抗βアミロイドオリゴマー抗体による神経細胞保護機構の検討

• 研究課題/領域番号: 21591524
• 研究種目: 基盤研究(C)
• 配分区分: 補助金
• 応募区分: 一般
• 研究分野: 精神神経科学
• 研究機関: 宮崎大学
• 研究代表者: 林 要人 宮崎大学, 医学部, 講師 (20295223)
• 研究分担者: 蛯原 功介 宮崎大学, 医学部, 助教 (20510720) ; 船橋 英樹 宮崎大学, 医学部, 助教 (10404435)
• 研究期間 (年度): 2009 – 2011
• 研究課題ステータス: 完了 (2011年度)
• 配分額: 4,680千円 (直接経費: 3,600千円、間接経費: 1,080千円); 2011年度: 1,040千円 (直接経費: 800千円、間接経費: 240千円); 2010年度: 1,430千円 (直接経費: 1,100千円、間接経費: 330千円); 2009年度: 2,210千円 (直接経費: 1,700千円、間接経費: 510千円)
• キーワード: アルツハイマー型認知症 / βアミロイド / オリゴマー / 神経細胞保護

研究概要

アルツハイマー型認知症の原因物質としてβアミロイド(Aβ)があり、線維化前のAβオリゴマーがシナプスの障害を引き起こし、認知機能を低下させる。このため抗Aβオリゴマー抗体による神経細胞保護効果を検討した。抗Aβオリゴマー抗体をAβを添加した培養液に同時に添加し培養細胞に対して細胞保護効果があるものか検証した。抗Aβオリゴマー抗体を添加した細胞群では生存率が上昇した。毒性を低下させる原因について検討し、フリーラジカル産生抑制と神経細胞毒性に関与するNMDA受容体の量的変化を検討した。抗Aβオリゴマー抗体の増加に伴いNMDA受容体量は減少する傾向が認められ、関与している可能性を示唆する。

研究成果

• [雑誌論文] 認知症患者の行動・心理症状(BPSD)に対する抑肝散長期投与の安産性および有効性の検討 (2012)
  • 著者名/発表者名: 岡原一徳、石田康、林要人、土屋利紀
  • 雑誌名: Dementia Japan 巻: 26 ページ: 196-205
  • 査読あり
• [雑誌論文] アルツハイマー型認知症の周辺症状(BPSD)に対する抑肝散の効果-日常診療下における検討:入院患者における部分集団解析- (2010)
  • 著者名/発表者名: 林要人, 石田康, 井上輝彦, 宇田川充隆, 竹内康三, 木上幸一郎, 二宮嘉正, 河野次郎, 鮫島哲郎, 川原岳, 後藤勇, 首藤謙二, 倉山茂樹, 中村純五, 岡原一徳, 三山吉夫
  • 雑誌名: Geriatric Medicine(老年医学) 巻: 48巻6号 ページ: 831-838
  • 査読あり
• [雑誌論文] Treatment of behavioral and psychological symptoms of Alzheimer-type dementia with Yokukansan in clinical practice (2010)
  • 著者名/発表者名: Hayashi Y, Ishida Y, Inoue T, Udagawa M, Takeuchi K, Yoshimuta H, Kiue K, Ninomiya Y, Kawano J, Sameshima T, Kawahara T, Goto I, Shudo K, Kurayama S, Nakamura J, Okahara K, Mitsuyama Y
  • 雑誌名: Prog Neuropsychopharmacol Biol Psychiatry 巻: 34-3 ページ: 541-5
  • 査読あり
• [雑誌論文] Effects of Yokukansan on behavioral and psychological symptoms of dementia in regular treatment for Alzheimer's disease (2010)
  • 著者名/発表者名: Okahara K, Ishida Y, Hayashi Y, Inoue T, Tsuruta K, Takeuchi K, Yoshimuta H, Kiue K, Ninomiya Y, Kawano J, Yoshida K, Noda S, Tomita S, Fujimoto M, Hosomi J, Mitsuyama Y
  • 雑誌名: Prog Neuropsychopharmacol Biol Psychiatry. 巻: 34-3 ページ: 532-6
  • 査読あり
• [雑誌論文] Treatment of behavioral and psychological symptoms of Alzheimer-type dementia with Yokukansan in clinical practice. (2010)
  • 著者名/発表者名: Yoshihito Hayashi, et al
  • 雑誌名: Prog Neuropsychopharmacol Biol Psychiatry 巻: 34 ページ: 541-545
  • 査読あり
• [雑誌論文] アルツハイマー型認知症の周辺症状(BPSD)に対する抑肝散の効果 (2010)
  • 著者名/発表者名: 林要人, 他
  • 雑誌名: Geriatric Medicine(老年医学) 巻: 48 ページ: 831-838
  • 査読あり
• [雑誌論文] アルツハイマー型認知症患者の行動および心理症状に対する抑肝散の効果 (2009)
  • 著者名/発表者名: 林要人, 石田康, 岡原一徳, 三山吉夫
  • 雑誌名: 脳21 巻: 12巻4号 ページ: 452-455
  • 査読あり
• [雑誌論文] Analgesic effect of milnacipran is associated with c-Fos expression in the anterior cingulate cortex in the rat neuropathic pain model (2009)
  • 著者名/発表者名: Takeda R, Watanabe Y, Ikeda T, Abe H, Ebihara K, Matsuo H, Nonaka H, Hashiguchi H, Nishimori T, Ishida Y
  • 雑誌名: Neurosci Res 巻: 64-4 ページ: 380-384
  • 査読あり
• [雑誌論文] アルツハイマー型認知症患者の行動および心理症状に対する抑肝散の効果-日常診療下における検討- (2009)
  • 著者名/発表者名: 林要人, 他
  • 雑誌名: 脳21 12 ページ: 452-455
  • 査読あり
• [学会発表] An open label study to ascertain the effect of a traditional Japanese medicine yokukansan, short-term treatment on the BPSD in patients with AD (2011)
  • 著者名/発表者名: Yoshihito Hayashi
  • 学会等名: アメリカ精神医学会
  • 発表場所: アメリカ合衆国ハワイ
  • 年月日: 2011-05-16
• [学会発表] An open label study to ascertain the effect of a traditional Japanese medicine yokukansan, short-term treatment on the BPSD in patients with AD (2011)
  • 著者名/発表者名: Hayashi Y, Ishida Y, Okahara K, Mitsuyama Y
  • 学会等名: アメリカ精神医学会
  • 発表場所: ハワイ
• [学会発表] Effect of aripiprazole on methamphetamine-induced disruption of latent inhibition in rats (2010)
  • 著者名/発表者名: Matsuo H, Abe H, Ebihara K, Takeda R, Nishimori T, Ishida Y
  • 学会等名: 第40回北米神経科学学会
  • 発表場所: サンディゴ
• [学会発表] A randomized, controlled comparative open label study of a traditional Japanese medicine, yokukansan, on the behavioral and psychological symptoms of dementia in patients with Alzheimer's disease (2009)
  • 著者名/発表者名: Yoshihito Hayashi, Y Mitsuyama, Y Ishida
  • 学会等名: International Psychogeriatric Association 14^<th> International Congress
  • 発表場所: カナダ モントリオール国際会議場
  • 年月日: 2009-09-04
• [学会発表] A multicenter open label study to investigate the effect of a traditional Japanese medicine, yokukansan, on the behavioral and psychological symptoms of dementia in patients with Alzheimer's disease (2009)
  • 著者名/発表者名: Yoshihito Hayashi, Y Mitsuyama, Y Ishida
  • 学会等名: International Psychogeriatric Association 14^<th> International Congress
  • 発表場所: カナダ モントリオール国際会議場
  • 年月日: 2009-09-04
• [学会発表] A multicenter open label study to investigate the effect of a traditional Japanese medicine, yokukansan, on the behavioral and psychological symptoms of dementia in patients with Alzheimer's disease (2009)
  • 著者名/発表者名: Hayashi Y, Ishida Y, Okahara K, Mitsuyama Y
  • 学会等名: 国際老年精神医学会
  • 発表場所: カナダモントリオール
• [学会発表] A randomized, controlled comparative open label study of a traditional Japanese medicine, yokukansan, on the behavioral and psychological symptoms of dementia in patients with Alzheimer's disease (2009)
  • 著者名/発表者名: Hayashi Y, Ishida Y, Okahara K, Mitsuyama Y
  • 学会等名: 国際老年精神医学会
  • 発表場所: カナダモントリオール
• [学会発表] オレキシンAによる脳内自己刺激閾値の上昇はCRF受容体阻害によって抑制される (2009)
  • 著者名/発表者名: 名古屋畑敏道, 蛯原功介, 伊達紫, 石田康, 中原大一郎
  • 学会等名: 第32回日本神経科学大会