity During Sleep (2011)
  • 著者名/発表者名: Sagawa Y, Kondo H, Matsubuchi N, Takemura T, Kanayama H, Kaneko Y, Kanbayashi T, Hishikawa Y, Shimizu T
  • 雑誌名: Alcohol Clin Exp Res 巻: 35巻11号 ページ: 2093-100
  • 査読あり
• [雑誌論文] Efficacy, safety and dose-response of pramipexole in Japanese patients with primar restlss legs syndrome : randomized trial (2011)
  • 著者名/発表者名: Inoue Y, Kuroda K, Hirata K, Uchimura N, Kagimura T, Shimizu T
  • 雑誌名: Neuropsychobiology 巻: 63巻1号 ページ: 35-42
  • 査読あり
• [雑誌論文] Effect of augmentation with olanzapine in outpatients with depression in partial remission with melancholic features : consecutive case series (2011)
  • 著者名/発表者名: Nozaa K, Sekne A, Hozumi S, Shimizu T.
  • 雑誌名: Psychiatry Clin Neurosci 巻: 65巻2号 ページ: 199-202
  • 査読あり
• [雑誌論文] 統合失調症の診断で維持m-ECTを施行していた抗NMDA受容体抗体陽性の1例 (2011)
  • 著者名/発表者名: 須田秀可, 筒井幸, 森朱音, 細川里恵, 石川博康, 越前屋勝, 神林崇, 清水徹男
  • 雑誌名: 精神科治療学 巻: 26巻10号 ページ: 1327-31
  • 査読あり
• [雑誌論文] 診断確定までに約8年を要した抗NMDA受容体脳炎の1症例 (2011)
  • 著者名/発表者名: 筒井幸, 菊池結花, 森朱音, 湯浅稚子, 三上学, 神林崇, 田中恵子, 清水徹男
  • 雑誌名: 精神科 巻: 18巻6号 ページ: 683-686
  • 査読あり
• [雑誌論文] 抗NMDA受容体脳炎と診断された男性例 (2011)
  • 著者名/発表者名: 筒井幸, 徳永純, 森朱音, 近藤類, 岩谷光貴, 伏見進, 大川聡, 菅原純哉, 苗村育郎, 神林崇, 清水徹男
  • 雑誌名: 精神科治療学 巻: 26巻2号 ページ: 235-239
  • 査読あり
• [雑誌論文] NMDA RECEPTOR ANTIBODIES AND PSYCHIATRIC MANIFESTATIONS IN HYPOCRETIN DEFICIENT NARCOLEPSY (2011)
  • 著者名/発表者名: Kanbayashi T, Tsutsui K, Tanaka K, Boku S, Hosokawa K, Ito W, Takemura T, Takemura F, Shimizu T, Nishino S
  • 雑誌名: SLEEP 巻: Volume 34
  • 査読あり
• [雑誌論文] ANTI-NMDA RECEPTOR ANTIBODY POSITIVE PATIENTS WITH VARIOUS PSYCHIATRIC AND SLEEP SYMPTOMS (2011)
  • 著者名/発表者名: T KANBAYASHI, K TSUTSUI, K TANAKA, W ITO, S BOKU, Y SAGAWA, J TOKUNAGA, M SATO, S NISHINO, T SHIMIZU
  • 雑誌名: Sleep and Biological Rhythms 巻: 9巻 ページ: 341-341
  • 査読あり
• [雑誌論文] Drug interaction between St John's wort and zolpidem in healthy subjects (2011)
  • 著者名/発表者名: Hojo Y, Echizenya M, Ohkubo T, Shimizu T
  • 雑誌名: J Clin Pharm Ther 巻: 36巻6号 ページ: 711-715
  • 査読あり
• [雑誌論文] Efficacy, safety and dose-response of pramipexole in Japanese patients with primary restless legs syndrome : randomized trial (2011)
  • 著者名/発表者名: Inoue Y, Kuroda K, Hirata K, Uchimura N, Kagimura T, Shimizu T
  • 雑誌名: Neuropsychobiology 巻: 63(1) ページ: 35-42
  • 査読あり
• [雑誌論文] Effect of augmentation with olanzapine in outpatients with depression in partial remission with melancholic features : consecutive case series (2011)
  • 著者名/発表者名: Nozawa K, Sekine A, Hozumi S, Shimizu T
  • 雑誌名: Psychiatry Clin Neurosci 巻: 65(2) ページ: 199-202
  • 査読あり
• [雑誌論文] Alcohol Has a Dose-Related Effect on Parasympathetic Nerve Activity Durine Sleep (2011)
  • 著者名/発表者名: Sagawa Y, Kondo H, Matsubuchi N, Takemura T, Kanayama H, Kaneko Y, Kanbayashi T, Hishikawa Y, Shimizu T
  • 雑誌名: Alcohol Clin Exp Res. 巻: 35(11) 号: 11 ページ: 2093-100
  • DOI: 10.1111/j.1530-0277.2011.01558.x
  • 査読あり
• [雑誌論文] 統合失調症の診断で維持m-ECTを施行していた抗NMDA受容体抗体陽性の1例 (2011)
  • 著者名/発表者名: 須田秀可、筒井幸、森朱音、細川里恵、石川博康、越前屋勝、神林崇、清水徹男
  • 雑誌名: 精神科治療学 巻: 26(10) ページ: 1327-31
  • 査読あり
• [雑誌論文] Efficacy, safety and dose-response of pramipexole in Japanese patients with primary restless legs syndrome : randomized trial. (2011)
  • 著者名/発表者名: Inoue Y, Kuroda K, Hirata K, Uchimura N, Kagimura T, Shimizu T.
  • 雑誌名: Neuropsychobiology 巻: 63 ページ: 35-42
  • 査読あり
• [雑誌論文] 生活習慣病と睡眠・うつとの深い関係-睡眠が根幹か? (2011)
  • 著者名/発表者名: 清水徹男
  • 雑誌名: 医学のあゆみ 巻: 236 ページ: 39-43
• [雑誌論文] Long-term open-label study of pramipexole in patients with primary restless legs syndrome (2010)
  • 著者名/発表者名: Inoue Y, Kuroda K, Hirata K, Uchimura N, Kagimura T, Shimizu T
  • 雑誌名: J. Neurol Sci. 巻: 294巻 ページ: 62-66
  • 査読あり
• [雑誌論文] Prvalence of and risk factors for psychological distress among employees in Japan (2010)
  • 著者名/発表者名: Fushimi M, Shimizu T, Saito S, Kudo Y, Seki M, Murata K
  • 雑誌名: Public Hea1th 巻: 124巻 ページ: 713-715
  • 査読あり
• [雑誌論文] Rapid increase to double breathing rate appears during REM sleep in synchrony with REM-a higher CNS control of breathing? (2010)
  • 著者名/発表者名: Sato S, Kanbayashi T, Kondo H, Matsubuchi N, Ono K, Shimizu T
  • 雑誌名: Adv Exp Med Biol 巻: 669巻 ページ: 249-252
  • 査読あり
• [雑誌論文] Long-term open-label study of pramipexole in patients with primary restless legs syndrome. (2010)
  • 著者名/発表者名: Inoue Y, Kuroda K, Hirata K, Uchimura N, Kagimura T, Shimizu T.
  • 雑誌名: J Neurol Sci. 巻: 294 ページ: 62-66
  • 査読あり
• [雑誌論文] Drug interaction between St John's wort and zolpidem in healthy subjects. (2010)
  • 著者名/発表者名: Hojo Y, Echizenya M, Ohkubo T, Shimizu T.
  • 雑誌名: J Clin Pharm Ther
  • 査読あり
• [雑誌論文] Prevalence of and risk factors for psychological distress among employees in Japan. (2010)
  • 著者名/発表者名: Fushimi M, Shimizu T, Saito S, Kudo Y, Seki M, Murata K.
  • 雑誌名: Public Health. 巻: 124 ページ: 713-715
  • 査読あり
• [雑誌論文] Efficacy and safety of pramipexole in Japanese patients with primary restless legs syndrome : Apolysomnographic randomized, double-blind, placebo-controlled study. (2010)
  • 著者名/発表者名: Inoue Y, Hirata K, Kuroda K, Fujita M, Shimizu T, Emura N, Uchimura N, Kagimura T, Sha K, Nozawa T.
  • 雑誌名: Sleep Med. 巻: 11 ページ: 11-16
  • 査読あり
• [雑誌論文] Rapid increase to double breathing rate appears during REM sleep in synchrony with REM-a higher CNS control of breathing? (2010)
  • 著者名/発表者名: Sato S, Kanbayashi T, Kondo H, Matsubuchi N, Ono K, Shimizu T.
  • 雑誌名: Adv Exp Med Biol 巻: 669 ページ: 249-252
  • 査読あり
• [雑誌論文] 睡眠と体温調節 (2010)
  • 著者名/発表者名: 清水徹男
  • 雑誌名: 脳21 巻: 13 ページ: 408-413
• [雑誌論文] 不眠 (2010)
  • 著者名/発表者名: 清水徹男
  • 雑誌名: 治療 巻: 92 ページ: 122-126
• [雑誌論文] 不眠 (2010)
  • 著者名/発表者名: 清水徹男
  • 雑誌名: 綜合臨床 巻: 59 ページ: 685-689
• [雑誌論文] 臨床現場における不眠治療の実際 (2010)
  • 著者名/発表者名: 清水徹男
  • 雑誌名: 睡眠医療 巻: 4 ページ: 143-148
• [雑誌論文] CSF histamine contents in narcolepsy, idiopathic hypersomnia and obstructive sleep apnea syndrome (2009)
  • 著者名/発表者名: Kanbayashi T, Shimizu T, Nishino S, et al
  • 雑誌名: SLEEP 巻: 32巻2号 ページ: 181-187
  • 査読あり
• [雑誌論文] Cerebrospinal fluid-orexin levels and sleep attacks in four patients with Parkinson's disease (2009)
  • 著者名/発表者名: Asai H, Kanbayashi T, Shimizu T, Ueno S, et al
  • 雑誌名: Clin Neurol Neurosurg 巻: 111巻4号 ページ: 341-344
  • 査読あり
• [雑誌論文] Symptomatic narcolepsy in patients with neuromlitisoptica and mulple sclerosis : new neurochemical and immunological implications (2009)
  • 著者名/発表者名: Kanbayashi T, Shimizu T, Nishino S, et al
  • 雑誌名: Arch Neurol 巻: 66巻12号 ページ: 1563-1566
  • 査読あり
• [雑誌論文] CSF histamine contents in narcolepsy, idiopathic hypersomnia and obstructive sleep apnea syndrome. (2009)
  • 著者名/発表者名: Kanbayashi T, Shimizu T, Nishino S, et al.
  • 雑誌名: SLEEP 32(2) ページ: 181-7
  • 査読あり
• [雑誌論文] Cerebrospinal fluid-orexin levels and sleep attacks in four patients with Parkinson's disease. (2009)
  • 著者名/発表者名: Asai H, Kanbayashi T, Shimizu T, Ueno S, et al.
  • 雑誌名: Clin Neurol Neurosurg. 111(4) ページ: 341-4
  • 査読あり
• [雑誌論文] Symptomatic narcolepsy in patients with neuromyelitis optica and multiple sclerosis : new neurochemical and immunological implications. (2009)
  • 著者名/発表者名: Kanbayashi T, Shimizu T, Nishino S, et al.
  • 雑誌名: Arch Neurol. 66(12) ページ: 1563-6
  • 査読あり
• [雑誌論文] (2009)
  • 著者名/発表者名: Kanbayashi T, Nakamura M, Shimizu T, Nishino S.
  • 雑誌名: Narcolepsy : A Clinical Guide. Symptomatic Narcolepsy or Hypersomnia With and Without Hypocretin(Orexin)Deficiency(Meeta Goswami, S.R.Pandi-Perumal, Michael J.Thorpy, Eds.)(Publisher : Springer ; 1 edition(November 5, 2009)New York) ページ: 135-165
• [学会発表] EVALUATION OF CSF HISTAMINE IN THE PATIENTS WITH NARCOLEPSY OR VARIOUS DISEASES (2010)
  • 著者名/発表者名: Ito W, Kanbayashi T, Kodama T, Kikuchi Y, Arii J, Shimizu K, Aizawa R, Chiba S, Yano T, Shimizu T
  • 学会等名: Annual Meeting of the Associated Professional Sleep Societies
  • 発表場所: San Antonio, TX, USA
  • 年月日: 2010-06-07
• [学会発表] CSF MELANIN-CONCENTRATING HORMONECO NCENTRARION IN NARCOLEPSY AND VARIOUS NEUROOGICAL DISORDERS (2010)
  • 著者名/発表者名: Kanbayashi T, Ito W, Takemura T, Takemura F, Takahashi S, Sato M, HayY, Sagawa Y, Nishino S, Shimizu T
  • 学会等名: Annual Meeting of the Associated Professional Sleep Soci ETIES
  • 発表場所: San Antonio, Tx, USA.
  • 年月日: 2010-06-07
• [学会発表] EVALUATION OF CSF HISTAMINE IN THE PATIENTS WITH NARCO LEPSY OR VARIOUS DISEASES (2010)
  • 著者名/発表者名: Ito W, Kanbayashi T, Kodama T, Kikuchi Y, Arii J, Shimizu K, Aizawa R, Chiba S, Yano T, Shimizu T
  • 学会等名: APSS2010
  • 発表場所: テキサス州サンアントニオ
  • 年月日: 2010-06-07
• [図書] S.R. Pandi-Perumal, Michael J. Thorpy, Eds. Symptomatic Narcolepsy or Hypersomnia With and Without Hypocretin (Orexin) Deficiency (2009)
  • 著者名/発表者名: Kanbayashi T, Nakamura M, Shimizu T, Nishino S
  • 総ページ数: 32
  • 出版者: Narcolepsy : A Clinical Guide. Meeta Goswami