アルツハイマー病の神経細胞変性におけるGABA 受容体の関与に関する研究

• 研究課題/領域番号: 21591502
• 研究種目: 基盤研究(C)
• 配分区分: 補助金
• 応募区分: 一般
• 研究分野: 精神神経科学
• 研究機関: 筑波大学
• 研究代表者: 水上 勝義 筑波大学, 医学医療系, 准教授 (20229686)
• 研究期間 (年度): 2009 – 2011
• 研究課題ステータス: 完了 (2011年度)
• 配分額: 4,420千円 (直接経費: 3,400千円、間接経費: 1,020千円); 2011年度: 1,300千円 (直接経費: 1,000千円、間接経費: 300千円); 2010年度: 1,300千円 (直接経費: 1,000千円、間接経費: 300千円); 2009年度: 1,820千円 (直接経費: 1,400千円、間接経費: 420千円)
• キーワード: 老年精神医学 / アルツハイマー病 / 海馬 / 神経細胞変性 / GABA / 興奮毒性 / ubiquilin / βアミロイド / セロトニン / セロトニン1A受容体 / 神経変性 / 神経伝達系

研究概要

アルツハイマー病(AD)脳における神経細胞変性機序の解明を目的に以下の幾つかの検討を行った。1.GABA受容体の発現を調節するUbiquilinの変化の検討。軽症のAD患者脳では、神経細胞が抵抗性を示すCA3領域でubiquilinの発現は増強したが、高度ADでは海馬全域で著明に低下した。このことからubiquilinはAD脳の神経細胞に対して抵抗性を与えている可能性が考えられた。2.アミロイドイメージングでみられるアミロイド所見と、剖検脳におけるアミロイド染色との関連の検討。本結果からアミロイドイメージングで検出されないアミロイド沈着があることを報告した。3.PET研究から早期ADで障害が報告されているセロトニン1A(5HT1A)受容体についての組織学的検討。結果として1A受容体は、海馬病変が高度に至るまで比較的保たれた。しかし高度のADでは1A受容体は神経細胞脱落を反映し著明に減少した。今後βアミロイドの沈着と興奮毒性の関連についての検討が重要である。

研究成果

• [雑誌論文] Early AD pathology in a [C-11]PiB-negative case : a PiB-amyloid imaging, biochemical, and immunohistochemical study (2012)
  • 著者名/発表者名: Ikonomovic MD, Abrahamson EE, PriceJC, Hamilton RL, Mathis CA, Paljug WR, Debnath ML, Cohen AD, Mizukami K, DeKosky ST, Lopez OL, Klunk WE
  • 雑誌名: Acta Neuropathol 巻: 123(3) ページ: 433-47
  • 査読あり
• [雑誌論文] Early AD pathology in a [C-11]PiB-negative case : a PiB-amyloid imaging, biochemical, and immunohistochemical study (2012)
  • 著者名/発表者名: Ikonomovic MD, Mizukami K, ほか
  • 雑誌名: Acta Neuropathologica 巻: 123 号: 3 ページ: 433-447
  • DOI: 10.1007/s00401-012-0943-2
  • 査読あり
• [雑誌論文] An immunohistochemical study of the serotonin 1A receptor in the hippocampus of subjects with Alzheimer's disease (2011)
  • 著者名/発表者名: Mizukami K, Ishikawa M, Akatsu H, Abrahamson EE, Ikonomovic MD, Asada T
  • 雑誌名: Neuropathology 巻: 31(5) ページ: 503-9
  • 査読あり
• [雑誌論文] An immunohistochemical study of the serotonin 1A receptor in the hippocampus of subjects with Alzheimer's disease (2011)
  • 著者名/発表者名: Mizukami K, ほか
  • 雑誌名: Neuropathology 巻: 31 号: 5 ページ: 503-509
  • DOI: 10.1111/j.1440-1789.2010.01193.x
  • 査読あり
• [雑誌論文] An immunohistochemical study of the serotonin 1A receptor in the hipp ocampus of subjects with Alzheimer's disease. (2011)
  • 著者名/発表者名: Mizukami K, ほか5名
  • 雑誌名: Neuropathology. 巻: Jan 27.
  • 査読あり